夏云　王志

[摘要] 目的 探討埃克替尼聯(lián)合放療治療非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移的療效及安全性。 方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治40例非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，分為觀察組與對照組，每組20例。對照組采用地塞米松及甘露醇脫水治療的同時，對患者行全腦放療；觀察組加以埃克替尼治療，直到毒副反應不能耐受為止。在結束治療之后，對比兩組患者治療效果及安全性。 結果 兩組患者中，最短隨訪時間均為3個月。觀察組有4例患者出現(xiàn)腫瘤進展而停止服藥。在進行治療干預之后，相較于對照組治療總有效率75.00%，觀察組為95.00%較為優(yōu)異，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；轉氨酶升高、骨髓抑制、嘔吐、皮疹、腹瀉，是出現(xiàn)于治療期間的不良反應，且患者經(jīng)治療后均緩解。 結論 針對非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，采用?？颂婺崧?lián)合放療治療，患者毒副反應大多可耐受，近期療效較好，還需進一步觀察對患者長期生存的影響，具有臨床應用價值。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌腦轉移；?？颂婺?；放療；安全性；治療效果

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）36-0078-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of icotinib combined with radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer （NSLC） brain metastases. Methods From March 2015 to March 2016， 40 patients with brain metastases induced by non-small cell lung cancer （NSLC） who were admitted to our hospital were selected and were divided into observation group and control group， with 20 cases in each group. The control group was given dexamethasone and mannitol for dehydration， and at the same time， the patients were given whole brain radiotherapy. Based on this， the observation group was further given icotinib until the toxic and adverse reactions were not tolerated. After the end of treatment， the efficacy and safety of the two groups were compared. Results In the two groups of patients， the shortest follow-up time was 3 months. 4 patients in the observation group showed tumor progression and thus withdrew from taking medicine. After treatment intervention， compared with the the total effective rate of 75.00% in the control group， the total effective rate was 95.00% in the observation group， which was more excellent. The difference was statistically significant（P<0.05）； increased aminotransferases， myelosuppression， nausea， vomiting， rash， diarrhea were the adverse reactions that occurred during treatment， and patients were relieved after treatment. Conclusion For the patients with brain metastasis induced by non-small cell lung cancer （NSLC）， patients undergoing the combination of icitinib and radiotherapy can tolerate most of the toxic and adverse effects， and the short-term efficacy is favorable. However， further observation is in need to observe the impact on long-term survival of patients. The method is of clinical application value.

[Key words] Non-small cell lung cancer （NSLC） brain metastases； Icotinib； Radiotherapy； Safety； Therapeutic effect

繼吉非替尼及厄洛替尼之后的，國際上第三個，以及我國第一個EGFR-TKI藥物，便是鹽酸埃克替尼[1]。在晚期NSCLC中，能顯著降低不良反應，療效與吉非替尼相當，在對我國晚期 NSCLC 治療中，其已經(jīng)成為標準化藥物之一[2]。在全國各種癌癥中，肺癌為有關死亡之首，且肺癌患者致死及治療失敗的重要原因之一，是肺癌腦轉移，且近些年的發(fā)病率逐漸升高，當前首要的治療方式是全腦放療[3]。但是，針對于非小細胞肺癌腦轉移患者，埃克替尼聯(lián)合放療治療的安全性及療效，在國內有較少有關報道，所以循證醫(yī)學依據(jù)，在臨床應用中較為短缺[4]。本研究通過對非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，采用埃克替尼聯(lián)合放療治療，現(xiàn)報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治40例非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，分為觀察組與對照組，每組20例。采用地塞米松及甘露醇脫水治療的同時，對患者行全腦放療的是對照組，觀察組加以?？颂婺嶂委?，直到毒副反應不能耐受為止。而其他全身抗腫瘤治療，在治療期間不同時進行。其中觀察組年齡35～76歲，男13例，女7例，其中鱗癌1例，腺癌19例；未行EGFR基因檢測的患者有4例，為EGFR突變型的有16例；既往未行化療患者14例，化療6例；不吸煙患者7例，吸煙13例；對照組年齡34～75歲，男14例，女6例，其中鱗癌3例，腺癌17例；未行EGFR基因檢測的患者有5例，為EGFR突變型的有15例；既往未行化療患者12例，化療8例；不吸煙患者6例，吸煙14例。此次研究所有患者均簽訂了知情同意書。兩組患者年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對患者行全腦放療。先采用地塞米松（陜西圣瑞醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字：H20033553；規(guī)格100 g）及甘露醇（濟南郭氏偉業(yè)化工有限公司，國藥準字：H10973007；規(guī)格25 kg），脫水治療，之后行全腦放療，直到毒副反應不能耐受為止。而其他全身抗腫瘤治療，在治療期間不同時進行。兩組患者均行全腦放療，腫瘤量40 GY/4周，全顱兩側野對穿照射，追加腫瘤量10～20GY/1～2周，于單發(fā)病灶再縮野局部，且同時給予地塞米松及甘露醇脫水治療，對患者進行放療的同時。

