商魯翔，楊波，王月，韓梅玲，滿姍姍，劉振東

(1山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所心腦血管病防治研究中心，濟(jì)南 250062；2濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院；3 山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院)

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高同型半胱氨酸血癥及腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用

商魯翔1，2，楊波1，2，王月1，2，韓梅玲1，2，滿姍姍3，劉振東1

(1山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所心腦血管病防治研究中心，濟(jì)南 250062；2濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院；3 山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院)

目的探討高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用。方法 選擇健康體檢者3 591例，根據(jù)是否存在高血壓分為非高血壓組(對(duì)照組)1 235例、高血壓組2 356例。兩組均進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查及血同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)，觀察HHcy及腹型肥胖對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果 在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)為正常腰圍者的1.54倍，HHcy者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)為Hcy正常者的2.287倍(OR分別為2.287、1.54,P均<0.05)。交互作用分析顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy與腹型肥胖同時(shí)存在的交互作用指數(shù)為1.253，交互作用歸因比為14.3%，純交互作用歸因比為20.2%。結(jié)論 HHcy、腹型肥胖均為高血壓的危險(xiǎn)因素，二者對(duì)高血壓發(fā)病具有正交互作用。

高血壓；高同型半胱氨酸血癥；腹型肥胖；交互作用

同型半胱氨酸(Hcy)升高是高血壓的危險(xiǎn)因素，也會(huì)影響高血壓患者的預(yù)后[1～3]。肥胖特別是腹型肥胖，也是高血壓的重要危險(xiǎn)因素[4]。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)和腹型肥胖在高血壓的發(fā)病過(guò)程中可能存在一定的交互作用。但是，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)高血壓發(fā)病的單一影響因素研究較多，關(guān)于影響因素間交互作用的相關(guān)研究較少。為此，本研究探討HHcy與腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用，旨在為高血壓預(yù)防控制提供科學(xué)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 2013年6月～2015年12月選擇在山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院心腦血管病防治研究中心進(jìn)行健康體檢者3 591例，根據(jù)是否存在高血壓分為兩組。非高血壓組(對(duì)照組)1 235例，男520例、女715例，年齡(58.73±9.80)歲；高血壓組2 356例，男982例、女1 374例，年齡(61.71±9.65)歲。采用《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。患者既往有高血壓史，目前正在用降壓藥，血壓雖<140/90 mmHg，也診斷為高血壓。以上研究對(duì)象剔除有下列情況之一者：繼發(fā)性高血壓；有嚴(yán)重心臟病和腦血管意外者；甲狀腺功能亢進(jìn)或其他內(nèi)分泌疾病者；明顯肝腎功能損害患者；患其他嚴(yán)重消耗性疾病如惡性腫瘤者；不能簽署知情同意書者。

1.2 問(wèn)卷調(diào)查 采用自行設(shè)計(jì)的問(wèn)卷調(diào)查表，均由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員詢問(wèn)后填寫。問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征(性別、年齡)、生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、體育鍛煉情況)、高血壓家族史。判定標(biāo)準(zhǔn)：累計(jì)吸煙達(dá)到100支為吸煙；每周飲酒≥2次并持續(xù)1年以上為飲酒；體育鍛煉者為每周鍛煉≥3次、每次≥30 min、持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年;高血壓家族史為祖父母或外祖父母、父母、兄弟姐妹有確診為高血壓者。

1.3體格檢查包括測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、血壓，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。測(cè)量身高、體質(zhì)量時(shí)采用經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)之后的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量?jī)x，分別精確到0.1 cm 和0.1 kg。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員使用，分別測(cè)量2次，取平均值。WC測(cè)量均使用同一品牌、同一型號(hào)的軟尺進(jìn)行，測(cè)量時(shí)讓受檢者直立，兩腳與肩同寬，用一根沒(méi)有彈性、最小刻度為1 mm的軟尺放在右側(cè)腋中線髂骨上緣與第十二肋骨下緣連線的中點(diǎn)，沿水平方向圍繞腹部一周，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末測(cè)量WC的長(zhǎng)度，讀數(shù)準(zhǔn)確至0.1 cm，重復(fù)測(cè)量2次取平均值。測(cè)量血壓時(shí)采用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計(jì)，要求被測(cè)對(duì)象坐位休息至少10 min，對(duì)每位調(diào)查對(duì)象連續(xù)測(cè)量血壓3次，每次間隔30 s，以3次測(cè)量的平均值作為被測(cè)對(duì)象的血壓值。腹型肥胖判定標(biāo)準(zhǔn)：男性WC≥85 cm,女性WC≥80 cm[5]。

