吳勝利，潘巧云，吳克雄，謝愛霞，高麗霞，朱玉婧，趙　越

(新疆維吾爾自治區(qū)：1克拉瑪依人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,2克拉瑪依市中心醫(yī)院腫瘤科，新疆 克拉瑪依 834000)

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糖尿病與惡性腫瘤相關(guān)性的作用機制研究

吳勝利1，潘巧云2，吳克雄2，謝愛霞1，高麗霞2，朱玉婧1，趙越1

(新疆維吾爾自治區(qū)：1克拉瑪依人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,2克拉瑪依市中心醫(yī)院腫瘤科，新疆 克拉瑪依 834000)

【摘要】目的：探討2型糖尿病與惡性腫瘤相關(guān)性的作用機制. 方法：隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市社區(qū)居民患惡性腫瘤患者并在克拉瑪依市中心醫(yī)院腫瘤科住院治療同時接受克拉瑪依市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，回顧分析所有患者臨床資料，及其化療前、化療過程中、化療后發(fā)生糖尿病狀況，依據(jù)患者糖尿病狀況分為A組(n=68)和B組(n=232)，并對合并糖尿病患者進行隨訪，隨訪時間為2年. 結(jié)果：A組68例合并糖尿病患者在并發(fā)惡性腫瘤后，患者血糖指數(shù)存在不同程度的增高，其上升幅度大概在20%～150%左右，在接受化療過程中，血糖指數(shù)存在不同程度的增高，其增高幅度大概在20%～180%左右，而血糖控制，降糖藥物的使用量有明顯增加，每天胰島素用量最高達100 U. 整個化療期間，A組中共4例患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒現(xiàn)象. B組共12例患者在化療第3～10周時，血糖呈上升狀況. 兩組化療前后合并糖尿病疾病患者均隨訪2年時間，A組68例患者中共15例患者疾病減輕(22.06%)、53例患者為穩(wěn)定狀態(tài)(77.94%)；B組化療后合并糖尿病的12例患者中共4例患者為減輕(33.33%)，3例為穩(wěn)定狀態(tài)(25.00%)，5例為糖耐量恢復(fù)正常(41.67%). 結(jié)論：糖尿病和惡性腫瘤兩者間存在密切相關(guān)性，糖尿病可加大惡性腫瘤發(fā)生可能性，惡性腫瘤在化療過程中，也有可能引發(fā)糖尿病，臨床應(yīng)給予高度重視.

【關(guān)鍵詞】腫瘤；糖尿??；相關(guān)性；作用；機制

0引言

隨著社會經(jīng)濟狀況不斷發(fā)展，人們的生活方式和生活環(huán)境受多種因素影響發(fā)生了明顯改變，臨床惡性腫瘤疾病發(fā)病率也呈逐年攀升狀態(tài)，尤其是大、中城市中，已發(fā)展為危害人們公眾健康的首要殺手[1]. 同時，糖尿病疾病發(fā)病率也在不斷上升，其排名僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾病，居第三位. 惡性腫瘤屬于高消耗疾病中的一種，而糖尿病則因缺乏胰島素，導(dǎo)致脂肪、蛋白質(zhì)、糖等代謝不平衡，進而人體出現(xiàn)較多并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[2]. 此兩者同時存在時，互相作用，疾病狀況加重，預(yù)后狀況進一步惡化，使人們的重視度逐步加大. 本研究隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市居民患惡性腫瘤患者在克拉瑪依市中心醫(yī)院腫瘤科住院治療并在克拉瑪依市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科接受血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，回顧分析所有患者臨床資料，及其化療前、化療過程中、化療后發(fā)生糖尿病狀況，依據(jù)患者糖尿病狀況分為A組和B組，旨在探討分析糖尿病與惡性腫瘤相關(guān)性的作用機制.

