高琦，趙文鳳，張立鯤，王東升，傘勇智

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作近期療效觀察

高琦，趙文鳳，張立鯤，王東升，傘勇智

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

目的 觀察硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作近期療效。方法 選取短暫性腦缺血發(fā)作患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中觀察組34例采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿斯匹林治療，對照組30例僅采用拜阿司匹林治療。記錄兩組患者治療前及治療2周后的纖維蛋白原、D-二聚體，超敏C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及臨床效果。結(jié)果 兩組治療后各指標(biāo)較前均有顯著下降；與對照組相比，觀察組纖維蛋白原[(3.02±0.37)vs(4.47±0.52),t=12.6979，P＜0.05]、D-二聚體[(0.23±0.12)vs(0.58±0.16)，t=9.79481，P＜0.05]、超敏C反應(yīng)蛋白[(2.35±1.33)vs(5.36±1.67),t=8.43017，P＜0.05]及紅細(xì)胞聚集指數(shù)[(1.48±0.11)vs(1.63±0.14),t=4.72171，P＜0.05]下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2周后，觀察組顯效18例，有效15例，無效1例。對照組顯效7例，有效19例，無效4例。兩組比較，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.1587，P=0.0279）。 結(jié)論 硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林可顯著改善患者凝血與纖溶系統(tǒng)、炎癥狀態(tài)，提高臨床療效。

短暫性腦缺血發(fā)作是指患者短時(shí)間內(nèi)發(fā)生神經(jīng)功能障礙，但腦、脊髓等組織未發(fā)生梗死，影像學(xué)未能發(fā)現(xiàn)異常。傳統(tǒng)認(rèn)為短暫性腦缺血發(fā)作是一個良性過程，臨床常不作特殊處理，癥狀可自行緩解。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作有引起嚴(yán)重神經(jīng)功能不全的風(fēng)險(xiǎn)，臨床進(jìn)行早期干預(yù)有重要意義。本研究采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象來自本院2013年12月～2015年3月收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。兩組性別組成、年齡、發(fā)作次數(shù)、癥狀持續(xù)時(shí)間、評分分級及合并癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性,見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（n）

1.2 治療方法 所有患者均給予相應(yīng)的營養(yǎng)腦神經(jīng)、降壓、調(diào)脂、保護(hù)心血管及降糖等基礎(chǔ)治療。對照組采用拜阿司匹林治療，觀察組采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療。用法和用量：拜阿司匹林（100 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20130078）100 mg，1次/d；鹽酸氫氯吡格雷（75 mg，商品名為波立維，賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130296）。共治療2周。兩組患者治療期間均不用低分子肝素等其他影響凝血功能藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括纖維蛋白原、D-二聚體，超敏C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。于治療前及治療2周后患者的患者晨起空腹下抽取肘靜脈血5 mL，不做抗凝處理，送檢。纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白、采用免疫比濁法測定。紅細(xì)胞聚集采用電泳法測定。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療2周后患者短暫性腦缺血發(fā)作1個月內(nèi)未發(fā)作。有效：治療2周后患者短暫性腦缺血發(fā)作1個月內(nèi)總發(fā)生率不超過5次，每天發(fā)作不超過1次。無效：治療2周后患者短暫性腦缺血發(fā)作頻率無變化或增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SAS9.2軟件整理分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后各指標(biāo)較前均有顯著下降；與對照組相比，觀察組纖維蛋白原（t=12.6979，P＜0.05）、D-二聚體（t=9.79481，P＜0.05）、超敏C反應(yīng)蛋白（t=8.43017，P＜0.05）及紅細(xì)胞聚集指數(shù)（t= 4.72171，P＜0.05）下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2周后，觀察組顯效18例，有效15例，無效1例。對照組顯效7例，有效19例，無效4例。兩組比較，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.1587，P= 0.0279）。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療2周后纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞聚集指數(shù)變化(±s)

表2 兩組患者治療前、治療2周后纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞聚集指數(shù)變化(±s)

