廖燕霞+劉小瑜+林芬

【摘要】 目的 探究梅州地區(qū)新生兒高促甲狀腺素血癥患兒采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療的追蹤隨訪分析和預(yù)后效果。方法 294例高促甲狀腺激素血癥患兒， 根據(jù)家長(zhǎng)意愿分為觀察組（162例）與對(duì)照組（132例）。觀察組給予L-T4替代治療， 對(duì)照組未經(jīng)L-T4替代治療。隨訪2～3年， 觀察比較兩組甲狀腺功能、體格以及智力發(fā)育情況。結(jié)果 生后20 d～6個(gè)月第2次隨訪， 對(duì)照組患兒促甲狀腺激素（TSH） 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。第2次隨訪， 對(duì)照組患兒基礎(chǔ)TSH水平5.5～10.0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L 組血清游離甲狀腺素（FT4）水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；基礎(chǔ)TSH 水平>15.0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第2次隨訪中發(fā)現(xiàn)對(duì)照組7例TSH>10.00 mIU/L， 給予L-T4替代治療， 在2歲左右隨訪體格發(fā)育正常。觀察組4例醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥， 酌減藥量或停藥后TSH、FT4水平恢復(fù)正常。兩組隨訪結(jié)束時(shí)TSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組FT4水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。兩組患兒均智力發(fā)育正常。結(jié)論 新生兒高促甲狀腺素血癥患兒經(jīng)L-T4替代治療， 當(dāng)TSH水平為5.5～10.0 mU/L無(wú)需治療；TSH水平>10.0 mU/L且無(wú)臨床癥狀， 可參照FT4水平必要時(shí)給予治療， 需對(duì)患兒甲狀腺功能?chē)?yán)格隨訪， 以防過(guò)度治療。

【關(guān)鍵詞】 新生兒高促甲狀腺素血癥；追蹤隨訪；干預(yù)；左旋甲狀腺素鈉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.103

高促甲狀腺素血癥患兒的TSH水平顯著增高， FT4水平處于正常范圍[1]。近幾年梅州地區(qū)開(kāi)展了新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查， 統(tǒng)計(jì)顯示高出甲狀腺激素血癥發(fā)生率顯著提高。相關(guān)研究顯示， 高促甲狀腺激素血癥轉(zhuǎn)歸即為T(mén)SH水平正常、顯著甲狀腺功能減低癥與持續(xù)高促甲狀腺激素血癥[2]。對(duì)于新生兒高促甲狀腺素血癥患兒來(lái)說(shuō)， 預(yù)后效果不一， 采用L-T4替代治療備受爭(zhēng)議。本研究對(duì)梅州地區(qū)高促甲狀腺激素血癥患兒的治療、隨訪情況進(jìn)行分析， 旨在為臨床診治提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2006年9月～2014年2月梅州地區(qū)確診為高促甲狀腺激素血癥的294例患兒為研究對(duì)象， 男152例， 女142例， 胎齡33～42周， 平均胎齡（38.4±6.3）周， 平均體重（3102.4±532.3）g， TSH篩查中位數(shù)13.54 mU/L， TSH基礎(chǔ)值中位數(shù)為30.28 mU/L， FT4基礎(chǔ)值中位數(shù)為13.52 pmol/L。全部患兒均符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且納入標(biāo)準(zhǔn)為：甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）均顯示為陰性；不存在甲狀腺疾病家族史；未伴有甲狀腺腫大。根據(jù)家長(zhǎng)意愿分為觀察組（162例）與對(duì)照組（132例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 新生兒期足跟血TSH陽(yáng)性患兒需在1周內(nèi)進(jìn)行復(fù)診。首次召回采集靜脈血檢測(cè)血清TSH、FT4為基礎(chǔ)值。觀察組經(jīng)L-T4替代治療， 起初給予5.00 μg/（kg·d）， 2周后行TSH、FT4水平復(fù)查， 若出現(xiàn)異常， 對(duì)L-T4劑量進(jìn)行調(diào)整， 1個(gè)月后接受復(fù)查；若甲狀腺功能正常， 1歲內(nèi)需2～3個(gè)月復(fù)查1次， 1～3歲需3～4個(gè)月復(fù)查1次。對(duì)照組未經(jīng)L-T4替代治療， 隨訪原則同觀察組， 若隨訪期間兩次隨訪均表現(xiàn)為T(mén)SH水平持續(xù)升高、FT4水平下降， 則需立即給予治療；若TSH水平為（原值±2.0）mU/L或持續(xù)降低， FT4水平處于正常范圍， 隨訪至2～3歲。

1. 2. 2 甲狀腺功能監(jiān)測(cè)方法 經(jīng)時(shí)間分辨熒光免疫分析法（TRFIA）， 采用 Wallac 420 VICTOR分析儀測(cè)定新生兒足跟血濾紙干血片TSH。經(jīng)化學(xué)發(fā)光法， 采用意大利LIAISON化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定靜脈血血清TSH、FT4水平。

