陳國松

【摘要】 目的：分析小兒咳嗽變異性哮喘聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、布地奈德治療的效果。方法：于2014年1月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘患兒中選取62例，隨機(jī)將其劃分為兩組，單獨(dú)應(yīng)用布地奈德為對照組，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、布地奈德為觀察組，對比兩組療效。結(jié)果：觀察組無效率為3.23%，治療總有效率為96.77%，優(yōu)于對照組的32.26%、67.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過治療后，兩組患兒肺功能、相關(guān)細(xì)胞因子水平均在不同程度上得到改善，且相對于對照組，觀察組改善幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒均沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論：小兒咳嗽變異性哮喘聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、布地奈德治療的效果顯著，可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小兒咳嗽變異性哮喘； 孟魯司特鈉； 布地奈德

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.091 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）36-0177-03

臨床上，小兒咳嗽變異性哮喘屬于一種常見的兒科疾病，主要特征為反復(fù)發(fā)作的咳嗽，通常會(huì)有氣道高反應(yīng)性出現(xiàn)，夜間、清晨均可發(fā)病，對小兒身心健康造成了嚴(yán)重影響[1-3]。臨床上通常會(huì)采用糖皮質(zhì)激素或者β2受體激動(dòng)對患兒進(jìn)行治療，雖然能夠獲得一定治療效果，但是相對于單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥的效果更加顯著[4-6]。為此，本研究在患兒吸入布地奈德的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉對其進(jìn)行治療，應(yīng)用效果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例咳嗽變異性哮喘患兒于2014年1月-2016年10月在筆者所在醫(yī)院接受治療，將其分為兩組。觀察組患兒平均年齡（7.58±2.98）歲，平均病程（9.01±1.12）個(gè)月，共31例，男21例，女10例。對照組患兒平均年齡（7.68±2.26）歲，平均病程（9.03±1.13）個(gè)月，共31例，男20例，女11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對比價(jià)值?？人宰儺愋韵\斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）持續(xù)咳嗽時(shí)間超過4周，通常在清晨或者夜間發(fā)作，且有加重現(xiàn)象出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為干咳；（2）在較長一段時(shí)間內(nèi)采用抗生素治療無效，或者在臨床上沒有感染征象出現(xiàn)；（3）將其他原因引發(fā)的慢性咳嗽排除；（4）采用抗哮喘藥物診斷性治療后有效；（5）PEF（最大呼氣流速）每日變異率超過20%或者支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果為陽性；（6）變應(yīng)原檢測結(jié)果顯示為陽性或者一、二級親屬、個(gè)人有特應(yīng)性疾病史存在。納入標(biāo)準(zhǔn)：獲得患兒家長同意者；符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究中所用藥物過敏者；存在嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重肝腎心功能疾病者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家長均在自愿情況下簽署了知情同意書。

1.2 方法

在兩組患兒入院之后，均要對其進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗感染、化痰、止咳、吸氧、解痙、平喘、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，再分別采用不同方式對兩組患者進(jìn)行治療，具體如下。

對照組（布地奈德）：給予患兒布地奈德（國藥準(zhǔn)字H20010551，魯南貝特制藥有限公司）吸入，每次吸入的劑量為1 mg，每隔6～8 h進(jìn)行1次治療。

觀察組（布地奈德+孟魯司特鈉）：布地奈德用藥方法與對照組一樣，在此基礎(chǔ)上，給予患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字J20130053，杭州默沙東制藥有限公司），每次服用的劑量根據(jù)患兒年齡的不同而有所不同，如果患兒年齡低于5歲，則每次服用的劑量為4 mg，如果患兒年齡在5歲以上，則每次服用的劑量為5 mg，均為睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定：經(jīng)過治療后，患兒咳嗽等癥狀沒有減輕，甚至更加嚴(yán)重為無效；經(jīng)過1周治療后，患兒的咳嗽癥狀減輕，治療0.5～1個(gè)月，其咳嗽癥狀完全消失，治療3個(gè)月內(nèi)沒有復(fù)發(fā)現(xiàn)象出現(xiàn)為有效；經(jīng)過1周治療后，患兒的咳嗽癥狀完全消失，治療3個(gè)月內(nèi)沒有復(fù)發(fā)現(xiàn)象出現(xiàn)為顯效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）對比兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，包括日間、夜間PEF（最大呼氣流速）絕對值、FVC（用力肺活量）、FEV1（1 s用力呼氣量）、FEV1/FVC。（3）對比兩組患兒相關(guān)細(xì)胞因子水平變化情況，包括TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子β1）、IL-4（白細(xì)胞介素4）、血清IgE。（4）對比兩組患兒復(fù)發(fā)情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過治療后，觀察組無效率為3.23%，治療總有效率為96.77%，優(yōu)于對照組的32.26%、67.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組患兒日間、夜間PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過治療后，兩組患兒日間、夜間PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均在不同程度上得到改善，且相對于對照組，觀察組改善幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 相關(guān)細(xì)胞因子水平變化情況

治療前，兩組患兒TGF-β1、IL-4、血清IgE等相關(guān)細(xì)胞因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過治療后，兩組患兒TGF-β1、IL-4、血清IgE等相關(guān)細(xì)胞因子水平均在不同程度上得到改善，且相對于對照組，觀察組改善幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

