夏云　王志

【摘要】 目的：分析EGFR-TKIs在晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療中所能夠取得的治療效果及預(yù)后。方法：選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者40例，患者口服EGFR-TKIs進(jìn)行靶向治療，治療1個(gè)月后對(duì)其治療效果與毒副作用進(jìn)行分析?；颊呒韧M(jìn)行含鉑類(lèi)方案的周期化療，平均進(jìn)行4周期?；颊唠S訪時(shí)間均超過(guò)半年。結(jié)果：1例患者口服EGFR-TKIs 36個(gè)月，其他患者口服3～19個(gè)月；客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個(gè)月；其不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40），肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），皮膚瘙癢為12.5%（5/40）。結(jié)論：EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌可促進(jìn)患者癥狀的改善，不良反應(yīng)較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，具有重要的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 EGFR-TKIs； 晚期非小細(xì)胞肺癌； 靶向治療； 治療效果； 預(yù)后分析

Therapeutic Effect and Prognosis of EGFR-TKIs in Targeted Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/XIA Yun，WANG Zhi.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：141-143

【Abstract】 Objective：To analyze the therapeutic effect and prognosis of EGFR-TKIs in target treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with non-small cell lung cancer treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected.They were treated with EGFR-TKIs for target treatment，after 1 months of treatment，the therapeutic effect and poisonous effects were analyzed.Patients who had previously performed cyclical chemotherapy containing platinum regimens，the average of 4 cycles.They were followed up for more than half a year.Result：1 patient were taken oral EGFR-TKIs for 36 months，and other patients were taken for 3-19 months，the rate of objective remission was 40.0%，and the rate of disease control was 60.0%，by the end of October 2017，4 patients died，1 year survival rate was 90.0%（36/40），and the MST was 12 months.The main adverse reactions were desquamation，elevated liver enzyme，diarrhea，and skin pruritus，et al，the incidence of skin peeling was high，which was 32.5%（13/40），liver enzyme increased was 15.0%（6/40），diarrhea was 12.5%（5/40），and skin pruritus was 12.5%（5/40）.Conclusion：EGFR-TKIs in treatment of advanced non-small cell lung cancer can promote the improvement of symptoms and fewer adverse reactions，can get a good clinical benefit rate，and has important clinical application value.

【Key words】 EGFR-TKIs； Advanced non-small cell lung cancer； Targeted therapy； Therapeutic effect； Prognostic analysis

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.039

肺癌是臨床上世界死亡率比較高的腫瘤之一[1-3]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率占所有肺癌的75%～85%，患者發(fā)現(xiàn)時(shí)候大多為晚期，常采用的治療方式為化療，生存期為8～11個(gè)月[4-6]。但是治療效果比較有限，采用生物靶向治療是一種比較新的治療方式，能夠取得比較理想的治療效果，在臨床上具有重要的應(yīng)用價(jià)值[7-9]。表皮生長(zhǎng)因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）在肺癌治療過(guò)程中是主要的靶點(diǎn)[10]，運(yùn)用EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）對(duì)酪氨酸激酶的活化現(xiàn)象進(jìn)行有效抑制，能夠阻斷腫瘤病灶的發(fā)展[11]。盡管EGFR-TKIs在非小細(xì)胞肺癌患者治療中取得陽(yáng)性結(jié)果，對(duì)于患者預(yù)后具有改善作用，但是這種有效性具有一定的針對(duì)性，并非全部患者都能起到良好的治療效果。本文選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者40例為研究對(duì)象，對(duì)其治療效果與預(yù)后進(jìn)行有效分析，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>20周歲；ECOG功能狀態(tài)評(píng)分為0～2分，患者的病灶能夠測(cè)量；臟器功能處于正常狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙、嚴(yán)重心臟疾病、精神與智力障礙患者?；颊吲R床分期為Ⅲb～Ⅳ期，既往均采用含鉑類(lèi)方案進(jìn)行了2～9周的化療，平均周期為4周，經(jīng)過(guò)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，隨訪時(shí)間均超過(guò)半年。其中男18例，女22例；中位年齡66歲；有吸煙史者12例；腺癌13例，非腺癌27例；Ⅲb期19例，Ⅳ期21例；使用厄洛替尼20例，使用吉非替尼20例。40例患者均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 指導(dǎo)患者口服吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070047）250 mg/d或厄洛替尼（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070031）150 mg/d，一直持續(xù)到患者腫瘤疾病出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，或者發(fā)生了毒副標(biāo)準(zhǔn)中的2級(jí)副作用。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 使用實(shí)體瘤近期療效評(píng)效標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）在患者服用EGFR-TKIs 1個(gè)月之后進(jìn)行效果的評(píng)估。根據(jù)影像學(xué)評(píng)估病灶的發(fā)展，把EGFR-TKIs的治療效果劃分成完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）與疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），客觀緩解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD?；颊叩?次用藥至任何原因死亡間的治療過(guò)程稱(chēng)為總生存期（overall survival，OS），中位生存期（median survival time，MST）為總生存期的中位數(shù)。按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）評(píng)價(jià)患者產(chǎn)生的毒副作用，分為1～4級(jí)，等級(jí)越高，毒副作用越嚴(yán)重，患者均記錄發(fā)生最嚴(yán)重的一次毒副反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 40例患者中，1例患者口服EGFR-TKIs 36個(gè)月，其他患者口服3～19個(gè)月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%）；客觀緩解率為40.0%；疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，其中患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 本研究患者口服EGFR-TKIs所導(dǎo)致的不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級(jí)。見(jiàn)表1。