1.4血清Hcy水平測(cè)定被調(diào)查對(duì)象禁食12 h，采空腹靜脈血5 mL，于3 h內(nèi)送生化實(shí)驗(yàn)室；應(yīng)用日立7060全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hcy水平。Hcy≥15 μmol/L為HHcy[6,7]。

2　結(jié)果

2.1兩組問(wèn)卷調(diào)查情況比較 兩組年齡、吸煙、體育鍛煉情況、高血壓家族史比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。兩組性別構(gòu)成、飲酒情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組問(wèn)卷調(diào)查情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.2兩組血清Hcy及BMI、WC比較兩組BMI、WC及血清Hcy水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　 兩組血清Hcy及BMI、WC比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.3WC、血清Hcy與高血壓的相關(guān)性 單因素分析顯示，腹型肥胖和HHcy均為高血壓的危險(xiǎn)因素。在控制年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、高血壓家族史后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)為正常WC者的1.540倍；HHcy者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)為Hcy正常者的2.287倍。見(jiàn)表3。

表3　WC、Hcy與高血壓關(guān)聯(lián)的Logistic回歸分析

2.4 HHcy與腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用 單因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)HHcy及腹型肥胖者的3.71倍，HHcy與腹型肥胖同時(shí)存在的交互作用指數(shù)為1.245，交互作用歸因比為14.4%，純交互作用歸因比為19.7%。在控制年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、高血壓家族史等混雜因素后，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy與腹型肥胖同時(shí)存在的交互作用指數(shù)為1.253，交互作用歸因比為14.3%，純交互作用歸因比為20.2%。見(jiàn)表4。

表4　 HHcy與腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)，HHcy、腹型肥胖均為高血壓的危險(xiǎn)因素，這與之前國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相同[8]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)居民血漿Hcy水平高于西方國(guó)家，將原發(fā)性高血壓同時(shí)伴有血漿Hcy水平≥10 μmol/L定義為H型高血壓。我國(guó)高血壓人群中，H型高血壓高達(dá)75.0%[9]。Hcy可通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、增加外周血管阻力、刺激平滑肌細(xì)胞增殖、降低動(dòng)脈壁彈性、增加水鈉儲(chǔ)留等引起血壓升高和血管重構(gòu)[9,10]。肥胖既是一種獨(dú)立的疾病，同時(shí)又是高血壓、冠心病等心腦血管病的重要危險(xiǎn)因素。隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肥胖已成為我國(guó)面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。依據(jù)脂肪分布部位，肥胖可分為腹型肥胖(又稱中心型肥胖、向心性肥胖)和均勻型肥胖(又稱全身性肥胖、周圍性肥胖)。研究表明，腹型肥胖可顯著增加高血壓在內(nèi)的慢性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[11]。WC能反映腹部?jī)?nèi)臟脂肪的含量，在預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)性方面比BMI具有更高的價(jià)值[4]，因此本文選用WC作為衡量腹型肥胖的指標(biāo)。腹型肥胖可通過(guò)興奮腎交感神經(jīng)、增加瘦素抵抗和胰島素抵抗、降低血漿脂聯(lián)素水平來(lái)升高血壓[12,13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HHcy與腹型肥胖對(duì)高血壓發(fā)病具有正交互作用。在控制混雜因素后，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖的OR為1.542，HHcy的OR為2.425，二者同時(shí)存在的OR為3.464，均大于二者單獨(dú)存在時(shí)的OR。Hcy和肥胖均可通過(guò)導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、增加水鈉儲(chǔ)留、增加胰島素抵抗來(lái)升高血壓水平[10]，這可能是二者對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用機(jī)制。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者的Hcy水平要高于體質(zhì)量正常者，HHcy者的BMI也高于Hcy正常者，提示二者之間可能存在相互作用[14]。但這些研究均為橫斷面研究，無(wú)法得到二者的確切關(guān)系。

在高血壓防控工作中，控制單一的危險(xiǎn)因素作用小，要多管齊下、綜合控制。同時(shí)有HHcy與腹型肥胖者與只具備其中一種危險(xiǎn)因素的人群相比較，其高血壓患病的風(fēng)險(xiǎn)更大。HHcy與腹型肥胖均為可控性因素，因此針對(duì)這部分人群要制定合理的治療措施，使其積極運(yùn)動(dòng)、養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，降低WC和Hcy水平，以控制此類人群的血壓水平。

