叢小紅，張玉梅，趙亞芹

(1. 河北省秦皇島市第二醫(yī)院， 河北 昌黎 066600；2. 河北省昌黎縣中醫(yī)院，河北 昌黎 066600)

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子宮肌瘤剔除術(shù)后輔用米非司酮聯(lián)合香棱丸加味對(duì)復(fù)發(fā)率及血清性激素的影響

叢小紅1，張玉梅2，趙亞芹1

(1. 河北省秦皇島市第二醫(yī)院， 河北 昌黎 066600；2. 河北省昌黎縣中醫(yī)院，河北 昌黎 066600)

[摘要]目的探討腹腔鏡子宮肌瘤剝除術(shù)后米非司酮聯(lián)合香棱丸加味治療對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)率以及血清性激素的影響。方法將行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)治療的150例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組75例在術(shù)后7 d給予米非司酮，每天25 mg，觀察組75例在米非司酮治療的基礎(chǔ)上給予香棱丸加味治療。2組均持續(xù)治療3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)治療前后促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)以及雌二醇(E2)水平，記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，在術(shù)后保持隨訪2年并統(tǒng)計(jì)術(shù)后6，12，18個(gè)月的復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療3個(gè)月后2組血清LH、FSH、E2、P水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組下降更為顯著(P均<0.05)。2組均無(wú)術(shù)中并發(fā)癥，腹部切口愈合良好，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組術(shù)后12，18個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)后應(yīng)用香棱丸加味聯(lián)合米非司酮能夠調(diào)節(jié)患者血清性激素水平，降低疾病復(fù)發(fā)率，同時(shí)安全性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；香棱丸加味；子宮肌瘤剔除術(shù)；復(fù)發(fā)

子宮肌瘤是婦科良性腫瘤中最為常見(jiàn)的類(lèi)型，在育齡期婦女中的發(fā)病率約為25%，在近年來(lái)發(fā)病率不斷提高，平均發(fā)病年齡也在不斷降低[1]。子宮肌瘤的主要治療方法是手術(shù)治療，子宮肌瘤剝除術(shù)與子宮全切術(shù)為比較常見(jiàn)的術(shù)式，但是子宮肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，而子宮全切術(shù)雖然能夠有效根治疾病并防止復(fù)發(fā)，但在子宮肌瘤患病人群不斷年輕化的趨勢(shì)下，患者對(duì)于生育能力的要求逐漸增多，子宮全切術(shù)無(wú)法保留子宮的問(wèn)題逐漸突出[2]。故尋找預(yù)防子宮肌瘤剝除術(shù)后復(fù)發(fā)方法具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。米非司酮已經(jīng)作為孕激素拮抗藥物在子宮肌瘤治療中廣泛應(yīng)用，在子宮肌瘤剝除術(shù)后的應(yīng)用研究也在不斷增加[3]。而中藥在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，對(duì)良性腫瘤的抑制作用也有較多研究證實(shí)[4]。本研究觀察了米非司酮聯(lián)合香棱丸加味預(yù)防子宮肌瘤剝除術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及對(duì)血清性激素的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇秦皇島市第二醫(yī)院2012年9月—2014年8月收治的腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)患者150例，均自愿加入本研究，臨床資料完整，在術(shù)前經(jīng)臨床癥狀以及體征與婦科彩色多普勒超聲檢查確定為子宮肌瘤。排除子宮內(nèi)膜惡性疾病者，子宮、宮頸以及附件存在其他腫瘤或者病變者，存在藥物應(yīng)用禁忌證者，合并內(nèi)分泌疾病以及6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類(lèi)藥物與活血化瘀類(lèi)中藥者。以隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分為2組：觀察組75例，年齡31～43(38.4±4.7)歲；孕次1～5(2.2±0.7)次；產(chǎn)次1～4(1.3±0.5)次；子宮肌瘤類(lèi)型為肌壁間肌瘤的51例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤10例。對(duì)照組75例，年齡30～45(39.0±4.5)歲；孕次1～4(2.0±0.8)次；產(chǎn)次1～4(1.5±0.4)次；子宮肌瘤類(lèi)型為肌壁間肌瘤的53例，漿膜下肌瘤13例，黏膜下肌瘤9例。2組年齡、孕次、產(chǎn)次以及子宮肌瘤類(lèi)型差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均行腹腔鏡子宮肌瘤剜除術(shù)。對(duì)照組在術(shù)后第7天開(kāi)始應(yīng)用米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083780)治療，每天晚上禁食禁飲2 h后口服，25 mg/次，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予香棱丸加味治療，組方：丁香10 g、木香6 g、枳殼10 g、京三棱10 g、川楝子10 g、青皮10 g、莪術(shù)15 g、小茴香10 g，每天1劑，以水煎至400 mL，分早晚2次溫服，持續(xù)治療3個(gè)月，在經(jīng)期暫停服用。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組手術(shù)情況在術(shù)后藥物治療前、治療3個(gè)月后采集患者清晨空腹靜脈外周血2 mL，采用放射免疫比濁法測(cè)定促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)以及雌二醇(E2)水平。2組患者均在術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月以及18個(gè)月回院復(fù)查，以婦科彩色多普勒超聲檢查是否存在子宮肌瘤復(fù)發(fā)。

