戴翔 曹建國

[摘要] 目的 探討戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮、米索前列醇片在妊娠中期引產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取我院婦產(chǎn)科2013年1月～2014年1月適合條件要求引產(chǎn)的孕中期產(chǎn)婦156例，隨機(jī)篩選80例分為觀察組，即戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產(chǎn)，其余76例為對(duì)照組，進(jìn)行常規(guī)米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產(chǎn)，進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組引產(chǎn)率97.50%成功率高于常規(guī)組85.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。規(guī)律宮縮開始，產(chǎn)程進(jìn)展觀察組（3.85±1.22）短于對(duì)照組（4.55±1.25）（P<0.05）。觀察組疼痛感低于對(duì)照組（P<0.05）。引產(chǎn)后觀察組宮腔殘留率21.25%低于對(duì)照組39.47%（P<0.05）。 結(jié)論 戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮、米索前列醇片在妊娠中期引產(chǎn)中提高了引產(chǎn)成功率，縮短了產(chǎn)程，減輕了產(chǎn)婦的疼痛感，產(chǎn)宮腔殘留降低。

[關(guān)鍵詞] 妊娠中期引產(chǎn)；戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇片

[中圖分類號(hào)] R719.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）05-0058-02

妊娠期全過程分為3個(gè)時(shí)期，妊娠12周末以前稱早期妊娠；第13～27周末稱中期妊娠；第28周及其后稱晚期妊娠[1]。本篇主要討論中期妊娠時(shí)，因胎兒發(fā)育異?；蛏鐣?huì)因素部分產(chǎn)婦要求終止妊娠的引產(chǎn)方法，目前常用的引產(chǎn)方法可采用依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射法或單純口服米非司酮片加米索前列醇片引產(chǎn)等[2，3]，中期妊娠終止時(shí)，胎兒及附屬物排出體外的過程與足月分娩過程有相似之處，但也有不同之處，妊娠中期子宮處于穩(wěn)定狀態(tài)，子宮肌層對(duì)縮宮素的敏感性較低，此時(shí)子宮收縮時(shí)，宮體收縮明顯，而子宮頸沒有軟化，較硬，子宮頸不易擴(kuò)張[4，5]，現(xiàn)采用既往的米非司酮聯(lián)合米索前列醇片引產(chǎn)同時(shí)加用戊酸雌二醇片（補(bǔ)佳樂），探討在中孕引產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月在我院婦產(chǎn)科進(jìn)行中孕引產(chǎn)的產(chǎn)婦156例，隨機(jī)篩選80例為觀察組，即戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產(chǎn)，其余76例為對(duì)照組，進(jìn)行常規(guī)米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產(chǎn)，進(jìn)行比較。兩組產(chǎn)婦在年齡、產(chǎn)次、合并癥等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組都常規(guī)進(jìn)行引產(chǎn)前各項(xiàng)檢查，B超、血常規(guī)、肝腎功、凝血功能、輸血前八項(xiàng)等，簽署引產(chǎn)同意書[6，7]。

1.2 方法

觀察組服藥3 d，第1、2天，空腹對(duì)時(shí)口服米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202， 25 mg每片）50 mg（每日2次，12 h一次，服藥前后2 h禁食）戊酸雌二醇片（拜爾，國藥準(zhǔn)字J20130009， 1 mg每片）3 mg 口服 8 h一次。第3天空腹頓服米索前列醇片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2009 4136，0.2 mg每片）0.6 mg。對(duì)照組服藥3 d，第1、2天，空腹對(duì)時(shí)口服米非司酮片50 mg（每日2次，12 h一次，服藥前后2 h禁食）第3天空腹頓服米索前列醇片0.6 mg[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄所有孕婦入院時(shí)情況，包括年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次。參考姚賽君等[9]研究，分析從服用米索前列醇片后子宮規(guī)律收縮到分娩時(shí)間產(chǎn)程長短。參考程清華、郭菊梅等研究，分析引產(chǎn)成功率。成功：經(jīng)腹羊膜腔內(nèi)注射藥物，出現(xiàn)規(guī)律宮縮，直至胎兒、胎盤娩出；失?。鹤⑸浜?，無規(guī)律宮縮[10]。疼痛感：根據(jù)主訴疼痛的程度分級(jí)法（VRS法）分為4級(jí)，0級(jí)：無疼痛。I級(jí)（輕度）：感覺到疼痛，但是在可忍受的范圍內(nèi)，能正常生活，對(duì)睡眠無影響。Ⅱ級(jí)（中度）：感覺明顯的疼痛，難以忍受，需要給予鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行止痛，降低睡眠質(zhì)量。Ⅲ級(jí)（重度）：感覺劇烈的疼痛，無法忍受，需要給予鎮(zhèn)痛藥物，嚴(yán)重降低睡眠質(zhì)量，可伴自主神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體。宮腔殘留情況對(duì)比：參考姚愛靜等[11]研究，經(jīng)B超檢查其殘留情況。殘留率=殘留例數(shù)/該組例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料若正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料若不正態(tài)分布以P50（P25，P75）表示，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及引產(chǎn)情況比較

兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組引產(chǎn)成功率97.50%，顯著高于對(duì)照組85.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組總產(chǎn)程情況

服藥過程中，觀察組有6例未進(jìn)入第3天服藥已流產(chǎn)，對(duì)照組有2例流產(chǎn)。其中觀察組總產(chǎn)程平均為（3.85±1.22）h，對(duì)照組總產(chǎn)程平均為（4.55±1.25）h，觀察組總產(chǎn)程顯著低于對(duì)照組總產(chǎn)程（t=5.344，P<0.01）。觀察組疼痛率低于對(duì)照組（χ2=16.600，P<0.01）。見表2。

