鄂桂香+呂穎++田海芬++梁華

[摘要] 目的 回顧性分析藥源性過敏性紫癜的發(fā)生規(guī)律和特點，為臨床合理用藥提供參考。 方法 通過檢索CNKI期刊全文數據庫、萬方數據庫、維普網數據庫，收集2000年1月～2016年6月國內醫(yī)藥期刊報道的由藥物引發(fā)的過敏性紫癜的不良反應的個案報道文獻，對文獻資料分析。 結果 最終符合要求的文獻96篇，患者103例。發(fā)生藥源性過敏性紫癜男性患者居多，本組患者中，有藥物過敏史者10例，有食物過敏史者2例；原患疾病最多的是呼吸道疾?。?8例），其次是骨骼系統(tǒng)疾病（13例）；引起過敏性紫癜的藥物主要為抗菌藥物，占31.07%，其次為中藥制劑，占15.53%；發(fā)生過敏性紫癜的最短時間為5 min，最長時間為11個月；給藥途徑中以口服給藥為主（47例），其次為靜脈滴注給藥（42例）。 結論 多種藥物可引起過敏性紫癜，提醒臨床醫(yī)務人員在診療過程中加強用藥監(jiān)測，預防或避免藥源性過敏性紫癜的發(fā)生。

[關鍵詞] 藥源性過敏性紫癜；不良反應；文獻

[中圖分類號] R961；R554.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0156-04

過敏性紫癜即出血性毛細血管中毒癥、急性血管性紫癜是一種臨床上十分常見的由毛細血管變態(tài)反應所導致的出血性疾病，臨床特點除表現為紫癜外，常會伴有不同程度的皮疹、腹痛、腎炎、關節(jié)炎及血管神經性水腫等癥狀[1-3]。循證醫(yī)學研究發(fā)現，過敏性紫癜與感染、藥物及食物過敏、冷刺激、植物花粉、疫苗接種等因素有關[4]。藥源性過敏性紫癜的發(fā)病機制有速發(fā)型變態(tài)反應和抗原抗體復合物反應兩種[5]。隨著新藥的廣泛應用，關于此類的反應報道日趨增多，由藥物所引發(fā)的發(fā)病原因占3.36%左右。本研究通過文獻檢索有關藥物引發(fā)的過敏性紫癜的報道并給予回顧性分析，為臨床安全用藥提供重要的參考依據?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過檢索中國知網（CNKI）期刊全文數據庫、萬方數據庫、維普網數據庫，收集2000年1月～2016年6月國內醫(yī)藥期刊報道的由藥物引發(fā)的過敏性紫癜的不良反應的個案報道文獻，通過查找原文，剔除：①資料綜述性文章；②重復報道的文獻；③疫苗接種文獻；④資料不全的報道。最終符合要求的文獻96篇，患者103例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對103例藥物引起的過敏性紫癜文獻報道按患者性別、年齡、原患疾病、臨床表現、使用的藥物、給藥途徑、過敏史、發(fā)生時間、處置方法與轉歸等方面進行統(tǒng)計分析，探討藥物導致出現過敏性紫癜的發(fā)生規(guī)律及相關特點。其中藥源性過敏性紫癜涉及的藥物分類統(tǒng)計根據第16版《新編藥物學》[6]分類方法進行。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件包對本研究所得數據進行統(tǒng)計學分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 藥源性過敏性紫癜患者的年齡與性別分布

最終符合要求的文獻96篇，患者共103例，其中，男63例，女40例，年齡最小1個月，最大85歲。

2.2 藥源性過敏性紫癜患者的過敏史及部分原患疾病統(tǒng)計

本組藥源性過敏性紫癜患者中，有藥物過敏史者10例，有食物過敏史者2例。原患疾病最多的是肺部感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃體炎等呼吸道疾病，共28例；其次是關節(jié)疼痛、髖區(qū)疼痛、強制性脊柱炎、軟組織損傷、手腕扭傷、肘部疼痛等骨骼系統(tǒng)疾病，共13例；此外，高血壓病、冠心病、心肌梗死、腦出血、腦梗死、閉塞性周圍動脈硬化等心血管系統(tǒng)疾病，共10例；丙肝、肝損害、肝病、膽囊炎等肝膽系統(tǒng)疾病，共9例；外耳道感染、中耳炎、咽痛等耳鼻喉疾病，共5例；急性腎衰竭、腎盂腎炎、輸尿管結石、陰道瘙癢等泌尿生殖系統(tǒng)疾病，共4例；糜爛性胃炎、淺表性胃炎、闌尾炎等胃腸道疾病，共5例；癲癇、偏頭痛、精神分裂癥、抑郁癥等神經精神疾病，共7例；牙髓炎、牙周炎等口腔疾病，共2例；肩部濕疹、帶狀皰疹2例；胸膜炎3例；肺結核3例；血吸蟲、寄生蟲病3例；糖尿病1例；痛風1例；缺鐵性貧血1例；直腸癌術后、左肺細胞癌2例；左眼脹痛伴視力下降1例；原患疾病不詳2例。