1資料和方法

1.1一般資料隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市居民患惡性腫瘤患者在克拉瑪依市中心醫(yī)院腫瘤科住院治療并愿意接受克拉瑪依市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科接受血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，所有患者均接受病理學(xué)檢查明確診斷，符合臨床中惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]. 糖尿病診斷依據(jù)我國1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，300例患者入院后均進行OGTT葡萄糖耐量試驗，惡性腫瘤患者中有68例患者合并有糖尿病(包含化療前)，將其劃分為A組，年齡52～69(平均61.2±1.2)歲，患者空腹血糖為7.04～19.34(平均12.31±0.5) mmol/L，糖化血紅蛋白7.2%～8.0%. 化療前共232例患者血糖處于正常狀況，將其劃分為B組，年齡51～69(平均61.5±1.1)歲. 所選研究對象均不存在智力障礙和溝通障礙，都可積極配合本次治療護理工作，同時患者除合并糖尿病疾病之外，全身未合并其他嚴重肝腎疾病及妊娠哺乳期狀態(tài). A、B兩組在性別、年齡、體質(zhì)量等方面比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2方法A組患者在接受化療前，由內(nèi)分泌科醫(yī)師與腫瘤科醫(yī)師共同制定治療及血糖監(jiān)測方案，將血糖濃度控制在空腹6～8 mmol/L，餐后8～10 mmol/L后再接受化療. 化療過程中每日進行空腹、早餐后、晚餐前、血糖監(jiān)測，避免發(fā)生低血糖或超過22 mmol/L的高血糖，避免出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥. 化療后，對A、B兩組患者的肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)等狀況進行檢測、分析，依據(jù)患者實際狀況，可將治療方案進行調(diào)整. 隨訪合并糖尿病患者2年時間，判定患者糖尿病轉(zhuǎn)歸狀況.

1.3指標(biāo)判定患者糖尿病狀況依據(jù)臨床中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)進行判定，分為減輕、穩(wěn)定、糖耐量恢復(fù)正常三個等級. 減輕：和化療完成后一周內(nèi)進行比較，需加大降糖藥物方能保持原來血糖指數(shù)的患者；穩(wěn)定：和化療完成后一周內(nèi)進行比較，未加減用藥；糖耐量恢復(fù)正常：停止用藥，即可達到控制血糖. 停藥指征采用糖化血紅蛋白和口服葡萄糖耐量試驗復(fù)查患者血糖確定[5]. 各指標(biāo)檢測過程中，相關(guān)醫(yī)護人員密切關(guān)注患者各體征指數(shù)，并做好數(shù)據(jù)記錄，同時需確保數(shù)據(jù)的真實性和準(zhǔn)確性，本研究所涉及到的所有數(shù)據(jù)均由專人進行整理，并分析.

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2結(jié)果

A組合并糖尿病患者在并發(fā)惡性腫瘤后，患者血糖指數(shù)存在不同程度的增高，其上升幅度為20%～150%，在接受化療過程中，血糖指數(shù)存在不同程度的增高，其增高幅度為20%～180%，而血糖控制，降糖藥物的使用量有明顯增加，最高胰島素用量患者達100 U，且血糖上升和化療次數(shù)之間呈正比，即化療次數(shù)越多，則血糖增高越明顯. 整個化療期間，A組中共4例患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒現(xiàn)象，給予相應(yīng)措施處理后得以糾正. B組患者在化療期間共12例患者在化療第3～10周時，血糖呈上升狀況，采用口服葡萄糖耐量試驗確定達到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn). 兩組化療前后合并糖尿病疾病患者均隨訪2年時間，A組68例患者中共15例患者疾病減輕(22.06%)、53例患者為穩(wěn)定狀態(tài)(77.94%)；B組化療后合并糖尿病的12例患者中共4例患者為減輕(33.33%)，3例為穩(wěn)定狀態(tài)(25.00%)，5例為糖耐量恢復(fù)正常(41.67%)(表1).

表1比較化療前后兩組患者合并糖尿病的情況

[n(%)]

3討論

3.1發(fā)病原因相關(guān)性糖尿病和惡性腫瘤誘發(fā)因素均具有多種性，但某些機制，目前仍然不完全清楚. ①糖尿病和惡性腫瘤發(fā)病基礎(chǔ)均與遺傳因素、基因突變或基因缺失等存在關(guān)系，其發(fā)病人群多以中老年為主；②糖尿病和惡性腫瘤在體液免疫、細胞變化等方面存在一定共同點，發(fā)生惡性腫瘤和預(yù)后與細胞及體液免疫紊亂之間存在直接關(guān)系[6]. 高血糖癥長期持續(xù)下去可導(dǎo)致細胞免疫調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂，T淋巴結(jié)細胞的比例發(fā)生失調(diào). ③微量元素作用，糖尿病患者鈣、鋅、錳、鐵、鎂等物質(zhì)代謝均出現(xiàn)異常，導(dǎo)致缺失多種微量元素，而惡性腫瘤又和錳、鋅等元素存在密切關(guān)系. ④和血管內(nèi)皮生長因素存在關(guān)系，糖尿病視網(wǎng)膜疾病病變研究表明，非糖尿病患者的血管內(nèi)皮生長因子和糖尿病患者進行比較，前者明顯要低. 同時，也有研究表明，胃腸道惡性腫瘤、乳癌等腫瘤內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子指數(shù)都存在不同程度的增高. ⑤內(nèi)皮素作用，糖尿病并發(fā)癥中血管并發(fā)癥和內(nèi)皮素存在關(guān)系，腫瘤發(fā)病機制中，內(nèi)皮素對細胞增生有誘導(dǎo)作用，組織出現(xiàn)不正常增生狀況，再腫瘤行程中發(fā)揮著一定作用. 有研究報告表明，乳癌患者中內(nèi)皮素存在較高占比的陽性率[7]. ⑥胰島B細胞被轉(zhuǎn)移或原發(fā)惡性腫瘤破壞，繼發(fā)為糖尿??；⑦肥胖可導(dǎo)致出現(xiàn)糖尿病；⑧高糖血癥的長期持續(xù)可導(dǎo)致自主神經(jīng)疾病，減慢胃腸蠕動，導(dǎo)致胃腸道惡性腫瘤的發(fā)病率增高，也有學(xué)者稱，糖尿病并發(fā)癥之一則為胃腸道惡性腫瘤. 缺乏胰島素，導(dǎo)致長期干細胞遭受到游離脂肪酸毒性作用，出現(xiàn)干細胞纖維化或壞死，此也可能為糖尿病患者出現(xiàn)肝癌的原因之一[8].

