徐光明

四川內(nèi)江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　內(nèi)江　641100

?

急性腦梗死患者血漿B型腦鈉肽前體的表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性分析

徐光明

四川內(nèi)江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科內(nèi)江641100

【摘要】目的觀察血漿B型腦鈉肽前體的表達(dá)與急性腦梗死患者臨床病理特征的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響。方法選擇我院收治的急性腦梗死患者65例，同期選擇我院健康體檢者50例為對(duì)照組；檢測(cè)2組血漿B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)評(píng)價(jià)患者的昏迷程度；測(cè)定患者的腦梗死面積和血壓情況；對(duì)所有患者行3 個(gè)月隨訪，分析血漿NT-proBNP水平與急性腦梗死臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平與NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、腦梗死面積和高血壓顯著相關(guān)(P<0.01)，而與年齡、性別無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)；急性腦梗死患者隨訪3個(gè)月，死亡16例，存活49例；死亡組患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論血漿NT-proBNP水平可能是評(píng)估急性腦梗死患者病情變化和預(yù)后的重要指標(biāo)之一。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；B型腦鈉肽前體；預(yù)后

近年研究表明，腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)參與了急性腦梗死發(fā)病進(jìn)程，在急性腦梗死后BNP濃度發(fā)生明顯變化[1]。B型腦鈉肽前體(NT proBNP)是BNP 激素原分裂后的N 端片段，具有敏感性高、半衰期長(zhǎng)以及易檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究分析NT proBNP與急性腦梗死臨床病理特征的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇我院神經(jīng)科2012-03—2014-12收治的急性腦梗死患者65例，男41例，女24例；年齡57～72(65.72±6.58)歲；診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照 1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》關(guān)于“動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死”標(biāo)準(zhǔn)擬定[3]，所有病例經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程均<24 h者；(3)年齡50～70歲；(4)患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病前1 周內(nèi)服用藥物免疫抑制劑、抗血小板和炎癥抑制藥物治療者；(2)合并心、呼吸功能衰竭及惡性腫瘤者；(3)伴心肌梗死和其他血管性疾病史者；(4)合并腦出血者。同時(shí)選擇我院健康體檢者50例為對(duì)照組，男30 例，女20例；年齡58～73(64.43±6.15)歲；所有體檢者經(jīng)心電圖、血液生化和頭部影像學(xué)檢查等均正常，排除既往有心腦血管病、甲狀腺疾病、糖尿病和肝、腎功能障礙等病史者。2組性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1．2指標(biāo)檢測(cè)(1)血漿NT-proBNP 測(cè)定：所有患者入院時(shí)立即抽靜脈血，對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨空腹采集靜脈血，均采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(MODULAR E170型，瑞士羅氏公司)檢測(cè)。(2)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分：參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]標(biāo)準(zhǔn)于入院24 h 內(nèi)進(jìn)行，分為輕、中型(≤15分)和重型(>15分)。(3)昏迷程度評(píng)分：參照格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)[5]分別對(duì)患者入院時(shí)24h內(nèi)進(jìn)行，輕度、中度昏迷(>8分)和重度昏迷(≤8分)。(4)腦梗死面積測(cè)定：參照《2000年廣州全國(guó)腦血管病專題研討會(huì)腦卒中的分型分期治療》[6]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，均采取CT或MRI檢查，測(cè)量指標(biāo)為梗死灶最大徑，病灶直徑≤4 cm為非大面積腦梗死，病灶直徑>4 cm為大面積腦梗死。(5)血壓測(cè)定：采取常規(guī)方法于入院后24 h內(nèi)完成。(6)隨訪：對(duì)所有患者進(jìn)行3個(gè)月的預(yù)后隨訪。

2結(jié)果

2．12組血漿NT-proBNP水平比較急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組[(139.51±14.65)ng/L vs (962.18±91.57)ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=43.06，P<0.01)。