1.4子宮肌瘤復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)彩色多普勒超聲確定子宮宮體的形態(tài)，特別觀察子宮肌瘤新生結(jié)節(jié)的外形與局部的血流信號(hào)，如果存在結(jié)節(jié)異常，比如形態(tài)規(guī)則、邊界清晰或者包膜光滑則可以確定為子宮肌瘤復(fù)發(fā)[5]。

2結(jié)果

2.1手術(shù)情況所有患者子宮肌瘤剝除術(shù)成功完成，手術(shù)時(shí)間在60 min左右，術(shù)中出血量在200 mL左右，不存在手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥，切口愈合均為甲級(jí)。

2.2血清性激素水平比較2組治療前LH、FSH、P、E2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后2組LH、FSH、P、E2水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血清性激素水平比較±s)

組別nP/(nmol/L)治療前治療后tPE2/(pmol/L)治療前治療后tP觀察組7517.35±4.333.40±0.80①-11.0380.000584.3±22.4261.8±24.6①-4.5890.000對(duì)照組7517.04±4.1811.22±2.37-5.1090.000597.6±34.8518.2±36.7-2.1080.013

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3復(fù)發(fā)率比較觀察組術(shù)后12個(gè)月、18個(gè)月復(fù)發(fā)率以及總復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較　例(%)

2.4不良反應(yīng)觀察組中5例出現(xiàn)輕度胃腸道不適，未處理自行恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組出現(xiàn)4例停經(jīng)后乏力、心悸，在恢復(fù)月經(jīng)后恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.104,P>0.05)。

3討論

子宮肌瘤是30～50歲的育齡期婦女常見(jiàn)疾病，大多數(shù)患者都可以選擇手術(shù)治療。在現(xiàn)代社會(huì)不斷發(fā)展的環(huán)境下，患者年齡不斷降低，對(duì)于子宮功能保留的要求越來(lái)越多，同時(shí)子宮切除術(shù)后患者盆底機(jī)能以及卵巢血運(yùn)功能會(huì)受到影響，因此對(duì)子宮切除術(shù)的需求越來(lái)越少，轉(zhuǎn)而單純子宮肌瘤剔除手術(shù)的選擇越來(lái)越多。但是子宮肌瘤單純切除之后的術(shù)后復(fù)發(fā)問(wèn)題也是臨床研究需要面臨的重要問(wèn)題。米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應(yīng)用較多，在子宮肌瘤剔除術(shù)后預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的研究也越來(lái)越多，有研究證明米非司酮能夠有效提高子宮肌瘤的治愈率，同時(shí)對(duì)子宮肌層的正常組織影響較輕[6]。

子宮肌瘤根據(jù)臨床表現(xiàn)可以歸于中醫(yī)“癥瘕”的范疇，發(fā)病病機(jī)核心是瘀血內(nèi)阻，或者是氣滯血瘀，或者為氣虛血瘀，在疾病性質(zhì)方面則屬于虛實(shí)夾雜、虛中夾實(shí)，治宜散結(jié)消癥、活血行氣[7-8]。香棱丸最早見(jiàn)于宋代嚴(yán)用和所著的《濟(jì)生方》，主要用于由于氣滯所引發(fā)的癥瘕。原方主治五積、破痰癖、消癥塊以及冷熱積聚。方中丁香、木香、小茴香能夠理氣溫經(jīng)，疏通脈絡(luò)的氣機(jī)，枳殼與青皮能夠解郁疏肝，消脹行氣，川楝子能夠止痛行氣，去除下焦的郁結(jié)，輔助京三棱的破血中之滯，莪術(shù)能夠逐散氣分之中的血瘀，強(qiáng)化導(dǎo)滯行氣的作用。全方以散結(jié)行氣為主，同時(shí)活血行氣，消癥化瘀，從患者機(jī)體的整體調(diào)理，改善臨床癥狀減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，在子宮肌瘤剔除術(shù)后應(yīng)用香棱丸聯(lián)合米非司酮能夠有效減少術(shù)后復(fù)發(fā)。

子宮肌瘤屬于單體子宮平滑肌細(xì)胞源發(fā)的單克隆性腫瘤，孕激素水平對(duì)于子宮肌瘤的發(fā)病以及進(jìn)展有明顯的作用。孕激素能夠加速子宮平滑肌細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，繼而加速子宮肌瘤的生成以及發(fā)展。而米非司酮?jiǎng)t是孕激素的受體拮抗藥物，對(duì)孕激素受體具有較強(qiáng)的親和力，能夠以競(jìng)爭(zhēng)性的方式與孕酮受體結(jié)合，從而有效抑制孕激素的水平，發(fā)揮抑制孕激素加速子宮肌瘤生長(zhǎng)的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后單純應(yīng)用米非司酮能夠有效降低患者血清LH、FSH、E2、P水平，證實(shí)米非司酮對(duì)于血清孕激素的抑制作用。而聯(lián)合香棱丸加味治療的患者血清LH、FSH、E2、P水平降低更為顯著，證明香棱丸加味與米非司酮聯(lián)用，能夠增強(qiáng)米非司酮的孕激素拮抗效果。在治療過(guò)程中2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率均不超過(guò)10%，證明2種治療方案均有較高安全性。

綜上所述，香棱丸加味聯(lián)合米非司酮能夠有效防治腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)的術(shù)后復(fù)發(fā)，降低患者體內(nèi)血清激素水平，同時(shí)安全性較好，可以在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.016

[中圖分類(lèi)號(hào)]R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2556-03

[收稿日期]2016-01-23