2.3 引起藥源性過敏性紫癜的藥物品種和構成比

103例報道中引起藥源性過敏性紫癜的藥物主要為抗菌藥物，占31.07%（32例），其次為中藥制劑，占15.53%（16例）。見表2。

2.4 藥源性過敏性紫癜患者發(fā)生不良反應的時間分布

103例藥源性過敏性紫癜報道發(fā)生不良反應的時間：最短5 min，最長為11個月。54例發(fā)生在72 h內（52.43%），其中<24 h出現癥狀的患者有26例，24～<48 h內出現癥狀的患者有17例，48～<72 h內出現癥狀的患者有11例，≥72 h出現癥狀的患者有47例，發(fā)生時間不詳的患者有2例。

2.5 藥源性過敏性紫癜患者的給藥途徑統(tǒng)計

103例藥源性過敏性紫癜報道中，口服給藥47例，靜脈滴注給藥42例，肌內注射6例，外用4例，封閉1例，靜脈推注1例，皮下注射1例，自行在家霧吸1例。

2.6 藥源性過敏性紫癜患者臨床癥狀、處理措施及預后情況

大部分以皮膚紫癜為首發(fā)癥狀，少部分有腹痛、關節(jié)痛或者腎臟損害；伴有發(fā)熱、乏力、瘙癢、食欲不振等癥狀。實驗室檢查，多數血常規(guī)、血小板計數、出凝血時間正常；少數血小板計數減少，嗜酸性粒細胞增高；腎型過敏性紫癜會出現尿隱血、尿蛋白等癥狀。治療上以停藥、抗過敏、對癥支持等綜合治療為主。103例藥源性過敏性紫癜患者中，98例經過相應的對癥處理后有不同程度的恢復，3例預后不詳，1例死亡，1例放棄治療。

3 討論

3.1 過敏性紫癜的發(fā)病機制

過敏性紫癜的發(fā)病機制目前尚不完全清楚，缺乏統(tǒng)一的定論。較多學者認為其發(fā)病機制為：由于異常IgA在全身小血管的過度沉積，進而繼發(fā)白細胞碎裂性血管炎（LCV）[7-8]。由于在IgA1的重鏈上存在一個鉸鏈“O”，而IgA2上沒有[9]，所以異常的IgA多表現為IgA1。再加之IgA1“O”鉸鏈區(qū)連接的低聚糖糖基化后形成過多的異常IgA1，而此類IgA1不能在肝臟內完全代謝，便會大量沉積在各種組織的中小血管內，當沉積過度后，補體的旁路途徑被激活，導致中小血管內皮細胞受到損傷，繼發(fā)LCV[10-13]。

3.2 與性別、年齡、原患疾病的關系

過敏性紫癜多見于兒童和青少年患者，男性多于女性[14]。本組病例以男性居多（男∶女=1.575∶1），與文獻報道相一致。本研究顯示，發(fā)病人群以成人居多，以19～30歲年齡段最多，占19.42%，分析原因可能與報道偏倚或者病例數較少有關。原患疾病以肺部感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃體炎等呼吸道疾病為主，與文獻報道上呼吸道感染為過敏性紫癜重要病因[15-16]相近。

3.3 與藥物的關系

引起過敏性紫癜最多的藥物為抗菌藥物（31.07%），其中頭孢菌素比例最高（10.67%），除了患者本身的因素外，也與抗菌藥物在臨床使用廣泛、使用比例較高有關。近年來，中藥制劑在臨床上使用增多，由于其成分復雜，制作工藝以及廠家生產技術條件差異較大，也很容易引發(fā)不良反應。藥源性過敏性紫癜的發(fā)生與給藥途徑無直接相關性。本組病例口服給藥相較其他給藥途徑發(fā)生不良反應概率大，與臨床常用或者多用此種給藥途徑相關。

3.4 臨床表現

過敏性紫癜的典型皮膚癥狀出現時診斷并不困難，但是在皮膚紫癜尚未出現時容易誤診為其他疾病[17]。部分患者在發(fā)病初期出現發(fā)熱、乏力、倦怠、食欲不振等前驅癥狀，腹型過敏性紫癜常以惡心、嘔吐、腹瀉、便血癥狀為首發(fā)，皮疹表現不典型也可以導致誤診，提醒臨床醫(yī)師重視。