2．2血漿NT-proBNP水平與急性腦梗死臨床病理特征關(guān)系急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平與NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、腦梗死面積和高血壓顯著相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而與年齡、性別無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　血漿NT-proBNP水平與急性腦梗死臨床病理

2．3存活組和死亡組患者血漿NT-proBNP水平比較急性腦梗死患者隨訪3個(gè)月，16例死亡，49例存活；死亡組患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平明顯高于存活組[(1 257.82±115.39)ng/L vs (851.41±82.25)ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.05，P<0.01)。

3討論

目前，急性腦梗死的早期診斷、病情狀況以及預(yù)后評(píng)估主要根據(jù)患者的癥狀、體征和影像學(xué)檢查，而上述環(huán)節(jié)影響較多，加上影像學(xué)病灶顯影技術(shù)滯后的限制，一些病情未能及時(shí)得到準(zhǔn)確評(píng)估而影響治療[7]。近年，通過(guò)血清生物學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)協(xié)助急性腦梗死的早期診斷已成為不可缺少的一種方式。目前已探尋的急性腦梗死血清生物學(xué)標(biāo)志物，如心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、S-100B蛋白(S-100B)、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(CXCL12)、血漿纖維蛋白原(Fg)和血管性血友病因子抗原(vWFAg)等[7-9]，僅僅針對(duì)疾病的某個(gè)方面具有較高特異性，因此要全面而精確地對(duì)急性腦梗死作出早期診斷以及提高診斷的敏感性和特異性，尋找其他理想血清生物學(xué)標(biāo)志物仍是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。

BNP又稱B型利鈉肽(B-type Natriuretic Peptide)，在人體由32個(gè)氨基酸組成，其基因片段位于1號(hào)染色體短臂，可表達(dá)成BNP前體原，脫去N端的信號(hào)肽成為含108個(gè)氨基酸的BNP前體(proBNP)，主要從心室分泌，在其分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液后分解為具有生物活性的BNP，因此在血液中可以檢測(cè)到[10]。BNP可促進(jìn)排鈉、排尿，具較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的縮血管作用。在心力衰竭的診斷、治療中具有重要指導(dǎo)意義[11]。研究發(fā)現(xiàn)，BNP與腦血管疾病的病情嚴(yán)重、預(yù)后顯著相關(guān)[12]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)，血漿NT-proBNP水平可能是監(jiān)測(cè)腦梗死病情變化及其預(yù)后的重要指標(biāo)之一[13]。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，以上結(jié)果與以往研究報(bào)道相近。為更好地評(píng)估血漿NT-proBNP水平在急性腦梗死預(yù)后方面的臨床價(jià)值，筆者增加了隨訪結(jié)果，比較了死亡組與存活組患者的血漿水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡組患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平明顯高于存活組。

本研究還發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平與腦梗死面積和高血壓呈正相關(guān)，腦梗死面積越大，血壓越高，患者血漿NT-proBNP水平越高，提示血漿NT-proBNP水平可能與腦梗死損傷程度相關(guān)。此外，本研究首次證實(shí)血漿NT-proBNP水平與神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分和昏迷程度GCS評(píng)分呈正相關(guān)；據(jù)此推測(cè)，血漿NT-proBNP水平或可作為急性腦梗死早期診斷的標(biāo)志物，且本研究采取血清學(xué)檢測(cè)，由于標(biāo)本易取且能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)觀察而更具臨床實(shí)用性。然而，血漿NT-proBNP水平并不是急性腦梗死特有的標(biāo)志物，臨床應(yīng)用本指標(biāo)對(duì)急性腦梗死進(jìn)行早期診斷尚需結(jié)合其他臨床診斷法和標(biāo)志物。

4參考文獻(xiàn)

[1]Kim SH，Lee JY，Park SH，et al．Plasma B-type natriuretic peptide level in patients with acute cerebral infarction according to infarction subtype and infarction volume[J]．Int J Med Sci，2013，10(1)：103-109．

