紀(jì)榮浪

【摘要】 目的：分析卡鉑和順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期三陰性乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法：收集2015年2月-2016年2月100例晚期三陰性乳腺癌患者并隨機(jī)分組?？ㄣK組采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱，順鉑組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱。比較兩組患者晚期三陰性乳腺癌近期總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、患者中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間。結(jié)果：順鉑組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率和卡鉑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；順鉑組3/4度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發(fā)生率低于卡鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：卡鉑和順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期三陰性乳腺癌的近期療效相似，具有相似的中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間；順鉑用藥3/4度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于卡鉑用藥，而3/4度血小板減少癥發(fā)生率低于卡鉑用藥，可根據(jù)患者情況選擇合適的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 卡鉑； 順鉑； 吉西他濱； 晚期三陰性乳腺癌； 近期療效； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.014 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）32-0029-03

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種類型，其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為：雌激素受體（ER）、人類上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）、孕激素受體（PR）均無表達(dá)，因而稱為三陰性乳腺癌。在乳腺癌患者病理分型中，三陰性乳腺癌達(dá)到15%左右，多在絕經(jīng)前年輕患者中出現(xiàn)。相對(duì)于其他類型乳腺癌而言，三陰性乳腺癌侵襲性、組織學(xué)級(jí)別高，容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因而臨床上多數(shù)三陰性乳腺癌患者預(yù)后不理想。不同于其他乳腺癌，三陰性乳腺癌為特殊乳腺癌亞型，患者的預(yù)后跟淋巴結(jié)、腫瘤大小并無十分密切關(guān)系，因缺乏ER、PR、HER-2，不適合內(nèi)分泌治療及抗HER-2治療，除細(xì)胞毒藥物外，缺少其他有效的藥物治療，治療效果欠佳[1]。本研究分析了卡鉑和順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期三陰性乳腺癌近期療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年2月的100例晚期三陰性乳腺癌患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床檢查確診晚期三陰性乳腺癌、無化療禁忌，經(jīng)治療前血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查正常，卡氏評(píng)分高于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，均具有可測(cè)量病灶，為術(shù)后復(fù)發(fā)或無法進(jìn)行手術(shù)治療的Ⅳ期患者；所有患者知情同意，簽署同意書；均為使用紫杉類、蒽環(huán)類等一線藥物后病情進(jìn)展或經(jīng)紫杉類、蒽環(huán)類等一線藥物輔助化療結(jié)束后半年內(nèi)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不耐受化療治療、合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。將所選患者并隨機(jī)分為兩組，每組50例。順鉑組患者年齡33～57歲，平均（42.19±2.34）歲；其中，腫瘤直徑小于5 cm的22例，大于5 cm的28例；體質(zhì)量41～82 kg，平均（62.13±11.86）kg?？ㄣK組患者年齡32～57歲，平均（42.57±2.18）歲。其中，腫瘤直徑低于5 cm的24例，大于5 cm的26例；體質(zhì)量41～82 kg，平均（62.67±11.52）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

卡鉑組采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行治療，吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113371，辰欣藥業(yè)股份有限公司 ），1000 mg/m2，第1天和第8天靜滴。卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）300～400 mg/m2，第1天靜滴。21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

順鉑組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行治療。吉西他濱的用法、劑量與卡鉑組相同，順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021679，云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）75 mg/m2，第1天靜滴。21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

在化療期間加強(qiáng)對(duì)患者心肌酶、電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等的監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行B超、MR或CT復(fù)查，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。若出現(xiàn)血小板過低（<50×109/L），則給予注射用重組人白細(xì)胞介素-11（國(guó)藥準(zhǔn)字20000072S，上海中信國(guó)健藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）25～50 μg/kg治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、患者中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間。治療效果根據(jù)實(shí)體瘤的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展，總有效率為完全緩解、部分緩解百分率之和[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者晚期三陰性乳腺癌治療效果比較

兩組患者的晚期三陰性乳腺癌治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較

兩組患者中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

順鉑組3/4度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發(fā)生率低于卡鉑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

