張宇強(qiáng)

【摘要】 目的：對吉西他濱與順鉑新輔助化療治療肌層浸潤性膀胱癌療效進(jìn)行分析。方法：2014年11月-2015年11月，選擇筆者所在醫(yī)院肌層浸潤性膀胱癌患者40例，對其采取吉西他濱與順鉑新輔助化療治療，即給予吉西他濱（800～1000 mg/m2）、順鉑靜脈注射（25 mg/m2）新輔助化療。當(dāng)患者完成一定療程的化療后，結(jié)合患者病情變化情況，對其手術(shù)方法進(jìn)行具體選擇，以隨訪記錄的方式，分析患者的不良反應(yīng)，并對化療前后患者腫瘤最小徑、最大徑給予對比分析。結(jié)果：當(dāng)患者進(jìn)行吉西他濱與順鉑新輔助化療治療后，完全緩解率為20.0%（8/40），部分緩解率為30.0%（12/40），疾病穩(wěn)定率為32.5%（13/40），疾病進(jìn)展率為17.5%（7/40）。患者治療后的腫瘤最小徑、最大徑均得到顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。皮疹、脫發(fā)、肝腎功能損害等癥狀較輕。結(jié)論：在對肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行臨床治療時，對其進(jìn)行吉西他濱與順鉑新輔助化療治療，不僅使腫瘤體積得到明顯減小，而且還具有較高的安全性，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱； 順鉑； 新輔助化療； 肌層浸潤性膀胱癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.005 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）20-0013-03

The Effect of Gemcitabine and Cisplatin in Neoadjuvant Chemotherapy for Muscle Invasive Bladder Cancer/ZHANG Yu-qiang.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（20）：13-15

【Abstract】 Objective：To Explore the effect of Gemcitabine and Cisplatin in neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive bladder cancer.Method：From November 2014 to November 2015，40 patients of muscle invasive bladder cancer in the authors hospital were selected，and were treated with Gemcitabine and Cisplatin，namely Gemcitabine（800-1000 mg/m2） intravenous injection，and Cisplatin （25 mg/m2） neoadjuvant chemotherapy.After treatment，the adverse reactions of patients，before and after chemotherapy in tumor patients with the maximum diameter of the path were compared and analyzed.Result：After treatment，the complete remission rate was 20.0%（8/40），partial response rate was 30.0%（12/40），stable disease rate was 32.5%（13/40），the rate of disease progression was 17.5%（7/40）.After treatment of the tumor diameter，the largest diameter were significantly improved，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Skin rash，hair loss，liver function damage symptoms were mild.Conclusion：In the clinical treatment of muscle invasive bladder cancer patients，the effect of Gemcitabine and Cisplatin on tumor volume can not only significantly reduce the tumor size，but also has high safety，worthy of promotion.

【Key words】 Gemcitabine； Cisplatin； Neoadjuvant chemotherapy； Muscle invasive bladder cancer

First-authors address：Puer City Peoples Hospital，Puer 665000，China

膀胱癌屬于泌尿系統(tǒng)較為常見的一種惡性腫瘤，腫瘤肌層浸潤性特點是判斷患者術(shù)后痊愈的重要指標(biāo)，在新發(fā)病例當(dāng)中，15%～25%患者是肌層浸潤性膀胱癌[1]。目前，在對肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行臨床治療時，主要是以根治性的膀胱切除手術(shù)為主，通水完成淋巴結(jié)的清掃處理，若是患者病情較為特殊，可以對其進(jìn)行保留膀胱手術(shù)，然而在患者術(shù)后的2年左右，50%患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，一旦膀胱癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，部分患者會在兩年內(nèi)死亡，基于此，在對肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行治療時，改善患者生存率至關(guān)重要[2]。相關(guān)研究表明，在患者圍手術(shù)期內(nèi)，進(jìn)行系統(tǒng)化療不僅可以減少膀胱癌轉(zhuǎn)移，而且還能提升手術(shù)療效，提升患者的生存率。因此，本文選擇2014年11月-2015年11月在筆者所在醫(yī)院確診的40例肌層浸潤性膀胱癌患者作為研究對象，詳細(xì)研究如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年11月-2015年11月，選擇筆者所在醫(yī)院肌層浸潤性膀胱癌患者40例，男30例，女10例，年齡40～78歲，平均（59±4）歲。在40例患者中，單發(fā)病例24例，多發(fā)病例16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合筆者所在醫(yī)院肌層浸潤性膀胱癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并在6個月內(nèi)進(jìn)行吉西他濱與順鉑新輔助化療治療；患者腫瘤分期T2N0M0～T4aN0M0；患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管等相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個月內(nèi)并未采取吉西他濱與順鉑新輔助化療治療；由于個人或身體原因，無法選擇新輔助化療的患者；患者化療前已經(jīng)進(jìn)行輸尿管全切術(shù)患者；已經(jīng)出現(xiàn)部分淋巴結(jié)。

