張林超，趙俊峰，孫繼建，潘世杰，高世玉

河南省中醫(yī)院泌尿外科(鄭州450002)

補(bǔ)腎益氣扶正湯聯(lián)合重組人干擾素α2b治療腎癌術(shù)后患者臨床研究*

張林超，趙俊峰，孫繼建，潘世杰，高世玉

河南省中醫(yī)院泌尿外科(鄭州450002)

目的：探討補(bǔ)腎益氣扶正湯聯(lián)合重組人干擾素α2b免疫治療對(duì)腎癌術(shù)后患者預(yù)后及免疫功能的影響。方法：將120例腎癌患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各60例，對(duì)照組于術(shù)后第14 d開始行重組人干擾素α2b免疫治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎益氣扶正湯，比較兩組患者治療效果、臨床癥狀改善情況，并應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定兩組治療前后免疫細(xì)胞群的變化。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽及中醫(yī)癥候總評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后免疫功能改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎益氣扶正湯聯(lián)合重組人干擾素α2b免疫治療能有效改善腎癌術(shù)后免疫功能，有利于患者預(yù)后。

腎癌是我國(guó)常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，臨床發(fā)病率占成人惡性腫瘤的2%～3%[1]。由于腎癌對(duì)放化療不敏感，目前腎癌術(shù)后輔助治療仍以免疫治療為主，但存在患者耐受性差及不良發(fā)生率高等問題，從而影響免疫治療效果[2]。中醫(yī)藥在減輕腫瘤患者放化療毒副作用，改善患者臨床癥狀、增強(qiáng)機(jī)體免疫力方面具有良好的效果。本研究通過總結(jié)多年中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，以太子參、生地、白花蛇舌草、熟地、白術(shù)、山藥等為基礎(chǔ)組成補(bǔ)腎益氣方，在對(duì)腎癌術(shù)后患者應(yīng)用重組人干擾素α2b治療的同時(shí)輔以補(bǔ)腎益氣方治療，取得不錯(cuò)的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 2013年6月至2016年6月選取河南省中醫(yī)院收治的120例腎癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均接受腎癌根治術(shù)且順利完成手術(shù)，術(shù)后病理確診為腎細(xì)胞癌；均為單側(cè)腫瘤，術(shù)后病理分期為T1～T2，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；術(shù)后呈無瘤生存狀態(tài)；術(shù)后至入組前未接受過任何治療；無重組人干擾素α2b應(yīng)用禁忌證。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組及對(duì)照組各60例，觀察組男 38例，女22例；年齡25～75歲，平均(52.5±4.8)歲；腫瘤直徑3.0～9.5 cm，平均(5.8±1.2)cm。對(duì)照組男 36例，女24例；年齡27～78歲，平均(52.9±4.7)歲；腫瘤直徑3.2～9.8 cm，平均(5.4±1.5)cm，兩組患者臨床基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間可比性。

2 治療方法 對(duì)照組于術(shù)后第14 d開始行重組人干擾素α2b免疫治療，每周3次，治療方案為階梯式遞增方案即開始時(shí)皮下注射300 萬U，每周3次，持續(xù)治療1個(gè)月；第2個(gè)月開始改為皮下注射600萬U，每周3次，持續(xù)治療1個(gè)月；第3個(gè)月改為皮下注射900萬U，每周3次，持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎益氣扶正湯，藥方基本構(gòu)成：太子參、生地、熟地、白花蛇舌草各30 g，白術(shù)、山藥各20 g，赤芍、豬茯苓、半枝蓮、旱蓮草各15 g，黃精、川芎、杜仲各12 g。同時(shí)根據(jù)患者辨證加減相關(guān)藥物，如對(duì)于白細(xì)胞下降者則添加女貞子15 g，對(duì)于胃腸功能不佳者添加陳皮、半夏、砂仁各10 g，以改善患者胃腸功能。上述每劑中藥均水煎服， 200 ml/次， 2次/d，連續(xù)應(yīng)用15 d，用藥期間禁止口服辛辣食物。