經(jīng)過治療后，對照組中有5例患兒病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.13%（5/31），觀察組中有1例患兒病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.23%（1/31），對比可知，觀察組患兒病情復(fù)發(fā)率相對于對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組中有5例患兒有輕微胃腸道不適現(xiàn)象出現(xiàn)，沒有對其進(jìn)行特殊性處理，癥狀在1～3 d之后得到有效緩解；觀察組中有1例患兒出現(xiàn)了一過性頭痛現(xiàn)象，有1例患兒出現(xiàn)了輕微胃腸道不適現(xiàn)象，兩組患兒均沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。endprint

3 討論

長期遷延的慢性咳嗽屬于咳嗽變異性哮喘的主要特征，通常情況下不會(huì)有呼吸困難與喘鳴等癥狀伴隨出現(xiàn)，咳嗽通常出現(xiàn)在夜間與清晨，如果在夜間發(fā)病，則會(huì)對小兒正常生長發(fā)育與睡眠造成嚴(yán)重影響，受到運(yùn)動(dòng)、寒冷等刺激后，會(huì)促使咳嗽出現(xiàn)，病程遷延之后，難以進(jìn)行有效治愈，對患兒生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[7-9]。小兒咳嗽變異性哮喘具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，大部分學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制和典型哮喘具有高度相似性，是在淋巴T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞共同作用下形成的一種氣道慢性炎癥，氣道高反應(yīng)性為其主要特征。所以及時(shí)尋找一種科學(xué)合理的方式對患兒進(jìn)行治療，避免其氣道受到嚴(yán)重?fù)p傷是十分必要的。本研究中采用單獨(dú)布地奈德、孟魯司特鈉+布地奈德的方式分別對兩組患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組無效率為3.23%，治療總有效率為96.77%，優(yōu)于對照組的32.26%、67.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療后日間PEF、夜間PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)水平與TGF-β1、IL-4、血清IgE等相關(guān)細(xì)胞因子水平改善幅度均大于對照組，觀察組患兒病情復(fù)發(fā)率為3.23%，相對于對照組的16.13%更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見相對于單獨(dú)應(yīng)用布地奈德，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉與布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果顯著，能夠有效改善患兒的肺功能與細(xì)胞因子水平，將疾病復(fù)發(fā)率降低，且不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，其局部抗炎作用十分顯著，并且患者耐受性較高，該藥物不僅能夠?qū)⒓?xì)胞穩(wěn)定性增強(qiáng)，而且還能對氣道局部免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制，對患兒體內(nèi)抗體合成進(jìn)行抑制，將過敏活性介質(zhì)的釋放減少，促使其活性顯著降低。在變應(yīng)原對氣道進(jìn)行刺激的情況下，能夠?qū)⑵交∈湛s反應(yīng)顯著降低。研究顯示，給予患兒布地奈德氣霧劑吸入治療，能夠促使其肺功能得到有效改善，將咳嗽癥狀減輕。但是該藥物難以將白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有效緩解，而孟魯司特鈉能夠?qū)Υ诉M(jìn)行有效彌補(bǔ)。白三烯屬于支氣管哮喘氣道炎癥中的一種十分重要的介質(zhì)，能夠相互作用于其他炎癥介質(zhì)，將哮喘的產(chǎn)生加重，促使黏液糖蛋白分泌量增加，進(jìn)而將支氣管阻塞加重[10-12]。孟魯司特鈉屬于新型白三烯受體拮抗劑的一種，不屬于糖皮質(zhì)激素，能夠?qū)獾榔交≈械陌兹┗钚赃M(jìn)行選擇性抑制，將白三烯、受體之間的結(jié)合有效阻斷，對白三烯造成的血管通透性增高進(jìn)行有效預(yù)防。聯(lián)合以上兩種藥物，能夠?qū)εR床療效的提高進(jìn)行進(jìn)一步促進(jìn)。

綜上所述，小兒咳嗽變異性哮喘聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、布地奈德治療的效果顯著，雖然布地奈德在小兒咳嗽變異性哮喘治療中能夠發(fā)揮出一定效果，但是不能對白三烯生物合成、釋放進(jìn)行有效抑制，而孟魯司特鈉能夠?qū)Υ诉M(jìn)行有效彌補(bǔ)，聯(lián)合以上兩種藥物能夠發(fā)揮出相互協(xié)同的作用，能對小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)作與復(fù)發(fā)進(jìn)行有效預(yù)防、控制，值得將其廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]許琴.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘急性發(fā)作的效果研究[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（11）：1677-1680.

[2]孫榮.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒血清IgE水平及肺功能的影響[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2016，8（11）：76-79.

[3]劉曉偉.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉用于哮喘急性發(fā)作36例療效觀察[J].中國藥業(yè)，2015，24（24）：102-103.

[4]劉富財(cái).孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2014，21（1）：108-109.

[5]吳玲玲.布地奈德吸入聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒哮喘療效及炎癥因子的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（1）：191-194.

[6]吳莉菁，肖國軍.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（22）：2032-2034，2038.

[7]曹姝平，李云，賈妮，等.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對急性小兒哮喘發(fā)作的預(yù)防效果觀察[J].錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（4）：80-82.

[8]劉亞濤.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究[J].北方藥學(xué)，2017，14（8）：70-71.

[9]朱瓊.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療對支氣管哮喘患兒血清EOS、IgE、ECP水平的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，27（7）：861-863.

[10]楊宇.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入對哮喘患兒的療效及安全性分析[J].北方藥學(xué)，2016，13（5）：149-150.

[11]劉玲，李逢斌.孟魯司特鈉和信必可都保聯(lián)合治療哮喘患者的療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（15）：105-106.

[12]劉嶸，李愛霞.布地奈德合并孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（1）：332-333.

（收稿日期：2017-08-14）endprint