向省平　劉琳　高學(xué)梅

摘要 目的：探討慢性腎臟病患者血清胰島素、c肽水平與腎功能狀態(tài)的關(guān)系。方法：收治糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者、健康人各30例，分別設(shè)為A組、B組與健康對(duì)照組，對(duì)三組人員的血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)、c肽、腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：A、B兩組胰島素（Ins）、c肽（c-P）明顯高于健康對(duì)照組，3～LISI明顯低于健康對(duì)照組（P<0.05）；腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）與胰島素敏感指數(shù)（ISI）呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：慢性腎臟病患者Ins和C-P水平較高，且隨著腎功能逐漸衰退，對(duì)胰島素的拮抗逐漸加重，臨床可將Ins與C-P水平作為預(yù)測(cè)病程進(jìn)展的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 慢性腎臟??；血清胰島素；c肽水平

目前有研究指出，導(dǎo)致慢性腎臟?。–KD）的最常見(jiàn)因素包括糖尿病、高血壓和腎小球腎炎，且CKD患者通常存在胰島素拮抗的癥狀，即使腎小球?yàn)V過(guò)率處于正常狀態(tài)，患者無(wú)論是哪種類(lèi)型的CKD，高胰島素血癥和胰島素拮抗就已經(jīng)在病癥早期存在，且胰島素拮抗與腎功能損害進(jìn)展有密切關(guān)聯(lián)。為了進(jìn)一步探討胰島素、c肽變化與CKD病情進(jìn)展的關(guān)聯(lián)，本次研究選取糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者和健康對(duì)照人群各30例進(jìn)行研究，對(duì)血清胰島素、c肽水平等重要指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，并探討其對(duì)腎功能狀態(tài)的關(guān)系，希望能為臨床提供借鑒意義。

資料與方法

2015年11月-2016年12月收治糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者、健康人各30例，以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分別設(shè)為A組、B組與健康對(duì)照組。A組男12例，女18例，年齡28～80歲，平均（52.56±2.14）歲，其中Ⅰ型糖尿病8例，Ⅱ型糖尿病22例；B組男13例，女17例，年齡27～82歲，平均（51.78±2.56）歲，包括14例尿毒癥期和16例氮質(zhì)血癥期患者；健康對(duì)照組男16例，女14例，年齡28～84歲，平均（53.04±2.08）歲。3組組間基線資料進(jìn)行獨(dú)立樣本檢測(cè)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：3組人員禁食8 h后，抽取2 mL空腹肘中靜脈血，待標(biāo)本凝固后對(duì)血清進(jìn)行分離，分別測(cè)定血清Ins和C-P水平，同時(shí)以己糖激酶法測(cè)定空腹血糖（FPG），以酶偶聯(lián)速率法測(cè)定血肌酐（scr）。

觀察指標(biāo)：對(duì)3組Ins、ISI、C-P水平進(jìn)行觀察對(duì)比，并根據(jù)如下公式計(jì)算出eGFR和ISIS：Eger=-30 849×scr（-1.154）×年齡（-0.203），式中系數(shù)男性=1，女性=0.754；ISI=log（1/FPG×Ins），取值時(shí)以自然對(duì)數(shù)為準(zhǔn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，3組以F值進(jìn)行檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)參照P≤0.05。

結(jié)果

檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比：A、B兩組Ins、C-P明顯高于健康對(duì)照組，且eGFR、ISI明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但A、B兩組患者各指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

相關(guān)性研究：相關(guān)性分析顯示eGFR與ISI呈正相關(guān)，r=0.803，P<0.05。

討論

在我國(guó)CKD橫斷面調(diào)查研究中表明，目前CKD患者預(yù)計(jì)1.2億人，總患病率10.8%，研究還指出診斷CKD時(shí)可對(duì)eGFR進(jìn)行估算，若<60mL，或存在蛋白尿時(shí)即可確診為CKD，從人口學(xué)角度來(lái)看，女性患病率要高于男性。韓艷等人的研究中指出，CKD患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥的現(xiàn)象，甚至在eGFR正常狀態(tài)下就已經(jīng)存在，由于CKD患者腎臟降解和清除激素的能力不足，延長(zhǎng)了其在患者體內(nèi)的半衰期，如Ins和C-P在血漿中蓄積引發(fā)一系列癥狀，但患者仍然可表現(xiàn)出典型的葡萄糖不耐受癥狀，主要是因胰島素靶細(xì)胞組織反應(yīng)機(jī)制受損所致。

本次研究結(jié)果表明，A、B兩組Ins、C-P明顯高于健康對(duì)照組，H.ISl明顯低于健康對(duì)照組（P<0.05）。但A、B兩組患者各指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)性分析顯示eGFR與ISI呈正相關(guān)，r=0.803，P<0.05。原因分析：①I(mǎi)ns屬于多肽激素，由胰島B細(xì)胞合成和分泌，具備很強(qiáng)的生物學(xué)活性，對(duì)人體存在廣泛影響。CKD患者存在對(duì)Ins的抵抗和清除障礙，在轉(zhuǎn)位作用下，胰島素原可分解形成新的等分子數(shù)的Ins、C-P，二者化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，但分子濃度范圍卻相對(duì)穩(wěn)定，因此測(cè)定C-P時(shí)不受Ins的影響，同樣可反映出胰島B細(xì)胞功能。②本次研究結(jié)果顯示Ins與C-P與患者腎功能惡化存在正相關(guān)，主要是因?yàn)镃KD患者腎臟清除激素的能力降低，因此Ins、C-P水平明顯要高于正常人，且胰島素敏感降低。隨著腎功能逐漸受損，胰島素抵抗的癥狀逐步加重，因此eGFR與ISI存在顯著的相關(guān)性。同時(shí)，胰島素抵抗也會(huì)直接或間接影響到患者腎臟，如引發(fā)高尿酸血癥、脂代謝紊亂、血壓升高等癥狀，二者形成惡性循環(huán)，最終誘發(fā)終末期腎病，導(dǎo)致患者致殘率和死亡率增高。③對(duì)CKD患者的臨床診治，首先需做好Ins和C-P的檢測(cè)，其次無(wú)論患者是否存在糖尿病，除了采取積極降糖降壓，糾正蛋白尿等常規(guī)途徑外，還需采用噻唑烷二酮等胰島素增敏劑，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，減少高胰島素血癥對(duì)患者造成的腎臟損害，從而緩解CKD的病情進(jìn)展。

綜上所述，慢性腎臟病患者Ins和C-P水平較高，臨床可將Ins與C-P水平作為預(yù)測(cè)病程進(jìn)展的指標(biāo)，采取合理措施改善胰島素抵抗和高Ins、C-P狀態(tài)，提高慢性腎臟病患者的治療效果與生活質(zhì)量。