劉蓉春 李燦霞 白麗萍（云南省第三人民醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650011）

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病區(qū)質(zhì)子泵抑制劑的使用合理性分析

劉蓉春 李燦霞 白麗萍
（云南省第三人民醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650011）

【摘要】目的 調(diào)查住院患者質(zhì)子泵抑制劑使用的合理性。方法 從2014年7月至9月消化內(nèi)科所有出院患者中隨機(jī)抽取300份病歷，根據(jù)文獻(xiàn)資料對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、藥物相互作用等進(jìn)行合理性分析。結(jié)果 在抽取的病歷中有212例使用了PPI制劑，并存在超適應(yīng)證、超劑量使用等不合理現(xiàn)象。結(jié)論 質(zhì)子泵抑制劑在我院的臨床應(yīng)用還存在一些不合理現(xiàn)象，需要進(jìn)一步提高合理用藥水平?！娟P(guān)鍵詞】質(zhì)子泵抑制劑；合理用藥；藥物相互作用；不良反應(yīng)

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性，而發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用。由于其作用于胃酸分泌的最后階段，因而可以完全抑制基礎(chǔ)胃酸和任何刺激引起的胃酸分泌，是目前最有效的胃酸分泌抑制劑和抗?jié)兯幬?。由于PPI療效好、安全性高，目前已成為處方頻率最高的藥物之一，2006年P(guān)PI在全球的銷售額達(dá)70億英鎊，但研究表明，25%～70%的患者無指證使用質(zhì)子泵抑制劑，超常規(guī)使用質(zhì)子泵抑制劑已經(jīng)成為全球普遍現(xiàn)象[1]。為了解我院質(zhì)子泵抑制劑使用情況，筆者對(duì)我院質(zhì)子泵抑制劑使用最多的科室消化內(nèi)科2014年三季度出院患者中質(zhì)子泵抑制劑的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期能夠針對(duì)性地提高此類藥物的合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來源：通過醫(yī)院信息系統(tǒng)從我院消化內(nèi)科2014年7月至2014年9月出院病歷中每月隨機(jī)抽取100份病歷，共計(jì)300份病歷。

1.2 方法：將抽取的病歷中質(zhì)子泵抑制劑的使用數(shù)據(jù)，包括適應(yīng)證、藥品名稱、劑型、用法用量、聯(lián)合用藥等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并根據(jù)藥品說明書、相關(guān)臨床治療指南、以及其他文獻(xiàn)資料，對(duì)PPI 制劑的使用合理性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況：在抽取的300份病歷中，有212例在住院期間使用了PPI，使用率為70.7%。其中男性114例，女性98例，年齡20～89歲。在使用PPI的患者中，有176例選用的是泮托拉唑，11例選用了奧美拉唑，23例選用了蘭索拉唑，2例選用了埃索美拉唑。

2.2 適應(yīng)證：根據(jù)藥品說明書和相關(guān)臨床指南，PPI制劑的主要適應(yīng)證包括：消化性潰瘍[2]、根除幽門螺桿菌[3]、卓-艾綜合征、反流性食管炎[4]、上消化道出血[5]、應(yīng)激性潰瘍等，也可用于急性胰腺炎[6]的輔助治療等。在抽取的病例中，只有86例（占40.57%）完全符合PPI制劑使用的適應(yīng)證，見表1。對(duì)于慢性胃炎患者，相關(guān)指南建議可根據(jù)病情或癥狀嚴(yán)重程度選用抗酸劑、H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑，適度抑酸治療[7]，質(zhì)子泵抑制劑并非首選。在治療急性胃腸炎、消化道腫瘤等疾病時(shí)，僅用于緩解上腹部不適癥狀，可選擇H2受體拮抗劑或胃黏膜保護(hù)劑即可。質(zhì)子泵抑制劑對(duì)于結(jié)直腸息肉、炎癥等疾病沒有治療意義。對(duì)于腹痛腹脹等病因不明的癥狀，應(yīng)明確診斷后再予治療。其他如便秘、藥源性肝損傷、帶狀皰疹等則完全沒有用藥指證。

表1 使用質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)診斷統(tǒng)計(jì)

2.3 劑型選擇：在使用PPI制劑的患者中，僅有34例只使用了口服PPI制劑。其余均使用了PPI注射劑，其中又有42例在使用PPI注射劑的同時(shí)聯(lián)合使用口服PPI制劑。一般的消化性潰瘍，如抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值≥3，每天維持18～20 h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合，胃潰瘍?cè)?～8周內(nèi)愈合[2]。通?？诜PI制劑即可滿足上述治療要求。而PPI注射劑型在臨床上多用于治療急性上消化道出血、應(yīng)激性潰瘍等急重癥。由于注射劑的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等都可能成為引發(fā)藥物不良反應(yīng)的因素[8]，因此不建議濫用。

