沈波　羅俊峰　潘井崗　張玉婷

【摘要】 目的：探討介入治療對肝門部膽管癌患者的效果及甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平的影響。方法：選取2009年6月-2013年6月在本院診斷為肝門部膽管癌的患者89例，根據(jù)治療方法不同分為研究組（n=44）和對照組（n=45），研究組采用介入治療，對照組采用外科手術(shù)切除治療。觀察兩組患者術(shù)后甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）水平、住院時間，隨訪并記錄患者術(shù)后3年生存率。結(jié)果：治療后，兩組患者的γ-GT水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后AFP水平組間、組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者的住院時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組3年生存率為13.6%（6/44）與對照組的11.1%（5/45）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：肝門部膽管癌患者采用介入治療的方式有縮短住院時間、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，且可以改善肝功能。

【關(guān)鍵詞】 介入治療； 肝門部膽管癌； 甲胎蛋白； γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶； 3年生存率

Effect of Interventional Therapy on Hilar Cholangiocarcinoma and Its Effect on Alpha Fetoprotein，γ-glutamyl Transpeptidase/SHEN Bo，LUO Jun-feng，PAN Jing-gang，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：103-106

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of interventional therapy in patients with hilar cholangiocarcinoma and alpha fetoprotein，γ-glutamyl transpeptidase levels.Method：89 patients with hilar cholangiocarcinoma diagnosed in our hospital from June 2009 to June 2013 were divided into the study group（n=44） and the control group（n=45） according to different treatment methods.The study group was treated with interventional therapy，the control group was treated with surgical resection.Alpha fetoprotein（AFP） and γ-glutamyl transpeptidase（γ-GT） levels，hospitalization time were observed，follow-up and recorded the 3-year survival rate of the patients after operation.Result：After treatment，the level of γ-GT in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the study group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；there were no significant differences in AFP levels between the two groups before and after treatment（P>0.05）；the hospitalization time in the study group was significantly shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the 3-year survival rate of the study group was 13.6%（6/44），compared with 11.1%（5/45） of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The interventional therapy for hilar cholangiocarcinoma has the advantages of shorter hospitalization time and quicker recovery， and can improve the liver function.

【Key words】 Interventional therapy； Hilar cholangiocarcinoma； Alpha fetoprotein； γ-glutamyl peptidase； Three-year survival rate

First-authors address：The Peoples Hospital of Yichun，Yichun 336000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.030endprint

肝門部膽管癌（Hilar cholangiocarcinoma，HCCA）是臨床膽道系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其與膽道慢性炎癥有關(guān)，目前病因及機(jī)制不明，以黃疸、皮膚瘙癢、腹痛為主要癥狀[1-4]。HCCA在解剖結(jié)構(gòu)上具有一定的特殊性，是左右肝管匯合部位及左右肝管的膽管腺癌，向外生長容易向肝門區(qū)的神經(jīng)、血管、淋巴及周圍肝組織侵犯，向內(nèi)生長，膽管腔容易阻塞，出現(xiàn)梗阻性黃疸而導(dǎo)致高膽紅素血癥，對患者的全身狀況具有極大的損害。介入治療、手術(shù)根除治療、肝移植、放射治療是目前對其主要的治療手段。研究表明，外科手術(shù)切除治療是早期HCCA最佳的治療手段[4-7]。然而，對于中晚期已失去最佳手術(shù)治療時機(jī)的HCCA患者，介入治療可以作為姑息性的治療手段。因HCCA患者的甲胎蛋白（AFP）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）都會有一定程度的升高，是預(yù)測肝癌的相關(guān)生化指標(biāo)，對其預(yù)后及腫瘤的情況具有一定的意義。本研究主要是探討介入治療對HCCA患者的療效，同時分析介入治療對患者AFP及γ-GT水平的影響?，F(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月-2013年6月在本院診斷為肝門部膽管癌中晚期患者89例，男42例，女47例，平均年齡（65.74±7.06）歲。根據(jù)治療方法不同將患者分為兩組，研究組44例，男20例，女24例，平均年齡（62.98±8.65）歲，Bismuth-Corlette分型：Ⅲ型30例，Ⅳ型14例；對照組

