蔡文婷+李小毅+毛春譜

【摘要】 目的：評價用前列地爾治療糖尿病腎病的效果與安全性。方法：將2015年2月-2016年7月收治的90例患者采用隨機數(shù)字表法分組，對照組、觀察組，各45例。對照組常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合前列地爾，持續(xù)2周，對比治療前后實驗室指標、癥狀體重控制情況及不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，組內對比，兩組Scr、CysC、UACR、CRP、ET低于治療前，組間對比，觀察組低于對照組，觀察組治療后尿蛋白率、治療期間并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組出現(xiàn)1例視力下降，對照組未見不良反應。結論：用前列地爾治療糖尿病腎病效果較好。

【關鍵詞】 糖尿病腎??； 糖尿?。?前列地爾

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.022 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0045-03

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，我國2型糖尿病并發(fā)糖尿病腎病率高達60%[1]。糖尿病腎病危害極大，患者可出現(xiàn)蛋白尿、浮腫等表現(xiàn)，隨著病程的延長，最終會進入失代償期，容易出現(xiàn)代謝紊亂，心血管事件發(fā)生風險明顯增加，最終進入終末期尿毒癥，患者不得不采用透析、腎臟移植治療，生活質量嚴重下降，患者承受極大的經(jīng)濟負擔[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年2月開始篩選患者，以門診、內分泌科住院患者作為研究對象。納入標準：（1）2型糖尿病，參照WHO制定標準診斷；（2）糖尿病腎病，CKD Mogensn分期Ⅰ～Ⅱ期；（3）以蛋白尿入院；（4）知情同意。排除標準：（1）拒絕參與研究；（2）合并其他重大器質性、系統(tǒng)性疾病，如惡性腫瘤；（3）認知精神障礙等；（4）進入失代償期（血肌酐≥177 μmol/L，尿蛋白排泄率（UAER）>300 mg/24 h）；（5）哺乳期、妊娠期女性；（6）存在藥物禁忌證；（7）合并其他類型可能導致尿蛋白水平變化的疾病，如腎積水。退出標準：（1）嚴重不良反應；（2）出現(xiàn)嚴重不良事件，如車禍；（3）依從性差，未按照要求用藥；（4）無法獲得隨訪。截至2016年7月，研究共入組對象90例，其中男40例、女50例，年齡41～73歲，平均（56.1±8.4）歲。糖尿病病程12個月～10年，平均（6.1±1.1）年。血糖控制11例，血壓控制56例，高脂血癥43例。吸煙32例，飲酒11例。采用隨機數(shù)字表法分組，對照組、觀察組各入組45例，兩組對象年齡、性別、合并癥、吸煙飲酒情況等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：常規(guī)醫(yī)囑，對癥治療，控制血糖、血壓、血脂代謝紊亂，部分患者給予胰島素強化治療，血糖平穩(wěn)后常規(guī)口服二甲雙胍、阿卡波糖等藥物。觀察組：在常規(guī)治療基礎上，給予前列地爾治療，10 μg/d，莫非氏管用藥，療程持續(xù)2周。

1.3 觀察指標

治療前后兩組患者血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、UmAlb/Cr比值（UACR）、C反應蛋白水平（CRP）、內皮素（ET）。統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況，治療期間高低血糖、心血管事件等并發(fā)癥發(fā)生率，蛋白尿、水腫消失率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗或Fisher精確性檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 實驗室指標情況

治療后觀察組與對照組Scr低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組與對照組Cys C、UACR、CRP、ET低于治療前，組間對比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 蛋白尿、水腫、并發(fā)癥比較

觀察組治療后尿蛋白率、水腫率、治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)1例視力下降，對照組未見不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病發(fā)生機制較復雜，高血糖可致腎血管損傷，蛋白尿形成與血管痙攣等在腎病發(fā)生進展中發(fā)揮重要作用。常規(guī)的糖尿病腎病治療主要通過控制高血壓與高血糖病因，免疫制劑減輕免疫損傷，療效肯定。但這些往往是被動的減輕腎功能損害，療效并不穩(wěn)定。糖尿病腎病是一種多因性疾病，理論上采用多靶點治療，更有助于疾病的管理。Meta研究也證實，葛根素注射液等中藥注射液、顆粒劑、方劑等治療糖尿病腎病療效肯定，中藥最大的優(yōu)勢在于多靶點作用，從而發(fā)揮藥物保護腎小管血管內皮細胞、改善代謝等作用，理論上多靶點用藥可發(fā)揮協(xié)同作用[3-4]。

