張雙妹

(池州市第二人民醫(yī)院腫瘤科，安徽 池州　247000)

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消癌平注射液治療惡性心包積液的臨床療效觀察*

張雙妹

(池州市第二人民醫(yī)院腫瘤科，安徽 池州247000)

摘要：目的分析并評價消癌平注射液治療惡性心包積液的臨床療效及不良反應(yīng)。方法按照隨機數(shù)表法將我院自2012年4月至2014年8月期間收治的66例惡性心包積液患者分為觀察組與對照組各33例，觀察組33例患者給予消癌平注射液，通過靜脈滴注方式給藥，1次/d，兩周為1療程；對照組33例患者第1～7 d與第15～21d給予氟尿嘧啶(1.0 g/次)，第8～14d給予順鉑(60 mg/次)或第1～7 d與第15～21d用順鉑，第8～14d用氟尿嘧啶，對比分析兩組的臨床療效。結(jié)果全部66例患者均1次置管成功，通過第1次引流后，心包的壓塞癥狀即被解除。治療后觀察組的治療有效率為93.94%(31/33)，對照組的有效率為72.73%(24/33)，觀察組的近期臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組33例患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，對照組發(fā)生惡心嘔吐及白細(xì)胞水平降低、脫發(fā)現(xiàn)象較為嚴(yán)重，偶見腹瀉現(xiàn)象。結(jié)論消癌平注射液治療惡性心包積液具有療效確切、不良反應(yīng)輕微的特點，特別適宜晚期惡性腫瘤患者，提倡臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：消癌平注射液；惡性心包積液；不良反應(yīng)；臨床療效

惡性心包積液屬于晚期惡性腫瘤患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，因積液生長速度快、多次穿刺后積液量不降低等因素易導(dǎo)致急、慢性心包填塞，給臨床治療帶來一定的困難。約20%～30%的晚期惡性腫瘤患者伴心包轉(zhuǎn)移，原發(fā)疾病以肺癌居多，其次為乳腺癌、黑色素瘤以及惡性淋巴瘤[1]。近年來，心包轉(zhuǎn)移的發(fā)病率呈逐年升高之勢，如果不能有效控制病情進展，大部分患者將在短期內(nèi)死亡，因此，有效地控制惡性心包積液成為治療晚期惡性腫瘤關(guān)鍵性措施[2]。我院對惡性腫瘤伴心包積液患者給予消癌平注射液靜脈注射治療，取得理想的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料我院自2012年4月至2014年8月期間共收治66例惡性心包積液患者，其中男性40例，女性26例，患者年齡在36～81歲之間，平均為(59.2±7.4)歲, 其中48例為肺癌，12例為乳腺癌，胃癌2例，淋巴瘤及胸腺瘤各2例。全部患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為惡性腫瘤晚期，均接受過化療和(或)放療。全部患者均存在程度不等的心包填塞癥狀與體征，包括呼吸窘迫、心悸、發(fā)紺、肝腫大、平臥困難、心界擴大以及頸靜脈怒張等。按照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組各33例，觀察組包括男性19例，女性14例，患者年齡在36～79歲之間，平均為(59.4±7.5)歲；對照組包括男性21例，女性12例，患者年齡在37～81歲之間，平均為(59.2±7.1)歲。兩組患者在性別、年齡及病情程度方面相比無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。兩組患者在實施治療前均通過拍攝胸片、探查心臟超聲證實存在中等程度至大量的積液(患者取坐位狀態(tài)下的心臟舒張期末積液厚度在2cm以上)。58例患者在心包積液中檢查出癌細(xì)胞，其余8例患者在積液中雖沒有查出癌細(xì)胞，但均屬于血性心包積液，在積液中檢查出幾項腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原125(CA125)及鐵蛋白]水平明顯上升，同時結(jié)合患者的病史與體征能夠排除是其它疾病所致。