1. 2. 3 體格以及智力發(fā)育情況監(jiān)測(cè)方法 監(jiān)測(cè)患兒身高、體重、骨齡與智力等指標(biāo)；采用蓋澤爾智力診斷法行智力測(cè)試。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組甲狀腺功能、體格以及智力發(fā)育情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 對(duì)照組前2次隨訪TSH、FT4水平比較 生后20 d～6個(gè)月第2次隨訪， 對(duì)照組患兒TSH 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。第2次隨訪， 對(duì)照組患兒基礎(chǔ)TSH水平5.5～10.0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L 組FT4水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；基礎(chǔ)TSH 水平>15.0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒隨訪結(jié)束時(shí)TSH與FT4水平比較 第2次隨訪中發(fā)現(xiàn)對(duì)照組7例TSH>10.00 mIU/L， 給予L-T4替代治療， 在2歲左右隨訪體格發(fā)育正常。觀察組4例醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥， 酌減藥量或停藥后TSH、FT4水平恢復(fù)正常。兩組隨訪結(jié)束時(shí)TSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組FT4水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 體格、智力發(fā)育情況 隨訪期間患兒骨齡、身高、體重均處于正常范圍中。且經(jīng)蓋澤爾智力測(cè)試得出兩組患兒均智力發(fā)育正常。

3 討論

相關(guān)學(xué)者認(rèn)為， 高促甲狀腺素血癥包括亞臨床甲狀腺功能減低癥、TSH不敏感綜合征以及甲狀腺素不敏感綜合征， 其臨床特征表現(xiàn)為T(mén)SH水平顯著增高， FT4水平處于正常范圍[3]。本研究中高促甲狀腺素血癥患兒并未伴有顯著臨床癥狀與體征， 可隨家長(zhǎng)意愿給予治療， 其中部分患兒在接受治療后會(huì)伴有醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。結(jié)果顯示， 觀察組患兒在接受L-T4替代治療4例醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥， 酌減藥量或停藥后即恢復(fù)正常。

目前， 醫(yī)學(xué)界針對(duì)給予高促甲狀腺素血癥患兒L-T4替代治療還未統(tǒng)一觀點(diǎn)。一部分研究顯示， 在新生兒時(shí)期， 高促甲狀腺素血癥患兒所表現(xiàn)的高TSH狀態(tài)會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生一定影響， 進(jìn)而會(huì)降低其認(rèn)知功能[4]。另有學(xué)者針對(duì)TSH長(zhǎng)期水平為4.5～10.0 mU/L的高促甲狀腺素血癥患兒給予生長(zhǎng)于智力發(fā)育研究， 發(fā)現(xiàn)患兒未經(jīng)L-T4替代治療， 其身高、體重以及認(rèn)知功能等均處于正常范圍中， 無(wú)顯著甲狀腺功能減退癥狀[5]。本研究中， 生后20 d～6個(gè)月第2次隨訪， 對(duì)照組患兒基礎(chǔ)TSH水平5.5～10. 0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L

組FT4水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；基礎(chǔ)TSH 水平>15. 0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第2次隨訪， 對(duì)照組患兒TSH 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且基礎(chǔ)值越低在隨訪期間TSH水平>10.0 mU/L患兒越少。由此可看出， 對(duì)于高促甲狀腺素血癥患兒來(lái)說(shuō)， 基礎(chǔ)TSH水平為5.5～10.0 mU/L可避免接受L-T4替代治療， TSH水平>10.0 mU/L時(shí)若甲狀腺抗體、甲狀腺形態(tài)以及TRAb未出現(xiàn)異常， 可參照FT4范圍給予相應(yīng)治療， 全部患兒均需給予嚴(yán)格的甲狀腺功能隨訪。

此外本研究是否給予患兒治療完全遵循家長(zhǎng)意愿， 在兩組隨訪結(jié)束后TSH水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 表明治療期間對(duì)患兒的甲狀腺功能進(jìn)行嚴(yán)格隨訪， 是否需酌減藥量或停藥， 經(jīng)L-T4替代治療是存在好處的。隨訪2～3年期間發(fā)現(xiàn)全部患兒一般狀況均表現(xiàn)良好且智力發(fā)育正常。

綜上所述， 針對(duì)疾病篩查T(mén)SH顯示為陽(yáng)性患兒， 其確診指標(biāo)為血清學(xué)檢查， 此外需進(jìn)行分子生物學(xué)檢測(cè)、彩超等檢查確定病因， 還需擴(kuò)大樣本， 明確高促甲狀腺素血癥患兒的病因與預(yù)后情況。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組， 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)新生兒疾病篩查學(xué)組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí).中華兒科雜志， 2011， 49（6）：421-424.

[2] 鞏純秀， 古奕.重視高促甲狀腺素血癥的診斷鑒別及處理原則.中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2011， 26（9）：641-644.

[3] 李玉芬， 張立琴， 胡曉燕.新生兒高促甲狀腺素血癥446例臨床轉(zhuǎn)歸研究.中國(guó)兒童保健雜志， 2013， 21（2）：125-126.

[4] 周雪蓮， 黃曉磊， 童凡， 等.新生兒高促甲狀腺素血癥轉(zhuǎn)歸研究.中國(guó)兒童保健雜志， 2012， 20（3）：256-258.

[5] 唐晴， 羅靜思， 陳少科， 等.新生兒先天性甲狀腺功能異常發(fā)病率與胎齡、出生體重關(guān)系的研究.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2012， 20（8）：88-89， 100.