3.5 藥源性過敏性紫癜的防治

曾經有發(fā)生藥源性過敏性紫癜過敏史的患者，應盡量避免再次使用該藥物；過敏體質患者在用藥時應加強用藥監(jiān)測。治療上，出現急性期的關節(jié)炎、發(fā)熱、消化道不適等癥狀時，應予以休息，保證充足的睡眠，積極排查過敏原，如果病灶或感染明確，可適當給予抗生素，避免無指征預防使用抗生素，造成抗生素的濫用。一旦發(fā)現皮膚損害，可采用抗組胺藥物與鈣劑聯(lián)合治療，避免發(fā)生血管神經性水腫與蕁麻疹樣皮疹。近些年來，藥源性過敏性紫癜的治療藥物中逐漸出現西咪替丁H2受體阻滯劑，促進了皮疹的控制與內臟損傷的程度。出現胃腸道損害時，可以以抗組胺藥物為基礎，加用解痙藥物，如山莨菪堿等。若腹痛明顯或出現胃腸道出血，則利用糖皮質激素進行治療，緩解腹部疼痛及胃腸道出血。出現關節(jié)損害與發(fā)熱，可采用激素治療嚴重關節(jié)腫痛[18]。出現紫癜性腎炎[19-20]，應根據臨床表現進行分型治療，可使用雙嘧達莫或者雷公藤總苷，或者潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊治療，嚴重的腎衰竭患者必要時可進行血液透析[21]。根據臨床表現和病例類型，還可以選擇其他免疫抑制劑，如霉酚酸酯、環(huán)孢素A、來氟米特、巰唑嘌呤等治療。

總之，多數藥源性過敏性紫癜的患者經過停藥、抗過敏等對癥支持治療后患者預后良好，有個別腎型發(fā)展成慢性，死于急性腎衰竭更實屬罕見。在上述導致藥源性過敏性紫癜的藥物中，部分藥物說明書中并未提及，在臨床使用過程中卻出現不良反應。提醒臨床相關人員在用藥過程中需密切觀察藥物的不良反應，確保臨床用藥的安全有效。

[參考文獻]

[1] 陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：2434-2435.

[2] 盧井發(fā)，尤聰，黃雪嬌，等.過敏性紫癜并發(fā)腸套疊2例分析[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（26）：120-123.

[3] 王旭輝，劉永紅，李哲敏，等.四君子湯對過敏性紫癜患兒循環(huán)內皮祖細胞和腫瘤壞死因子α的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（7）：100-103.

[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：689-690.

[5] Hirahara K， Kano Y， Asano Y， et al. Osteonecrosis of the femoral head in a patient with Henoch-Sch？nlein purpura and drug-inducedhypersensitivity syndrome treated with corticosteroids [J]. Acta Derm Venereol，2013，93（1）：85-86.

[6] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：188.

[7] 周杏，劉志剛.兒童腹型過敏性紫癜32例臨床資料的回顧性分析[J].現代消化及介入診療，2014，19（2）：112-114.

[8] 馬翔，李瀟瀟，劉維，等.藥源性過敏性休克和嚴重過敏樣反應報告分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（19）：1964-1967.

[9] Saulsbary FT. Henoch-schonlein purpura [J]. Curr Opin Rheumatol，2011，13（1）：35-40.

[10] Gonzalez LM，Janniger CK，Schwartz RA. Pediatric Henoch-Schonlein purpura [J]. Int Dermatol，2014，48（1）：1157-1165.

[11] 王乾了，陳亭宇，李貴森，等.IgA腎病外周血B淋巴細胞微核糖核酸差異表達及臨床意義[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（7）：393-398.

[12] 師紹敏.過敏性紫癜患者B淋巴細胞Cosmc、T-合酶mRNA的表達與血清低半乳糖基化IgA1的變化[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2015.

[13] 解瑩馨.IgA腎病人腭扁桃體摘除前后外周血BAFF及IgA1低糖基化研究[D].長沙：中南大學，2014.

[14] Terraneo L，Lava SA，Camozzi P，et al. Unusual Eruptions Associated with Mycoplasma pneumoniae Respiratory Infections：Review of the Literature [J]. Dermatology，2015， 231（2）：152-1527.

[15] Jahreiβ LM，Zerkowitz B，Albers AE. Uncommon Complication of a Common Infection of the Upper Airways [J]. Laryngorhinootologie，2015，94（7）：461-463.

[16] Dima D，Tomuleasa C，Zdrenghea M. Henoch Schonlein purpura and Clostridium difficile infection：a hematologist's point of view [J]. J Gastrointestin Liver Dis，2016， 25（3）：411.

[17] 楊應雄，楊玉虎，胡金，等.26例腹型過敏性紫癜內鏡表現及臨床分析[J].現代消化及介入診療，2016，21（4）：539-541.

[18] 鄭君芳.小兒過敏性紫癜治療體會[J].中國實用醫(yī)藥，2015，3（10）：194-195.

[19] 王旭，欒江威，楊杏鮮.兒童紫癜性腎炎的臨床病理及預后[J].臨床兒科雜志，2008，26（4）：309-311.

[20] 宋純東，丁櫻，翟宗剛，等.兒童毛細血管內增生性紫癜性腎炎19例臨床及病理分析[J].臨床兒科雜志，2016， 34（6）：414-417.

[21] 馮丹，郝勝，鈕小玲，等.兒童紫癜性腎炎預后的相關因素分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（9）：679-682.

（收稿日期：2016-11-09 本文編輯：張瑜杰）