三陰性乳腺癌是一種獨(dú)特乳腺癌亞型，其分子生物學(xué)特征、臨床特征、病理特征均具有高度異質(zhì)性，相對(duì)于其他乳腺癌來說，其復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率明顯較高，且多在確診后1～3年內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，患者預(yù)后不理想。

細(xì)胞毒類藥物化療是目前唯一有效且可以選用的抗腫瘤藥物，但傳統(tǒng)的化療藥物如紫杉醇類、蒽環(huán)類、氟尿嘧啶類藥物的治療效果欠佳，容易復(fù)發(fā)。有研究顯示，三陰性乳腺癌患者對(duì)于紫杉醇類、蒽環(huán)類藥物新輔助化療具有較高的敏感性，治療的近期效果比較好，但是在治療后短期可出現(xiàn)腦部和肺部等臟器轉(zhuǎn)移[3]。endprint

多數(shù)晚期三陰性乳腺癌患者一線化療藥物治療后可出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移、肺部轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移，因此選擇有效的二線藥物非常關(guān)鍵。近年來文獻(xiàn)[4]研究顯示，鉑類、吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用的治療效果較為理想。晚期三陰性乳腺癌患者大部分可攜帶BRCAI基因突變，而DNA損傷修復(fù)路徑多和BRCAI基因突變相關(guān)，因此在通常情況下，BRCAI基因可先將S期以及G2/M期DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)激活，并將DNA損傷修復(fù)路徑激活，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性。基于這種作用機(jī)制，猜想若對(duì)BRCAI基因功能進(jìn)行干預(yù)，使其發(fā)生基因缺失，則可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)影響DNA損傷修復(fù)化療藥物的敏感性。由于鉑類化療藥物主要作用于DNA，因此可將其作為晚期三陰性乳腺癌患者的二線化療藥物用于臨床[5-6]。

吉西他濱可抑制DNA合成，阻斷細(xì)胞從G1期到S期進(jìn)展，將其和順鉑或卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，用于晚期三陰性乳腺癌患者的治療，中位疾病進(jìn)展期一般可達(dá)到5個(gè)月，中位生存期一般可達(dá)到10個(gè)月，疾病控制率可達(dá)到55%左右。但使用卡鉑或順鉑聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期三陰性乳腺癌具有血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，其中常見的毒副作用有惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少癥等[7-9]。

順鉑胃腸道反應(yīng)一般比較嚴(yán)重，因此已經(jīng)有較多的研究嘗試使用卡鉑代替順鉑以減輕胃腸道反應(yīng)，但文獻(xiàn)[10-13]研究顯示，無論是卡鉑還是順鉑，聯(lián)合吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌的近期效果和中位生存期、無疾病進(jìn)展期均無顯著差異，但卡鉑的血液學(xué)毒性比較嚴(yán)重。

本研究中，卡鉑組采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱，順鉑組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，順鉑組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率和卡鉑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），順鉑組總有效率58.00%；卡鉑組總有效率60.00%，說明無論是順鉑、吉西他濱還是卡鉑、吉西他濱均可獲得較好的治療效果，延緩病灶進(jìn)展，改善患者病情。

順鉑組3/4度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發(fā)生率低于卡鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明順鉑嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)比較多，而卡鉑骨髓抑制作用比較強(qiáng)，在具體用藥的時(shí)候需根據(jù)其不良反應(yīng)的側(cè)重點(diǎn)加強(qiáng)相關(guān)癥狀和體征的預(yù)防和監(jiān)測(cè)。

兩組中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），順鉑組分別為（9.34±1.41）個(gè)月、（5.41±1.61）個(gè)月，卡鉑組分別為（9.39±1.42）個(gè)月和（5.39±1.57）個(gè)月，說明無論是順鉑、吉西他濱還是卡鉑、吉西他濱治療均可獲得較好的效果，可有效延長(zhǎng)患者生存期，延緩腫瘤進(jìn)展。

綜上所述，卡鉑和順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期三陰性乳腺癌近期療效相似，具有相似的中位生存期、中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間，從不良反應(yīng)看，順鉑用藥3/4度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于卡鉑用藥，而3/4度血小板減少癥發(fā)生率低于卡鉑用藥，可根據(jù)患者情況選擇合適的治療方案。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint