宋燕芹　黃戈　張影璇

[摘要]目的 探討吸入性糖皮質(zhì)激素對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治療效果。方法 選取2016年3月～2017年3月在我院接受治療的60例穩(wěn)定期COPD患者進行研究，按照治療方式分為觀察組和對照組，每組30例。對照組予以常規(guī)方式治療，觀察組予以吸入性糖皮質(zhì)激素治療，治療后1個月，對兩組患者治療前后的第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、6 min 步行距離（6-MWD）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、呼吸困難評分、生活質(zhì)量評分、COPD發(fā)作次數(shù)、體質(zhì)指數(shù)（BMI）進行比較分析。結(jié)果 觀察組患者FEV1、FVC、6-MWD、BMI以及生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，TNF-α、IL-8、呼吸困難評分、COPD發(fā)作次數(shù)較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 吸入性糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD療效顯著，安全性較高，可有效改善患者的肺功能狀況，減少COPD發(fā)作次數(shù)，減輕呼吸困難等癥狀，進而不斷提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]吸入性糖皮質(zhì)激素；穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾??；治療效果

[中圖分類號] R563 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0027-04

Effect of inhaled Glucocorticoid on stable chronic obstructive pulmonary disease

SONG Yan-qin1 HUANG Ge2▲ ZHANG Ying-Xuan2

1.Department of Respiratory Medicine，the Fourth People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528000，China；2.Department of Defense，the Fourth People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528000，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of inhaled Glucocorticoid on stable COPD （chronic obstructive pulmonary disease）.Methods 60 patients with stable COPD who treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were selected.All patients were divided into observation group and control group according to the treatment.methods，30 cases in each group.The control group was treated with routine treatment.The levels of FEV1，F(xiàn)VC，6-min walking distance（6-MWD），TNF-α（TNF-α），IL-8，dyspnea score，quality of life score，the number of slow-onset pulmonary attack，BMI were measured one month after treatment.Results The scores of FEV1，F(xiàn)VC，6-MWD，BMI and quality of life in the observation group were better than those in the control group，TNF-α，IL-8，dyspnea score and the number of slow-onset pulmonary episodes were lower than those in the control group，difference s were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Inhaled glucocorticoid treatment is effective in the treatment of stable COPD，and the safety is high.It can improve the pulmonary function of the patients，reduce the number of COPD attacks，reduce the symptoms of dyspnea，and thus continuously improve the quality of life of patients，worthy of clinical application.

[Key words]Inhaled glucocorticoid；Stable chronic obstructive pulmonary disease；Therapeutic effect

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患病率及病死率均較高，嚴重增加了社會負擔(dān)，其病程較長且反復(fù)發(fā)作，嚴重影響到患者正常生活及工作[1]。近年來擴張支氣管及抗感染對COPD急性發(fā)作有一定的作用，但難以有效阻止病情發(fā)展及復(fù)發(fā)，治療穩(wěn)定期COPD關(guān)鍵在于延緩癥狀以及提高患者的生活質(zhì)量，需要在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予有效的藥物治療，來改善疾病預(yù)后[2]。本研究對吸入性糖皮質(zhì)激素對穩(wěn)定期COPD的治療效果進行探討，希望可以為臨床工作提供借鑒，現(xiàn)報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2017年3月在我院接受治療的60例穩(wěn)定期COPD患者進行研究，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男性18例，女性12例；年齡48～79歲，平均（63.5±8.5）歲；病程3～12年，平均（7.5±2.5）年。對照組男性20例，女性10例；年齡49～80歲，平均（64.5±8.5）歲；病程4～13年，平均（8.5±2.5）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情并簽署同意書，并通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①所選患者均符合美國胸科學(xué)會（ATS）關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所選患者均處于疾病穩(wěn)定期；③所選患者均無長期使用吸入性糖皮質(zhì)激素史；④所選患者經(jīng)治療病情穩(wěn)定在1個月以上；⑤所選患者均可正確使用吸入裝置；⑥所選患者均具有較高的治療依從性；⑦所選患者均無藥物過敏現(xiàn)象[3]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①支氣管哮喘患者；②活動性結(jié)核患者；③支氣管擴張患者；④消化性潰瘍活動期患者； ⑤1個月內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素史患者；⑥具有精神疾病患者；⑦嚴重高血壓病患者；⑧收縮壓>180 mmHg，舒張壓>100 mmHg患者；⑨糖尿病患者；⑩血糖>8 mmol/L的血糖不穩(wěn)定患者；？輥？輰？訛具有其他全身性疾病嚴重危害生命的患者；？輥？輱？訛支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴張及彌漫性細支氣管炎等疾病引起氣流阻塞的患者；？輥？輲？訛存在糖皮質(zhì)激素使用禁忌證者[4]。

1.4方法

1.4.1對照組予以常規(guī)方式治療 患者入院后臥床休息，保證充足的睡眠時間，同時給予長時間的低流量吸氧，給予平喘、化痰及解痙等常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上給予吸入用復(fù)方異丙托溴胺溶液（國藥準(zhǔn)字 H2012 0544；Laboratoire Unither（法國）生產(chǎn)；規(guī)格 2.5 ml×10支），1支/次，4次/d；異丙托溴胺氣霧劑（國藥準(zhǔn)字 H20110380；Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG生產(chǎn)；規(guī)格 20 μg×200噴/10 ml），40～80 μg/次，2～4次/d；沙丁胺醇氣霧劑（國藥準(zhǔn)字 H50020453；重慶科瑞制藥（集團）有限公司生產(chǎn)；規(guī)格 14 g，每噴沙丁胺醇0.14 mg，每瓶200噴），100～200 μg/次，即1～2噴/次，必要時可每隔4～8 h吸入1次，但24 h內(nèi)最多不宜超過8噴，以1個月為一療程[5]。

1.4.2觀察組予以吸入性糖皮質(zhì)激素治療 在對照組的基礎(chǔ)上給予患者布地奈德氣霧劑（國藥準(zhǔn)字 H20010552；上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；規(guī)格每噴含布地奈德0.1 mg，每瓶200噴）進行霧化吸入治療，200 μg/次，2次/d，較輕微的患者200～800 μg/d，較嚴重的患者則800～1600 μg/d。病情嚴重時，200μg/次，4次/d，以1個月為一療程[6]。

1.5療效評價指標(biāo)

兩組患者治療前后的FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α、IL-8、呼吸困難評分、生活質(zhì)量評分、COPD發(fā)作次數(shù)、BMI進行比較分析。6-MWD的測定是讓患者休息15 min后盡自己可能的快步前行，記錄6 min后所步行的距離；吸困難評分的評定按照英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表進行[7]，評分越高表明呼吸越困難；生活質(zhì)量評分采用生活質(zhì)量評價量表進行評價，包括軀體功能、心理功能、社會功能以及物質(zhì)生活四方面，總分100分，80～100表示生活質(zhì)量較高，60～79表示生活質(zhì)量較好，60以下表示生活質(zhì)量較差，評分越高表明患者生活質(zhì)量越高；FEV1的測定是讓患者吸入200 mg沙丁胺醇后15 min測量患者的第一秒呼氣容積數(shù)。治療后1個月對患者COPD發(fā)作次數(shù)進行隨訪。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α以及IL-8的比較

觀察組患者治療前FEV1、FVC、6-MWD明顯低于治療后，TNF-α以及IL-8明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組治療前FEV1、FVC、6-MWD明顯低于治療后，TNF-α以及IL-8明顯高于治療后。兩組治療前FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α以及IL-8差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后FEV1、FVC、6-MWD、TNF-α，明顯高于對照組，IL-8明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后呼吸困難評分、生活質(zhì)量評分、COPD發(fā)作次數(shù)以及BMI的比較

觀察組患者治療前呼吸困難評分、COPD發(fā)作次數(shù)明顯高于治療后，生活質(zhì)量評分以及BMI明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組治療前呼吸困難評分、COPD發(fā)作次數(shù)明顯高于治療后，生活質(zhì)量評分以及BMI明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前呼吸困難評分、生活質(zhì)量評分、COPD發(fā)作次數(shù)以及BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后生活質(zhì)量評分以及BMI明顯高于對照組，呼吸困難評分以及發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，發(fā)病機制尚未明確，與過多吸煙或者吸入有害氣體、有害顆粒等異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，發(fā)病過程中會有多種炎癥細胞、細胞因子及炎癥介質(zhì)的參與，發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是肺實質(zhì)、氣道以及肺血管的慢性炎癥，氣道慢性炎癥會導(dǎo)致氣道損傷，進而導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)損傷，最終發(fā)展為不可逆氣道受損[8-9]。因此，控制慢性氣道炎癥可有效延緩COPD患者病情的進展以及肺功能進行性衰退，對處于穩(wěn)定期COPD的治療至關(guān)重要[10]。endprint

本研究中，觀察組患者FEV1、FVC、6-MWD、生活質(zhì)量評分以及BMI明顯高于對照組，TNF-α、IL-8、呼吸困難評分、COPD發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組，（差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。原因分析為：①糖皮質(zhì)激素具有強大的抗感染作用，在治療穩(wěn)定期COPD的過程中發(fā)揮著重要的作用，該藥物釋放的花生四烯酸以及抑制的細胞膜磷脂為主要的抗感染機制，可有效減少前列腺素以及炎癥介質(zhì)白三烯的合成[11-12]。經(jīng)治療還可有效抑制炎癥細胞的遷移以及活化，達到減少細胞因子生成以及增加氣道平滑肌對β2受體激動劑反應(yīng)性的目的，有助于預(yù)防氣道重塑，減少血管滲出及水腫癥狀，進而有效減輕氣道阻塞以及急性炎癥[13]。②穩(wěn)定期COPD采用吸入性糖皮質(zhì)激素治療可取的顯著的治療效果，藥物進入炎癥細胞主要是通過易化擴散的方式進行，并在炎癥細胞內(nèi)與相應(yīng)受體相結(jié)合，進而發(fā)揮出抗炎作用，有效減輕穩(wěn)定期COPD患者的呼吸困難等癥狀，緩解病情的惡化程度，還可避免不良反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。另外，吸入性糖皮質(zhì)激素的使用可促使患者阻塞性氣流的流速得以恢復(fù)，進而不斷緩解患者的肺功能障礙，同時還可降低多種炎癥因子水平，相對于全身用藥或者口服用藥來說，吸入性糖皮質(zhì)激素的效果明顯，副作用較小，可在患者的肺內(nèi)產(chǎn)生有效的抗感染作用，促使患者盡快康復(fù)[16]。③布地奈德是目前唯一非鹵素的吸入糖皮質(zhì)激素，且無含氟藥物的不良反應(yīng)，患者吸入布地奈德后藥物可快速穿過細胞核，并與細胞質(zhì)內(nèi)的激素受體相結(jié)合，然后穿透細胞核膜進入細胞核，具有顯著的抗炎作用[17-19]。布地奈德在患者肺部停留的時間較長，有效加強了局部的抗炎效果，并且該種獨特的藥理作用僅在肺部組織細胞中進行作用，達到血液中的布地奈德會被迅速清除，所以不會產(chǎn)生明顯的全身性不良反應(yīng)[20]。

綜上所述，吸入性糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD療效顯著，安全性較高，可有效改善患者的肺功能狀況，減少COPD發(fā)作次數(shù)，減輕呼吸困難等癥狀，進而不斷提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]楊巧玉，聶漢祥，何青，等.吸入性糖皮質(zhì)激素對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病治療效果的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（22）：144-148，152.

[2]王春娟，熊彬.慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的治療[J].臨床肺科雜志，2016，21（1）：149-151.

[3]孟凡哲.霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（7）：1210-1211.

[4]韋雁萍.吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（19）：46-48.

[5]石玉飛.吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（14）：3093-3094.

[6]高清華.支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β受體激動劑治療慢性阻塞性肺病的療效研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2017，41（4）：327-328.

[7]戴凱麗，張薇，劉磊，等.吸入性糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病應(yīng)用中的新進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（23）：4645-4648.

[8]楊林瀛，何權(quán)瀛.吸入糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病患者骨質(zhì)疏松的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（2）： 150-151.

[9]Kim JH，Park JS，Kim KH，等.吸入糖皮質(zhì)激素可增加慢性阻塞性肺疾病患者感染肺結(jié)核的風(fēng)險[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（6）：478.

[10]楊明娟.聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017， 9（10）：151-152.

[11]張程，張湘燕.吸入性糖皮質(zhì)激素治療不同類型慢性阻塞性肺疾病的臨床獲益[J].中國實用內(nèi)科雜志，2015，35（5）：399-401.

[12]Riesbeck K.Inhaled Corticosteroids in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.A Two-Edged Sword[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，194（10）：1177-1178.

[13]Papaiwannou A，Lampaki S，Papadaki E，et al.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease （COPD）：the importance of their coexistence[J].Am J Respir Crit Care Med，2015， 160（5 Pt 1）：1635-1639.

[14]Festic E，Scanlon PD.Incident pneumonia and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease.A double effect of inhaled corticosteroids？[J].Am J Respir Crit Care Med，2015， 191（2）：141-148.

[15]Martinez FJ，Rabe KF，Sethi S，et al.Effect of Roflumilast and Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations （RE（2）SPOND）.A Randomized Clinical Trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，194（5）：559-567.

[16]楊永紅，武彥何，羅婧，等.吸入糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者內(nèi)皮細胞功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（3）：294-296.

[17]于立萍，鞏法桃，王新安，等.穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素的臨床效果及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響[J].中國綜合臨床，2013，29（8）：824-828.

[18]劉瑛.吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病的療效[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，39（2）：214-217.

[19]徐鑲懷，邱忠民.吸入糖皮質(zhì)激素在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病中的應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志，2013， 11（2）：10-13.

[20]吳蕾，許凡凡，關(guān)英慧，等.吸入性糖皮質(zhì)激素對穩(wěn)定期COPD獲益及風(fēng)險的meta分析[J].中國實驗診斷學(xué)，2017，21（4）：655-658.

（收稿日期：2817-08-07 本文編輯：崔建中）endprint