45例，男23例，女22例，平均年齡（66.35±7.10）歲，Bismuth-Corlette分型：Ⅲ型34例，Ⅳ型11例。兩組患者的性別、年齡、HCCA分型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院給予保肝、提高免疫力、營養(yǎng)支持、吸氧等常規(guī)治療。（1）對照組采用外科手術(shù)治療，13例患者性肝右葉切除術(shù)，12例行肝左葉切除術(shù)，切除病變組織的同時，對周圍淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，仔細(xì)檢查是否殘留腫瘤組織，另外20例患者行姑息性切除術(shù)，并行膽吻合術(shù)進(jìn)行充分引流。術(shù)前患者禁飲食，保持良好的心態(tài)，醫(yī)生告知患者及患者家屬的注意事項(xiàng)及手術(shù)風(fēng)險，并醫(yī)患雙方簽署知情同意書。（2）研究組采用介入治療，根據(jù)患者臨床具體病情選擇最佳的介入手術(shù)方法，其中12例存在膽道感染且藥物治療無效者行經(jīng)內(nèi)經(jīng)逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）進(jìn)行有效的膽道引流，22例患者多個肝段存在膽管炎行經(jīng)皮肝膽管引流術(shù)（PTCD），先進(jìn)行了左肝內(nèi)膽管的引流。另外10例采用上述兩種介入方式的聯(lián)合治療進(jìn)行膽道的充分引流。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較患者治療前后AFP、γ-GT水平以及兩組患者住院時間，對患者進(jìn)行為期3年的隨訪，計算隨訪結(jié)束后患者的3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者AFP及γ-GT水平比較 治療后，兩組患者的γ-GT水平均顯著低于治療前，且治療后研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前后的AFP水平組間、組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者住院時間及3年存活率比較 研究組患者的住院時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的3年生存率為13.6%，與對照組的11.1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

肝門部膽管癌（HCCA）是臨床膽道腫瘤的最常見惡性腫瘤，在膽道的惡性腫瘤中占據(jù)約46%～67%的比例，具有解剖位置特殊、易侵襲肝門重要組織、預(yù)后差的特點(diǎn)[7-9]。近年來中晚期HCCA患者的治療方式主要聚焦在一直占主要地位的手術(shù)切除和介入治療上，大量的研究表明，介入治療對于無法耐受手術(shù)或錯過最佳手術(shù)時機(jī)的患者來講，是一種很好的姑息性治療手段，具有操作簡便、手術(shù)時間短、住院時間段、肝功能相關(guān)指標(biāo)改善明顯的特點(diǎn)[10-11]。

本研究結(jié)果顯示：（1）治療后，兩組患者的γ-GT水平均顯著低于治療前，且治療后研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（2）兩組患者治療前后的AFP水平組間、組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；（3）研究組患者的住院時間顯著少于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（4）研究組患者的3年生存率為13.6%（6/44），與對照組的11.1%（5/45）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

根據(jù)研究結(jié)果做以下分析：（1）手術(shù)切除治療和介入治療對中晚期HCCA患者的γ-GT水平均有明顯的降低作用，并且介入治療的患者γ-GT下降更明顯，γ-GT主要來自肝臟，在反映肝細(xì)胞損傷方面具有一定的意義，但是在黃疸出現(xiàn)時升高的更為明顯，在HCCA患者中，癌組織不同程度的阻塞膽管，從而使γ-GT值顯著升高，往往高于正常值的10倍左右，嚴(yán)重影響肝臟功能[12-14]。本研究結(jié)果中，介入治療患者的γ-GT值在治療后明顯下降，這表明患者通過治療后的肝功能得到明顯的改善，這也證明介入治療相較于手術(shù)治療能夠更好的改善肝功能。（2）對照組治療前后、研究組治療前后、兩組患者治療前、兩組患者治療后AFP值均無明顯的變化，且治療前的水平基本為正常人輕微升高水平。這與AFP的產(chǎn)生機(jī)制及臨床意義具有很大的關(guān)系。甲胎蛋白（AFP）主要是處于胎兒時期的肝臟合成，具有一定的增長及下降規(guī)律，基本在1歲時接近正常成人水平。但是當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)癌變時，其肝細(xì)胞又具有分泌AFP的功能，80%的肝細(xì)胞癌患者血清中的AFP值會升高，所以AFP的水平升高對臨床上肝細(xì)胞癌患者具有一定的診斷意義，而對于膽管癌患者并沒有太大的診斷意義[15-18]，這也是肝門部膽管癌患者的AFP值在治療前后無明顯變化的原因，因此無論是介入治療還是手術(shù)治療對AFP的影響都不大。（3）介入治療的患者住院時間明顯少于手術(shù)切除治療患者，這還是與介入治療的傷口小、恢復(fù)快有關(guān)，表明介入治療可以降低患者的住院時間，從而減輕患者住院期間的費(fèi)用，可以減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。（4）在本研究中，無論是手術(shù)切除治療還是介入治療，通過隨訪所得患者的3年生存率均較低，這表明中晚期HCCA患者的預(yù)后差，有大量研究表明中晚期膽管癌患者無論是手術(shù)切除治療還是介入治療，患者5年生存率幾乎為0，3年生存率10%左右，這與HCCA的病理生理特點(diǎn)有關(guān)[18-23]。endprint

綜上所述，中晚期HCCA患者通過介入治療可以減少住院時間，從而間接的減少住院費(fèi)用，同時可降低γ-GT的水平，明顯改善肝功能，但并不能提高患者的3年生存率，對AFP的水平基本無影響。

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（收稿日期：2017-05-26） （本文編輯：張爽）endprint