注：表中t值、P值為兩組治療2周后各指標(biāo)比較所得

時(shí)間纖維蛋白原（g/L）D-二聚體（mg/L）超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）紅細(xì)胞聚集指數(shù)觀察組（n=34）治療前5.24±0.49 0.96±0.17 10.64±2.63 1.97±0.18治療2周后3.02±0.37 0.23±0.12 2.35±1.33 1.48±0.11對照組（n=30）治療前5.18±0.53 0.92±0.19 10.06±2.48 1.94±0.20治療2周后4.47±0.52 0.58±0.16 5.36±1.67 1.63±0.14t值12.6979 9.79481 8.43017 4.72171P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作患者存在凝血、纖溶異常及局部非特異性炎癥反應(yīng)。纖維蛋白原為重要的內(nèi)源性凝血因子，腦缺血發(fā)作時(shí)纖維蛋白原可由血液進(jìn)入動脈壁后經(jīng)過交聯(lián)作用成為纖維蛋白，從而破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，為紅細(xì)胞粘附提供條件。發(fā)病期間患者機(jī)體內(nèi)纖維蛋白原因被消耗而低于正常人水平，有研究表明，纖維蛋白原升高是短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。D-二聚體是纖維蛋白原特有的降解產(chǎn)物，目前已成為機(jī)體繼發(fā)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)。王棟梁等[2]研究發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血患者機(jī)體D-二聚體水平顯著高于健康組，提示短暫性腦缺血發(fā)作往往伴有纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。超敏C反應(yīng)蛋白為重要的血管炎癥因子，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、演變和進(jìn)展。馬建芳[3]等研究發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿纖維蛋白原與血清超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。

阿司匹林作為效益風(fēng)險(xiǎn)最高的抗血小板藥，是防治心腦血管事件的基石[4]。硫酸氫氯吡格雷一種新型的噻吩吡啶類衍生物，其對血小板活性抑制強(qiáng)度大，但臨床上發(fā)生氯吡格雷抵抗不在少數(shù)[5]。朱晉坤等[6]研究發(fā)現(xiàn)單用阿司匹林和單用氯吡格雷對血小板粘附內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制活性抑制作用均弱于聯(lián)合應(yīng)用。林志堅(jiān)等[7]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥降低血小板膜P-選擇素表達(dá)、抑制血小板活化強(qiáng)度優(yōu)于單用阿司匹林和單用氯吡格雷。顧力華等[8]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用藥物降低急性腦梗死患者的美國國立衛(wèi)生院卒中評分量表評分，提高臨床療效。上述研究均提示，聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷和拜阿司匹林在抗凝、糾正纖溶失衡和改善腦血管疾病具有顯著意義。

本研究對觀察組患者采用聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷和拜阿司匹林治療，結(jié)果顯示觀察組纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對照組，臨床效果優(yōu)于對照組，提示硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林可顯著改善患者凝血與纖溶系統(tǒng)、炎癥狀態(tài)，提高臨床療效。

[1] 邊煥茹,王真,劉保萍,等.短暫性腦缺血發(fā)作對繼發(fā)腦梗死的影響及與纖維蛋白原水平的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015, 21(3)：363-364.

[2] 王棟梁,蘇永梅,崔玉峰.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和D-二聚體檢測在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012,33(6)：696,698.

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[6] 朱晉坤,毛華,尹揚(yáng)光,等.阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板粘附內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制活性的影響及其機(jī)制研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,16(3)：283-287.

[7] 林志堅(jiān),郭淮蓮,孫凱,等.阿司匹林與氯吡格雷對小鼠血小板P-選擇素抑制作用的比較[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2013, 39(3)：170-173.

[8] 顧力華,龐永誠,陳斌，等.阿司匹林片聯(lián)合氯比格雷片對急性腦梗死進(jìn)展的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(10)：1146-1148.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.070

關(guān)鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；短暫性腦缺血發(fā)作；D-二聚體；紅細(xì)胞聚集指數(shù)