3.2糖尿病引發(fā)惡性腫瘤的機制糖尿病的一種特征為血脂和血糖濃度增高，高血糖狀況對人體正常器官存在慢性刺激作用，長期下去，機體能量代謝受此影響出現(xiàn)異常，腫瘤細胞的繼續(xù)生長，必不可少的則為能量供應(yīng). 人體中功能物質(zhì)主要為葡萄糖，其他正常細胞可以用葡萄糖、氨基酸、短鏈脂肪酸等作為能源，可進行無氧或有氧代謝，而惡性腫瘤細胞則只能將葡萄糖作為原料來進行無氧代謝，進而為惡性腫瘤細胞供給能量，因此，高血糖對惡性腫瘤細胞提供了生長條件[9].

同時，DNA受此微觀影響而出現(xiàn)損傷，一定程度對細胞癌變有促進作用. 細胞中遺傳物質(zhì)載體則為DNA，DNA復(fù)制，高血糖可促使人體中大量自由基的產(chǎn)生，對ROS的蓄積有誘導(dǎo)作用，并存在氧化應(yīng)激，進而DNA受到氧化損傷，損傷狀況超過自我修復(fù)能力，導(dǎo)致基因突變，ROS的過量可激發(fā)蛋白激酶C、多元醇通路、已糖胺、晚期糖化終產(chǎn)物四個途徑，出現(xiàn)DNA突變或損傷，最終誘發(fā)癌癥[10-12].

除此之外，還包含胰島素、胰島素生長因子、血管內(nèi)皮素、轉(zhuǎn)化生長因子、免疫系統(tǒng)等作用機制.

3.3惡性腫瘤引發(fā)糖尿病的機制惡性腫瘤細胞長到一定程度，人體胰島素β細胞受到直接性破壞，降低胰島素合并分泌，導(dǎo)致血糖增高，進而引發(fā)糖尿病. 除此之外，在惡性腫瘤的治療過程中也會誘發(fā)糖尿病，化療過程中，患者中毒量和治療量相近. 所以，化療藥對人體正常組織(包含胰島素)均存在較大損傷，降低胰島素分泌，糖尿病代謝紊亂加重，嚴重時可對患者生命造成威脅. 有學(xué)者提出，甲氨喋吟可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松或突發(fā)性糖尿病，阿糖胞苷可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)胰腺炎，順鉑可使部分患者出現(xiàn)胰腺毒性，對糖尿病有誘發(fā)作用，因此建議化療期間，盡量避免長期使用順鉑[13-14]. 同時，導(dǎo)致患者血糖增高較為常見的藥物為卡鉑、紫衫類、長春堿類、糖皮質(zhì)激素等.

綜上所述，糖尿病和惡性腫瘤兩者間存在密切相關(guān)性，糖尿病可加大惡性腫瘤發(fā)生可能性，但在化療惡性腫瘤過程中，也有可能引發(fā)糖尿病，臨床應(yīng)給予高度重視.

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文章編號：2095-6894(2016)04-14-03

收稿日期：2016-02-27；接受日期：2016-03-14

基金項目:克拉瑪依科學(xué)技術(shù)局技術(shù)研發(fā)項目(2011SK-25)

作者簡介：吳勝利. 本科,主任醫(yī)師. 研究方向:糖尿病流行病學(xué)研究及干預(yù). Tel:0990-6865413E-mail:niuyoumou@sohu.com

【中圖分類號】R730.231

【文獻標(biāo)識碼】A

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