1.2治療方法全部66例患者均通過中心靜脈穿刺導(dǎo)管(德國貝朗醫(yī)療器械公司生產(chǎn))實施心包穿刺置管引流術(shù)。全部患者取坐位或取半坐位，在劍突下方進行穿刺置管，一般埋管深度在2～10 cm范圍內(nèi)，并進行局部縫線固定，將靜脈穿刺導(dǎo)管連接引流袋進行緩慢引流；如果積液濃度過高或壓力過低造成自行流出困難，可通過使用50～100 ml的空針進行緩慢抽吸。首次引流不超過500 ml，再進行心包腔注藥。每7天進行1次引流及注藥，連續(xù)進行21d。觀察組33例患者給予消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025868)60 ml，將其溶入250 ml的生理鹽水中，通過靜脈滴注方式給藥，1次/d，兩周為1療程；對照組33例患者第1～7 d與第15～21d給予氟尿嘧啶(1.0 g/次)，第8～14d給予順鉑(60 mg/次)或第1～7 d與第15～21d用順鉑，第8～14d用氟尿嘧啶，上述兩種藥物均用20 ml生理鹽水稀釋后注入。注藥結(jié)束后即刻夾管。每周均對患者的心臟超聲進行嚴(yán)格復(fù)查，認(rèn)真記錄積液量，引流管留置在心包腔內(nèi)21d以上，使用心臟超聲與X線胸片檢查證實心包積液已被吸收完畢后可進行拔管。

1.3療效評定在治療期內(nèi)密切觀察患者的臨床癥狀，具體包括服藥后患者的呼吸、心率、胸悶、消化道反應(yīng)及是否發(fā)熱等；對患者定期開展血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能檢查。按照美國JB布洛克惡性心包積液控制標(biāo)準(zhǔn)評定積液療效，分為三個等級[3]：(1)患者心包積液消失>30 d，而且臨床癥狀及體征完全緩解者為完全緩解; (2)患者的心包積液部分消失，而且持續(xù)30 d者為部分緩解; (3)患者的心包積液未見顯著下降，心包壓塞癥狀未見緩解或出現(xiàn)加重者為無效。有效率(%)=(完全緩解+部分緩解)/總數(shù)×100%?；颊卟涣挤磻?yīng)程度根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，率的比較進行χ2檢驗與確切概率法分析，對等級數(shù)據(jù)比較進行秩和檢驗，P≤0.05代表差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組患者的近期臨床療效分析

全部66例患者均1次置管成功，通過第1次引流后，心包的壓塞癥狀即被有效解除。未見低血壓、心律失常及心包腔感染等病例。治療后觀察組的有效率為93.94%(31/33)，對照組的有效率為72.73%(24/33)，觀察組的近期臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1　觀察組與對照組的近期臨床療效對比結(jié)果[n(%)]

注：秩和檢驗，uc=3.379，P<0.05。

2.2觀察組與對照組的不良反應(yīng)比較

觀察組33例患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，對照組發(fā)生惡心嘔吐及白細(xì)胞水平降低、脫發(fā)現(xiàn)象較為嚴(yán)重，偶見腹瀉現(xiàn)象。兩組患者治療前后均密切監(jiān)測肝腎功能及心電圖，未見異常變化。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。詳見表2。

表2　觀察組與對照組治療惡性心包積液的不良反應(yīng)對比結(jié)果(n)

注：采取確切概率法進行分析。

3討論

通常心包轉(zhuǎn)移容易導(dǎo)致惡性心包積液，人體各部位的惡性腫瘤均能夠轉(zhuǎn)移至心包部位，其中的肺癌與乳腺癌最為常見，兩類癌癥所造成的惡性心包積液約占全部惡性心包積液的60%～85%[5]。本研究中肺癌與乳腺癌所致惡性心包積液占全部惡性心包積液患者的90.91%(60/66)，與上面報道基本相符。對于中等程度至大量的心包積液選擇局部腔內(nèi)注藥治療最為理想。目前已有多種制劑能夠用于心包內(nèi)注藥，這些制劑包括順鉑、氟尿嘧啶、氮芥、白細(xì)胞介素2、32P滑石粉以及甘露聚糖肽等[6]。上述制劑的臨床療效一般在50%～70%，而且存在程度不等的局部發(fā)熱、疼痛、消化道反應(yīng)以及骨髓抑制等副作用[7]。