3 討論

EGFR是一種酪氨酸激酶受體，其分子量是170 kDa[12-15]，處在染色體7q12，具有調(diào)節(jié)腫瘤的增殖、凋亡、血管形成以及侵襲的具體效用[16-18]。EGFR及其配體存在于非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與具體發(fā)展過(guò)程中。吉非替尼與厄洛替尼是首先研發(fā)出來(lái)的EGFR-TKIs，其小分子TKI對(duì)于酶自動(dòng)磷酸化的抑制與下游信號(hào)傳遞具有重要的抑制作用[19-20]，這是由小分子TKI以及ATP可逆性競(jìng)爭(zhēng)酪氨酸激酶的細(xì)胞內(nèi)代謝區(qū)域所決定的。研究發(fā)現(xiàn)，吉非替尼的運(yùn)用能夠有效治療不具有吸煙行為的女性患者、腺癌患者以及肺泡癌患者[17]。在一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，采用吉非替尼單藥治療的230例患者中，吉非替尼在肺泡癌與非吸煙患者方面能夠取得比較高的反應(yīng)率，出現(xiàn)這種現(xiàn)象是因?yàn)镋GFR基因具有后天性突變的特征[12]。目前臨床上運(yùn)用EGFR-TKIs比較常見(jiàn)的副作用表現(xiàn)為腹瀉以及皮疹，但是一般在患者可以承受的范圍之內(nèi)，其中吉非替尼使用中比較常見(jiàn)的臨床不良癥狀表現(xiàn)有嘔吐、腹瀉、皮膚干燥以及皮疹等，多數(shù)的臨床表現(xiàn)等級(jí)為1～2級(jí)，比較嚴(yán)重的臨床癥狀表現(xiàn)為3～4級(jí)，而厄洛替尼1～2級(jí)主要表現(xiàn)為皮膚毒性的產(chǎn)生以及腹瀉，一般表現(xiàn)為自限性特征。研究發(fā)現(xiàn)，其皮疹發(fā)生率為50.0%，腹瀉發(fā)生率為18.0%[12]，考慮發(fā)生原因與放療所產(chǎn)生的放射肺損傷有一定關(guān)系。

本研究中，患者每天口服吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，一直持續(xù)到患者腫瘤疾病出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，或者發(fā)生了毒副標(biāo)準(zhǔn)中的2級(jí)副作用。結(jié)果顯示，40例患者中1例患者口服EGFR-TKIs 36個(gè)月，其他患者口服3～19個(gè)月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%），客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；截止2017年10月，患者死亡4例，40例患者的1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個(gè)月；其不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級(jí)。

綜上所述，運(yùn)用EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者可促進(jìn)患者癥狀改善，不良反應(yīng)較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，值得在臨床上進(jìn)行應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2017-11-08） （本文編輯：董悅）endprint