1.2 方法

1.2.1 治療前期準(zhǔn)備 患者準(zhǔn)備：各化療周期的前1 d，對患者進(jìn)行肝功能與腎功能檢查，血生化與血常規(guī)等化驗，只有保證各項指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，才能對其進(jìn)行化療；實施吉西他濱治療前，需對患者腎功能與肝功能等進(jìn)行重復(fù)檢查；和患者、家屬進(jìn)行及時交流，并將治療相關(guān)事項與風(fēng)險進(jìn)行告知，確?；颊叩姆e極配合[3]。藥物準(zhǔn)備：鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030105）；順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103216）。

1.2.2 用法和用量 常規(guī)治療下，在對患者進(jìn)行化療藥物的滴注前半小時，應(yīng)對患者進(jìn)行地塞米松磷酸鈉注射液5 mg（國藥準(zhǔn)字H37021969）（劑量5.0 mg，靜脈推注）和苯海拉明注射液（國藥準(zhǔn)字H12020617）（劑量20.0 mg，肌內(nèi)注射）治療，然后以靜脈滴注的治療方式對患者進(jìn)行30 min的吉西他濱（國藥準(zhǔn)字：H2003010；劑量：800～1000 mg/m2）治療，并對患者進(jìn)行順鉑（國藥準(zhǔn)字：H20103216；25 mg/m2）靜脈滴注，在患者進(jìn)行治療的第1～3天，對患者給予充分水化（在順鉑進(jìn)行靜脈滴注當(dāng)天，給予1000～2000 ml生理鹽水，1000 ml葡萄糖氯化鈉注射液給予水化處理，意在降低順鉑毒性反應(yīng)）[4]。當(dāng)患者完成化療藥物治療后的30 min，對患者進(jìn)行8.0 mg的昂丹司瓊靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字H20059329），及時對患者進(jìn)行止吐處理。

1.2.3 注意事項 如果在患者進(jìn)行藥物治療時，出現(xiàn)以下幾種情況時需要對藥物計量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，具體包括：患者血小板達(dá)到75×109～100×109/L，應(yīng)把吉西他濱的劑量改為800 mg/m2；若是患者血小板在75×109/L以下，可以適當(dāng)對患者給予G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子），直至各項指標(biāo)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，必要時可以對療程進(jìn)行延長[5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價指標(biāo)：根據(jù)相關(guān)臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)，將其具體分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。其中完全緩解：治療后患者的不良反應(yīng)完全消失，病情好轉(zhuǎn)；部分緩解：治療后患者的部分不良反應(yīng)得到有效緩解，病情減輕；疾病穩(wěn)定表示治療后患者的病情相對穩(wěn)定，但并未完全根治；疾病進(jìn)展：治療后患者的病情還處在恢復(fù)中，不良反應(yīng)也在慢慢消失。不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：將其反應(yīng)劃分為0～4級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效

40例肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行治療后，患者完全緩解率為20.0%，部分緩解率為30.0%，疾病穩(wěn)定率為32.5%，疾病進(jìn)展率為17.5%

2.2 患者治療前后腫瘤直徑比較

化療前患者腫瘤最大徑為（3.22±1.59）cm，最小徑為（2.27±1.21）cm，而化療后患者腫瘤最大徑為（2.55±1.26）cm，最小徑為（1.71±0.86）cm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

在本次研究中，未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。而皮疹、脫發(fā)、血管炎、肝腎功能損害的情況比較輕。具體結(jié)果見表3。