2.4 用法用量：根據(jù)WHO的藥品DDD值標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和相關(guān)臨床指南，質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量為：奧美拉唑20 mg，埃索美拉唑20 mg，蘭索拉唑30 mg，泮托拉唑40 mg[3]。對(duì)于消化性潰瘍及胃食管反流病等疾病的治療，推薦以標(biāo)準(zhǔn)劑量每天1～2次給藥[2-4]。只有在急性上消化道出血時(shí)建議大劑量給藥：奧美拉唑（或埃索美拉唑）80 mg靜推后，以8 mg/h持續(xù)輸注72 h或埃索美拉唑40 mg靜脈輸注，每12 h一次[5]。

在抽取的病例中，有43例單劑量超過標(biāo)準(zhǔn)劑量，有17例無指證每天給藥次數(shù)超過一次，都屬于超劑量使用。

2.5 藥物相互作用：抽取的病例中，質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物聯(lián)用可能發(fā)生相互作用的情況見表2。質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物的相互作用主要有兩大方面：一方面由于質(zhì)子泵抑制劑有很強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用，使患者胃內(nèi)pH值明顯升高，可影響其他藥物的吸收代謝，還可使某些pH依賴的緩釋、控釋制劑受到破壞，藥物溶出加快，藥理作用增加，藥物失去長(zhǎng)效緩釋作用。如臨床最常與PPI聯(lián)合使用的硫糖鋁，需在酸性條件下解離出復(fù)合離子，復(fù)合離子再聚合成膠體而在潰瘍表面形成保護(hù)膜，高pH環(huán)境可影響其療效；低酸環(huán)境還可減少地高辛轉(zhuǎn)化為活性物，減弱其療效。另一方面PPI制劑（主要是奧美拉唑）在肝臟中主要通過CYP2C19等P450酶系代謝，可影響通過該酶系代謝的其他藥物的代謝。如抑制氯吡格雷、潑尼松轉(zhuǎn)化為活性代謝物，導(dǎo)致其活性降低；使地西泮、S-華法林、硝苯地平等藥物的代謝延長(zhǎng)，毒性增加；與他汀類合用，增加橫紋肌溶解概率等[9]。

表2 質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物聯(lián)用可能發(fā)生相互作用的情況統(tǒng)計(jì)

2.6 藥物不良反應(yīng)：由于是回顧性分析，在統(tǒng)計(jì)周期內(nèi)只收集到腹瀉、白細(xì)胞降低、皮疹、頭暈等各1例可疑與質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告，亦無長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑的追蹤隨訪數(shù)據(jù)。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，質(zhì)子泵抑制劑可引起消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)[9]，長(zhǎng)期使用可引起骨折、維生素B12缺乏，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉等不良反應(yīng)[10]。

3 小 結(jié)

綜上所述，我院消化內(nèi)科質(zhì)子泵抑制劑的使用率較高，并且在使用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)，超適應(yīng)證超劑量用藥、過度使用注射劑、不適宜聯(lián)合用藥等不合理現(xiàn)象較為普遍。質(zhì)子泵抑制劑雖然是一種作用強(qiáng)、不良反應(yīng)相對(duì)較少的藥物，但考慮到其可能存在的不良反應(yīng)，以及與其他藥物聯(lián)用后可能出現(xiàn)一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)過度使用也會(huì)造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，因此使用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，避免超劑量用藥和過度使用注射劑，充分考慮藥物相互作用等多方面因素，合理使用這類藥物[11]，并且在患者用藥期間要密切觀察，以保證其療效、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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中圖分類號(hào)：R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0026-02

Analysis on the Rationality of Proton Pump Inhibitors Use for Inpatient

LIU Rong-chun, LI Can-xia, BAI Li-pin
(Department of Pharmacy, the Third Hospital of Yunnan Province, Kunming 650011, China)

[Abstracts]Objective To investigate the rationality of the use of proton pump inhibitors for inpatient. Methods Choose randomly 300 medical records of inpatients from gastroenterological unit and analyze the rationality of the use of PPI by considering indications, dosage and administration, adverse reactions and drug interactions according to academic literature. Results 212 inpatients in the choose medical records used PPI, in which there are irrational cases such as indication and overdose. Conclusion Proton pump inhibitors in the clinical applications are not completely rational in our hospital; there is a need to further improve rational drug use level.

[Key words]Proton pump inhibitor; Rational drug use; Drug interaction; Adverse reaction