[2]Ayhan H，Kasapkara HA，Durmaz T，et al．Evaluation of CA125 and NT-proBNP values in patients undergoing transcatheter aortic valve implantation[J]．J Geriatr Cardiol，2015，12(2)：100-106．

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[4]Goldstein LB，Bartels C，Davis JN．Interrater reliability of the NIH stroke scale[J]．Arch Neurol，1989，46(6)：660．

[5]王忠誠(chéng)．神經(jīng)外科學(xué)[M]．武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1998：284-286．

[6]黃如訓(xùn)，郭玉璞．2000年廣州全國(guó)腦血管病專題研討會(huì)腦卒中的分型分期治療[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2001，27(1)：73-75．

[7]馮來(lái)會(huì)，張愛(ài)玲，臧文舉，等．血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白和S-100B 蛋白在急性腦梗死早期診斷和評(píng)估中的價(jià)值[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(8)：2 047-2 049．

[8]肖新興，劉慶新，鄒雪飛，等．急性腦梗死患者血漿CXCL12 水平的改變及其對(duì)預(yù)后的影響[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28(2)：91-94．

[9]江國(guó)華，王亮，盧震，等．急性腦梗死患者血漿Fg、DD和vEFAg的檢測(cè)及臨床意義[J]．江蘇醫(yī)藥，2015，41(6)：669-670．

[10]Oremus M，McKelvie R，Don-Wauchope A，et al．A systematic review of BNP and NT-proBNP in the management of heart failure： overview and methods[J]．Heart Fail Rev，2014，19(4)：413-419．

[11]Amin AS，Peters RH，Verstraaten M，et al．Baseline NT-ProBNP level predicts success of cardioversion of atrial fibrillation with flecainide[J]．Neth Heart J，2015，23(3)：182-189．

[12]Perlini S，Salinaro F，Perrone T．NT-proBNP and the risk of incident hypertension： is change over time a better predictor than baseline value?[J]．J Hypertens，2015，33(5)：924-925．

[13]吳兆敏，陳娜，范層層，等．血漿B 型腦鈉肽前體和D-二聚體水平對(duì)急性腦梗死預(yù)后的影響[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29 (6)：513-515．

(收稿 2015-08-12)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)15-0006-02

The correlation between expression of plasma B-type pro-brain natriuretic peptide and prognosis of patients with acute cerebral infarction

XuGuangming

DepartmentofNeurology，theSecondPeople’sHospitalofNeijiang，Neijiang641100，China

【Abstract】ObjectiveTo discuss the expression of plasma B-type pro-brain natriuretic peptide and its relation to clinicopathologic characteristic of patients with acute cerebral infarction and its effect on prognosis. Methods Sixty-five cases of acute cerebral infarction patients were selected in the neurology department of our hospital. During the same period，50 cases of routine physical examinees in our hospital were chosen. Plasma B-type pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in 2 groups was detected. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was used to evaluate neurological deficits .The severity of coma was evaluated by Glasgow Coma Scale (GCS). The area of cerebral infarction and the blood pressure were measured. Three months clinical follow up were performed in all patients. The relationship between plasma NT-proBNP and clinicopathologic characteristic of acute cerebral infarction was analyzed. ResultsPlasma NT-proBNP in acute cerebral infarction patients was obviously higher than that of healthy control group(P<0.01). Plasma NT-proBNP in acute cerebral infarction patients was obviously related to scores of NIHSS，GCS，the area of cerebral infarction and hypertension(P<0.01)，and was not significantly associated with age and sex(P>0.05). Acute cerebral infarction patients were followed up for 3 months and among them，16 patients died and 49 survived. Plasma NT-proBNP in death group on admission was obviously higher than that of the survival group(P<0.01). ConclusionPlasma NT-proBNP may be one of the important indexes to evaluate the condition and prognosis of acute cerebral infarction patients．

【Keywords】Acute cerebral infarction；B-type pro-brain natriuretic；Peptide prognosis