3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括感冒樣癥狀、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。 分別于治療前及治療后3個(gè)月抽取兩組患者靜脈血3 ml，應(yīng)用離心機(jī)離心處理5 min后收集上清液，在-20°C中保存待測(cè)，應(yīng)用美國(guó)Becton Dicknson公司流式細(xì)胞儀測(cè)定兩組治療前后T淋巴細(xì)胞因子亞群比例。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用中醫(yī)癥候積分法評(píng)價(jià)患者預(yù)后，中醫(yī)癥候指標(biāo)包括倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽等，每項(xiàng)指標(biāo)根據(jù)癥狀輕重分別記為0～3分，上述各積分之和為中醫(yī)癥候總積分。計(jì)算相應(yīng)癥候積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。其中積分比較治療前下降為70%～100%為顯效；積分比較治療前下降30%～70%為有效，積分比較治療前下降小于30%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組總有效率(96.67%)高于對(duì)照組(80.00%)，而不良反應(yīng)率(6.67%)低于對(duì)照組(21.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=8.086、5.551，*P<0.05

2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)癥狀評(píng)分 兩組治療前倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽及中醫(yī)癥候總評(píng)分組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；觀察組治療后以上各評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)癥狀評(píng)分(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組患者干預(yù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 (%)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

腎癌在中醫(yī)學(xué)中屬“積癥”、“血尿”、“腰痛”范疇，中醫(yī)認(rèn)為腎癌是“局部實(shí)癥，全身虛癥”的疾病，患者中醫(yī)癥狀表現(xiàn)為毒、痰、虛、淤，對(duì)該類患者治療宜將固本培元貫徹于患者治療始終[4]。因此本研究對(duì)腎癌術(shù)后應(yīng)用重組人干擾素α2b輔助治療的患者輔以補(bǔ)腎益氣扶正湯治療。方中白花蛇舌草、半枝蓮、豬茯苓具有抑癌及抗癌功效；太子參可益氣補(bǔ)虛、增強(qiáng)機(jī)體免疫力，赤芍具有活血化瘀功效；山藥、熟地具有滋陰補(bǔ)腎功效；川芎具有促進(jìn)血液循環(huán)，降低內(nèi)皮細(xì)胞粘附及增加細(xì)胞膜通透性的作用[5]。諸藥合用可補(bǔ)氣益腎，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善機(jī)體素質(zhì)及抑制腫瘤增殖的作用。同時(shí)能減輕免疫抑制劑對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用，有利于促進(jìn)患者預(yù)后。

本研究觀察組患者術(shù)后總有效率顯著高于對(duì)照組，且患者不良反應(yīng)率及治療后癥狀積分低于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎益氣扶正湯能有效減輕重組人干擾素α2b免疫治療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，提高患者治療效果。本研究中兩組患者治療后免疫功能均得到一定的改善，但觀察組患者治療后相關(guān)免疫細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組，提示在重組人干擾素α2b免疫治療的基礎(chǔ)上結(jié)合補(bǔ)腎益氣扶正湯治療能有效糾正機(jī)體免疫機(jī)能紊亂狀態(tài)，誘導(dǎo)機(jī)體Th1免疫反應(yīng)，并合成及分泌與Th1型相關(guān)的細(xì)胞因子如γ-干擾素、免疫殺傷因子及吞噬細(xì)胞，從而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用。

綜上所述，補(bǔ)腎益氣扶正湯聯(lián)合重組人干擾素α2b免疫治療能有效改善腎癌術(shù)后患者全身癥狀，減小不良反應(yīng)的發(fā)生，提高機(jī)體免疫功能，利于患者預(yù)后。

[1] 李茂章,廖錦先,周曉波,等.后腹腔鏡下與開放性腎癌根治術(shù)治療局限性腎癌的比較[J].中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版),2014,8(3):16-18.

[2] 喬占兵,李泉旺,韓蘇軍,等.免疫藥物及傳統(tǒng)藥物在晚期腎癌治療中的價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,5(20):2984-2987.

[3] 梁茂新,洪治平.對(duì)新版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的若干意見[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2004,6(5):40-43.

[4] 勾善軍.補(bǔ)腎益氣扶正湯輔助治療腎癌患者術(shù)后應(yīng)用重組人干擾素α2b 產(chǎn)生的不良反應(yīng)療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(11):1045-1047.

[5] 勾善軍.自擬補(bǔ)腎益氣扶正湯聯(lián)合利可君治療腎癌患者應(yīng)用重組人干擾素α2b造成白細(xì)胞降低的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(6):954-955.

(收稿：2016-11-19)

*河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(2014ZY02050)

腎腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)腎藥/治療應(yīng)用 @補(bǔ)腎益氣扶正湯

R737.11

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.008