消癌平主要是從中藥烏骨藤中獲得的提取物，現(xiàn)代藥理研究顯示，中藥烏骨藤中蓄積種類繁多的苷及苷元組分，這些苷元能夠干擾癌細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合與裝備過程，影響其穩(wěn)定性，使癌細(xì)胞內(nèi)微管的排列被破壞，使有絲分裂中斷，加快癌細(xì)胞凋亡進程，最終將癌細(xì)胞殺死，顯示出其抗腫瘤活性。腫瘤血管生成對腫瘤細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，惡性心包積液的產(chǎn)生與某些介質(zhì)如血管內(nèi)皮生長因子等的表達(dá)異常有關(guān)[8]。消癌平注射液在對抗腫瘤血管生成過程中，能夠?qū)Ｒ坏匾种苹蚋蓴_腫瘤血管生成過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進而抑制或阻礙腫瘤血管的生成。有文獻報道顯示，消癌平注射液單獨使用或與其他療法配合，均具有一定的抗腫瘤功效，可以有效改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，而且沒有不良反應(yīng)[9]。有研究[10]顯示，消癌平注射液單藥治療晚期肺癌的臨床獲益率接近78%。

大量臨床試驗均證實消癌平注射液并無直接細(xì)胞毒性作用，該藥物能夠刺激機體的殺傷性T細(xì)胞，可使巨噬細(xì)胞進一步活化，激活自然殺傷細(xì)胞以及機體依賴性巨噬細(xì)胞，進而發(fā)揮抗腫瘤作用[11]。消癌平注射液在臨床上已被用于胸及腹水的局部治療，但消癌平在惡性心包積液的局部治療方面的應(yīng)用鮮有報道。本研究中的觀察組患者使用消癌平注射液的近期臨床療效顯著優(yōu)于使用順鉑與氟尿嘧啶的對照組(P<0.05)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。由于消癌平注射液獨特的作用機制，具有確切的臨床療效、不良反應(yīng)少等特點，特別適用于年老及其他不能耐受強烈化療的晚期腫瘤患者，提倡臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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*作者簡介：張雙妹(1982—)，女，安徽池州人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科的臨床科研和教學(xué)工作。

中圖分類號：R730.5

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1004-7115(2016)07-0769-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.07.017

(收稿日期2016-03-09)

Study on clinical effect of Xiaoaiping injection in the treatment of malignant pericardial effusion

ZHANG Shuang-mei

(Dept. of Oncology, Chizhou Second People's Hospital, Chichou，247000，China)

Abstract:Objective： To analyze and evaluate clinical curative effect and adverse reaction of the Xiaoaiping injection in treatment of malignant pericardial effusion. Methods： A total of 66 cases of malignant pericardial effusion of patients treated during 2012April to 2014August were divided into the observation group and the control group with 33cases in each group, the group of 33patients were given Xiaoaiping injection administered by intravenous infusion, 1times /d, two weeks in 1course of treatment; the control group of 33patients were 1～7d and 15～21d giving fluorouracil (1g/times), 8～14d given cisplatin (60mg/) or 1～7d and 15～21d for 8～14d with cisplatin, 5-fluorouracil, and the comparative analysis of clinical curative effects in the two groups was made.. Results： All the 66 patients had catheter success for the first time after the drainage of pericardial tamponade was lifted. After treatment, the effective rate of the observation group was 93.94% (31/33), and the control group 72.73% (24/33). Recent clinical curative effect in observation group was significantly better than that in the control group (P<0.05), and there were statistical significance. The 33cases of patients in the observation group had no adverse reaction, while in the control group obviously, nausea and vomiting occurres and the levels of white blood cells reduced, hair loss was more serious, and there was occasional diarrhea. Conclusion： The treatment effect of Xiaoaiping injection on malignant pericardial effusion is significant, and adverse reactions are mild, which is especially suitable for patients with advanced malignant tumor, and is worth of clinical application.

Key words:Xiaoaiping injection; malignant pericardial effusion; adverse reaction; clinical effect