前列地爾是一種抗血小板凝聚藥物，能夠調節(jié)組織器官功能，現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，前列地爾還具有血管擴張、抑制炎癥反應、保護血管內皮細胞、抗血栓作用，被用于乙肝、胰腺炎、糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病治療，療效肯定[5-7]。動物研究證實其可增加腎臟血流量，改善微循環(huán)，增強腎小管功能。減輕高血糖等原因所致腎臟炎癥損傷，改善腎小管內皮功能，減輕腎損害，保護腎功能[8]。本次研究顯示，相較于對照組，觀察組聯(lián)合前列地爾，CysC、UACR、CRP、ET下降更顯著。CysC是腎損傷的重要標志物，由機體所有有核細胞產(chǎn)生，無組織特異性，產(chǎn)生率恒定，可自由通過腎小球濾過膜，可反映腎小球濾過功能，該指標下降提示腎小球功能改善[9]。UACR是反映腎臟功能的重要指標，相較于肌酐等指標，能夠反映動態(tài)情況下腎功能變化[10]。CRP是重要的炎癥損傷標注物，ET是重要的血管損傷標志物，能夠反映損傷的嚴重程度，與急性血管損傷關系密切，能夠反映蛋白尿患者的腎血管損傷嚴重程度，該指標上升提示血管損傷加重，患者會出現(xiàn)ET代償性上升。一項基于RCT的meta分析顯示，治療組總有效率、2 h蛋白尿低于對照組（P<0.05），提示前列地爾確實有助于預防糖尿病腎病血管損傷[11]。endprint

當然，前列地爾也有不足之處，盡管本次研究中不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組出現(xiàn)1例視力下降，可能與前列地爾的血管擴張作用所致眼底微血管破裂出血有關。需做好用藥管理，嚴格控制靜脈用藥的輸注速度、劑量。

綜上所述，用前列地爾治療糖尿病腎病效果較好，但也存在不良反應。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[2]張路霞，王海燕.中國慢性腎臟病的現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)—來自中國慢性腎臟病流行病學調查的啟示[J].中華內科雜志，2012，51（7）：497-498.

[3]代曉穎，張燕，易靜，等.中醫(yī)藥降低早期糖尿病腎病患者蛋白尿水平療效的meta分析[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2016，39（2）：144-147.

[4]劉宇，周琳，肖雅，等.黃芪注射液聯(lián)合ACEI或ARB類藥物治療糖尿病腎病Ⅲ期的Mete分析[J].熱帶醫(yī)學雜志，2013，13（5）：611-615.

[5]孫宇，趙慶春，樊蓉，等.前列地爾治療乙型肝炎療效的Meta分析[J].中國藥事，2017，31（1）：53-59.

[6]嵇宏亮，留永詠，吳秋帆，等.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（5）：13-16.

[7]陳捉，劉勝楠，吳克儉.前列地爾聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的Meta分析[J].重慶醫(yī)學，2017，46（2）：211-214.

[8]周如君，武英.前列地爾的劑型及臨床研究進展[J].中國煤炭工作醫(yī)學雜志，2014，12（11）：1883-1887.

[9]丁波，張倩，吳錦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球濾過率的相關性研究[J].實用醫(yī)學雜志，2012，28（8）：1268-1270.

[10]喻萍，朱敏.老年2型糖尿病患者尿微量清蛋白/尿肌酣與脂蛋白（a）的相關性研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（6）：619-622.

[11]祁佳，陳倫，張宇鋒.前列地爾聯(lián)合氯沙坦治療糖尿病腎病臨床療效的系統(tǒng)評價[J].山東醫(yī)藥，2015，55（28）：12-14.

（收稿日期：2017-08-19）endprint