1.2.2 觀察組 在地塞米松及甘露醇脫水治療及對照組全腦放療基礎上，觀察組加以埃克替尼（浙江貝達藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20110061；規(guī)格125 mg×21片；）治療，等同于對照組治療方式此處不多作說明。給予3次/d的鹽酸?？颂婺?25 mg治療，直到毒副反應不能耐受為止。

1.3 觀察指標

在結束治療之后，對比兩組患者治療效果及安全性。療效判定根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECISTI.1），分為疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）、完全緩解（CR）、部分緩解（PR）。CR、PR和SD患者，包含于疾病控制率（DCR）中；而CR和PR患者，包含于客觀緩解率（ORR）中。毒副反應評價按照毒性標準（NCI-CTC 3.0版），為美國國立癌癥研究通用的[5]。治療開始每周對患者的肝腎功能、血常規(guī)進行復查，且每月復查 CT，出現(xiàn)疾病進展或死亡、不能耐受的的毒副反應，為隨訪截止點。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件和Epidata進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者隨訪情況比較

兩組患者中最短隨訪時間均為3個月，而中位隨訪時間均為9個月。觀察組有4例患者出現(xiàn)腫瘤進展而停止服藥。

2.2 治療干預后兩組患者臨床療效比較

相較于對照組治療總有效率75.00%，在進行治療干預后觀察組95.00%較為優(yōu)異（P<0.05）。見表1。

2.3 不良反應

轉氨酶升高、骨髓抑制、嘔吐、皮疹、腹瀉，是出現(xiàn)于治療期間的不良反應，沒有患者因不良反應而停止治療，且患者經(jīng)治療后均緩解。見表2。

3 討論

在全國各種癌癥中，肺癌為有關死亡之首，且肺癌患者致死及治療失敗的重要原因之一[6]，是肺癌腦轉移，且近些年的發(fā)病率逐漸升高，當前首要化的治療方式，是全腦放療。但是，針對于非小細胞肺癌腦轉移患者，埃克替尼聯(lián)合放療治療的安全性及療效，在國內有較少有關報道[7]，所以循證醫(yī)學依據(jù)，在臨床應用中較為短缺。繼吉非替尼及厄洛替尼之后的，國際上第三個，以及我國第一個EGFR-TKI藥物，便是鹽酸?？颂婺醄8]。在晚期NSCLC中，應顯著降低不良反應，療效與吉非替尼相當，在對我國晚期NSCLC治療中，其已經(jīng)成為標準化藥物之一[9]。鹽酸埃克替尼是我國第一個小分子靶向抗癌新藥，具有自主知識產(chǎn)權，為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是高效特異性的，在分子作用機制、療效、化學結構等方面，類似于厄洛替尼及吉非替尼，但是其更加適用于晚期NSCLC患者的治療，具有更好的安全性[10]。

現(xiàn)如今，在NSCLC腦轉移中，全腦放療仍然是標準化的治療方式，且全腦放療+化療聯(lián)合治療的療效有限，且遠期療效也并不理想[11]。不僅如此，較多晚期肺癌患者不能耐受同步放化療，且其毒副作用也明顯增加[12]。且在在肺癌治療領域中，小分子EGFR-TKI類藥物發(fā)揮出重要性作用，是以吉非替尼和厄洛替尼為代表的，且針對NSCLC患者，其已經(jīng)成為國際上普遍推薦的標準治療藥物[13]。和EGFR的表達水平呈負相關，是腫瘤細胞的放射敏感度，有明確的放射增敏作用的，是EGFR抑制劑[14]。在動物試驗中，可以通過血腦屏障的是鹽酸埃克替尼，且隨著劑量增加，相較于血藥濃度增加幅度，腦脊液中藥物濃度增加遠遠大于。采用?？颂婺崧?lián)合放療治療，可顯著減輕患者的患者的毒副反應，以及將NSCLC伴腦轉移患者的療效增加[15]。

本研究選取2014年3月～2016年3月，我院收治40例非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，分為觀察組與對照組，每組20例。采用地塞米松及甘露醇脫水治療的同時，對患者行全腦放療的是對照組，基于此，觀察組加以?？颂婺嶂委?，直到毒副反應不能耐受為止。而其他全身抗腫瘤治療，在治療期間不同時進行。在結束治療之后，對比兩組患者治療效果及安全性。兩組患者中，最短隨訪時間均為3個月，而中位隨訪時間均為9個月。觀察組有4例患者出現(xiàn)腫瘤進展而停止服藥。相較于對照組治療總有效率75.00%，在進行治療干預之后觀察組95.00%較為優(yōu)異（P<0.05）；轉氨酶升高、骨髓抑制、嘔吐、皮疹、腹瀉，是出現(xiàn)于治療期間的不良反應，沒有患者因不良反應而停止治療，且患者均經(jīng)治療后均緩解。

綜上所述，針對非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者，采用埃克替尼聯(lián)合放療治療，患者毒副反應大多可耐受，近期療效較好，治療相關毒副反應較輕，還需進一步觀察對患者長期生存的影響，具有臨床應用價值。

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（收稿日期：2017-10-17）