[1] 陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等．《中國(guó)心血管病報(bào)告2014》概要[J]．中國(guó)循環(huán)雜志，2015，30(7)：617-622．

[2] 汪曉芬，和渝斌，張?jiān)床ǎ龋哐獕喊l(fā)病機(jī)制及診療研究的新認(rèn)識(shí)[J]．中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7(2)：281-282．

[3] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)，中國(guó)高血壓防治指南2010[J]．中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743．

[4] 賀媛，曾強(qiáng)，趙小蘭．中國(guó)成人肥胖、中心性肥胖與高血壓和糖尿病的相關(guān)性研究[J]．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40(10)：803-808．

[5] 陳春明，孔靈芝．中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南[S]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:3-4．

[6] 張幼林，鄭華．高齡腦梗死患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥的危險(xiǎn)因素分析[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(16)：48-49．

[7] 翟莉紅．缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(42)：94-95．

[8] Yixuan Wang, Shuohua Chen, Tao Yao, et al. Homocysteine as a Risk Factor for Hypertension：A 2-Year Follow-Up Study[J]. PLOS ONE, 2014,9(10):e108223.

[9] 陳琦玲．H型高血壓的機(jī)制與防治[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(11)：1229-1231．

[10] 董燕燕，陳光亮．高同型半胱氨酸血癥危害及致病機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2014，30(9)：1205-1208．

[11] 吳善玉，全貞玉．腹型肥胖與高血壓和高血脂及高血糖的相關(guān)性[J]．中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2013，21(1)：50-52．

[12] 江秀娟．腹型肥胖與高血壓病的關(guān)系研究[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41(2)：381-383．

[13] 楊麗睿，張慧敏．肥胖高血壓發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀[J]．心血管病學(xué)進(jìn)展，2013， 34(2)：182-185．

[14] Catena C, Colussi G, Nait F, et al. Elevated Homocysteine Levels Are Associated With the Metabolic Syndrome and Cardiovascular Events in Hypertensive Patients[J]. American Journal of Hypertension, 2015,28(7):943-950．

Synergistic effect between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on incidence of hypertension

SHANGLuxiang1,YANGBo,WANGYue,HANMeiling,MANShanshan,LIUZhendong

(1CenterofCardio-andCerebrovascularDiseasePreventionandTreatment,InstituteofBasicMedicine,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,China)

ObjectiveTo investigate the synergistic effect between hyperhomocystinemia (HHcy) and abdominal obesity on the incidence of hypertension. Methods Totally 3 591 subjects were enrolled from health care center. Participants were classified into two groups, namely, non-hypertension group (control group,n=1 235) and hypertension group (n=2 356). A questionnaire survey, physical examination and blood homocysteine (Hcy) test were carried out among the participants. ResultsAfter controlling the age, gender, smoking, alcohol consumption, physical activity and family hypertension history, Multiariable Logistic regression analysis showed that the risk of hypertension in patients with abdominal obesity was 1.54 times higher than that of patients with normal waistline, and the risk of hypertension in patients with HHcy was 2.287 times higher than that of patients with normal Hcy (OR=2.287and1.54,allP<0.05). Interaction analysis showed that the risk of patients with HHcy and abdominal obesity was 3.464 times higher than that of patients without HHcy and abdominal obesity. The synergy index between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on the incidence of hypertension was 1.253, the attributable proportion due to the interaction was 14.3% and the pure attributable proportion due to the interaction was 20.2%. Conclusion HHcy and abdominal obesity are risk factors for hypertension and there is a positive synergistic effect between HHcy and abdominal obesity on the incidence of hypertension.

hypertension; hyperhomocystinemia; abdominal obesity; synergistic effect

山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(ZR2014HM098)；山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014WS0312)。

商魯翔(1990-)，男，在讀碩士，研究方向?yàn)楦哐獕杭皠?dòng)脈粥樣硬化。E-mail:shangluxiang@163.com

簡(jiǎn)介：劉振東(1968-)，男，研究員，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)楦哐獕杭皠?dòng)脈粥樣硬化。E-mail:zhendongliu876@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.004

R544.1

A

1002-266X(2016)33-0011-03

2016-05-20)