3 討論

肌層浸潤性膀胱癌臨床治療時，其治療手段相對較多，但是由于該疾病具有術(shù)后轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率相對較高的特點，使其5年內(nèi)的生存率僅為25%～35%。因此，為了對嚴(yán)重血尿、腫瘤進(jìn)行有效控制，采取減瘤手術(shù)已經(jīng)成為必要選擇之一[6-7]。歐洲癌癥研究所與治療組織（EORTC）等進(jìn)行的一項國際多中心隨機(jī)對照研究共納入了 976 例肌層浸潤膀胱癌患者，中位隨訪8年，受試者接受3 個周期的 GC 新輔助治療，結(jié)果顯示接受新輔助治療者獲得顯著生存益處，死亡風(fēng)險顯著降低 16%，認(rèn)為對于接受膀胱切除術(shù)和（或）放療的肌層浸潤性膀胱癌患者，3 個周期的GC 新輔助化療可顯著提高其長期生存率。本次實驗的結(jié)果表明，40例肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行治療后，患者的癥狀得到有效緩解，其腫瘤直徑得到明顯改善，未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且提高了患者的生存質(zhì)量，與歐洲癌癥研究所研究的結(jié)果一致。目前，在進(jìn)行全身化療的治療中，吉西他濱與順鉑新輔助化療治療應(yīng)用范圍相對較廣，日益得到推廣和應(yīng)用，其原因為：該項治療手段不僅可以達(dá)到腫瘤的有效清除，而且還具有降低復(fù)發(fā)、改善預(yù)后等作用，使其生存率得到明顯提升[8]。

吉西他濱作為細(xì)胞毒類的一種新型治療藥物，其可以在脫氧胞苷激酶轉(zhuǎn)換下形成二磷酸鹽、三磷酸鹽，已達(dá)到阻礙G1期到S期發(fā)展的目的，造成細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮吉西他濱抗腫瘤的功能[9]。順鉑屬于一種烷化劑，其作用機(jī)制：對細(xì)胞分裂進(jìn)行抑制，不良反應(yīng)包括耳毒性或腎毒性等[10-11]。因此，在本研究中，對患者進(jìn)行給藥前，對患者給予充分水化，已實現(xiàn)降低順鉑毒性反應(yīng)的目的。

綜上所述，本次研究選擇40例肌層浸潤性膀胱癌作為研究對象，通過對其進(jìn)行吉西他濱與順鉑新輔助化療治療后，其腫瘤直徑得到明顯改善，另外，該項治療方法除了治療效果較好、毒性較低以外，還具有較高的耐受性、安全性，值得臨床對其不斷推廣和應(yīng)用。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]張鑫，肖博，陳松，等.吉西他濱與順鉑新輔助化療治療肌層浸潤性膀胱癌療效觀察[J].中華實驗外科雜志，2015，32（6）：1451-1453.

[2]曹明，趙宏，穆鑫，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案新輔助化療聯(lián)合全膀胱切除術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的9年回顧性分析[J].中華泌尿外科雜志，2014，35（1）：49-53.

[3] Zhao J H，Wang C Y.Clinical efficacy of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of bladder invasive bladder cancer with preserved bladder [J].International Urology Journal，2016，36（4）：491-494.

[4]溫力.吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療對膀胱癌根治術(shù)患者預(yù)后的影響[J].實用癌癥雜志，2016，31（9）：1498-1500.

[5]黃雙，孫圣坤，徐阿祥，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療局部浸潤性膀胱癌的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（17）：3254-3257.

[6]李昭夷，侯瑞鵬，李健，等.根治性經(jīng)尿道綠激光汽化術(shù)聯(lián)合化療治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床觀察[J].中華泌尿外科雜志，2015，36（7）：487-489.

[7]王志鵬.肌層浸潤性膀胱癌新輔助化療的研究進(jìn)展[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2013，33（3）：383-386.

[8]俞俊杰，周廣臣，顧曉，等.髂內(nèi)動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)尿道切除治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（24）：26-28.

[9]崔殿生，熊治國，魏少忠，等.保留膀胱術(shù)后綜合治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效[J].武漢大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2014，35（4）：606-608.

[10]劉春林，渠淵，張進(jìn)生，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療浸潤性膀胱癌手術(shù)患者臨床研究[J].中國藥業(yè)，2016，25（10）：60-63.

[11]黃玉梅.Ⅳ期膀胱癌應(yīng)用吉西他濱和順鉑化療的護(hù)理[J].中國臨床研究，2013，26（6）：616-617.

（收稿日期：2017-03-16）endprint