2.3 兩組宮腔殘留率的比較

引產(chǎn)后兩組產(chǎn)婦經(jīng)B超檢查，宮腔殘留情況觀察組有17例宮腔殘留，殘留率為21.25%；而對(duì)照組有30例宮腔殘留，殘留率為39.47%，觀察組宮腔殘留率顯著低于對(duì)照組（χ2=6.149，P<0.05）。

3 討論

戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮、米索前列醇片在中孕引產(chǎn)中的效果優(yōu)于常規(guī)米非司酮、米索前列醇片引產(chǎn)，觀察組引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）.規(guī)律宮縮開始，產(chǎn)程進(jìn)展觀察組快于對(duì)照組（P<0.01）。觀察組疼痛感低于對(duì)照組（P<0.01）。引產(chǎn)后觀察組宮腔殘留低于對(duì)照組（P<0.05）。

戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮、米索前列醇片在中孕引產(chǎn)中提高了引產(chǎn)成功率，縮短了產(chǎn)程，減輕了產(chǎn)婦的疼痛感，引產(chǎn)后宮腔殘留降低[12]。戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）為天然雌激素，從植物中提取，戊酸雌二醇口服后吸收迅速而且完全，服藥后4～9 h達(dá)到雌二醇的最高血清水平，通過負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)垂體促性腺激素—黃體生成素及卵泡刺激素的分泌，使用戊酸雌二醇片不僅可以增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性，增強(qiáng)子宮平滑肌收縮還能促使宮頸膠原結(jié)締組織分解、軟化、排列疏松，具有良好軟化宮頸作用，縮短產(chǎn)程時(shí)間，同時(shí)減少出血量，其藥理作用靶器官為雌激素生理作用器官，臨床應(yīng)用廣泛，為婦產(chǎn)科常用藥[9]。米非司酮為受體水平的抗孕激素藥物，服用2 h后其血藥濃度達(dá)到峰值，且能夠持續(xù)4～72 h，研究表明其與孕酮受體結(jié)合的能力是孕酮的3～5倍，能夠在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而起到拮抗作用，還可作用于子宮內(nèi)膜受體，引起蛻膜組織變性，發(fā)生內(nèi)源性前列腺素的釋放，促進(jìn)宮頸軟化，誘發(fā)并加強(qiáng)子宮收縮?？诜追撬就⑽焖岽贫计?，可以軟化宮頸，使子宮收縮與子宮頸擴(kuò)張相互協(xié)調(diào)，在中孕引產(chǎn)中，可以加速宮頸軟化速度，從而加快產(chǎn)程進(jìn)展，提高了引產(chǎn)成功率，減輕了產(chǎn)婦的疼痛感，引產(chǎn)后宮腔殘留降低[13-15]。綜上所述，戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）聯(lián)合米非司酮片、米索前列醇片引產(chǎn)效果優(yōu)于單純應(yīng)用米非司酮片、米索前列醇片引產(chǎn)，有價(jià)值在臨床中推廣應(yīng)用[16-18]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝幸，茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：42-43.

[2] 王艷. 米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶終止瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)的探討[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12﹙6﹚：1718.

[3] 馬玉燕. 中期妊娠引產(chǎn)的適應(yīng)癥和方法選擇[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：259-260.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組. 絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2009版）[J]. 中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，45（8）：635-638.

[5] 黃薇，朱慧莉. 性激素治療的歷史與回顧[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（2）：65-67.

[6] 高衛(wèi)輝，唐研. 利凡諾聯(lián)合已烯雌酚用于中期妊娠引產(chǎn)60例臨床觀察[J]. 藥物與臨床，2010，7（3）：67-70.

[7] 劉杰，王敬云. 疤痕子宮妊娠的引產(chǎn)與催產(chǎn)[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，11﹙5﹚：22.

[8] 曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第2版. 北京. 人民衛(wèi)生出版社，2004：2577-2579.

[9] 姚賽君，楊秀珍，陳建蓮. 利凡諾聯(lián)合戊酸雌二醇用于中期妊娠引產(chǎn)的臨床應(yīng)用[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，34（6）：940-941.

[10] 程清華，郭菊梅. 依沙吖啶聯(lián)合米非司酮用于中期妊娠引產(chǎn)70例臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，5（4）：75-76.

[11] 姚愛靜，高大為. 藥物流產(chǎn)后出血患者宮腔殘留組織結(jié)果分析[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2014，28（5）：925-927.

[12] 劉曉瑗. 米非司酮終止中期妊娠[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（2）：68-69.

[13] 葉湘萍. 米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)80例觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，2（6）：176-177.

[14] 吳蕓，莊嬋娟. 米非司酮對(duì)早中期妊娠婦女血清生殖激素的影響[J]. 中國計(jì)劃生育雜志，2002，18（6）：16.

[15] 王晨. 米非司酮在引產(chǎn)中的作用[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：207-208.

[16] 劉金茂，宋維葵. 抗早孕新藥米非司酮的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，1994，13（1）32-33.

[17] 袁茂勇，陳亞玲，揭小蘭等. 小劑量利凡諾配伍米非司酮用于疤痕子宮中期引產(chǎn)的臨床觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011，12（1）：77-78.

[18] 趙明瓊，肖先述. 米非司酮用于剖宮產(chǎn)疤痕子宮引產(chǎn)的臨床效果觀察[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，3（2）：112-113.

（收稿日期：2015-07-06）