張頌楠　王昊　支媛婷　陳智勇　趙啟明　丁寅佳　畢新嶺　吳建華　顧軍

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國內(nèi)中重度痤瘡藥物治療的臨床研究質(zhì)量評價(jià)

張頌楠王昊支媛婷陳智勇趙啟明丁寅佳畢新嶺吳建華顧軍

【摘要】目的 評價(jià)國內(nèi)關(guān)于異維A酸治療中重度痤瘡的臨床研究質(zhì)量。方法 通過檢索中文數(shù)據(jù)庫主題為“異維A酸治療中重度痤瘡”的臨床研究文獻(xiàn)，分析文獻(xiàn)的隨機(jī)序列產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、退出或失訪等信息要素，根據(jù)Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)表來評價(jià)臨床研究質(zhì)量。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)49篇，Jadad評分結(jié)果表明，無4分以上文獻(xiàn)，評分為3分的文獻(xiàn)有2篇，2分文獻(xiàn)8篇，1分文獻(xiàn)35篇，0分文獻(xiàn)4篇，均不屬于高質(zhì)量臨床研究文獻(xiàn)。結(jié)論 國內(nèi)有關(guān)異維A酸治療中重度痤瘡的臨床研究質(zhì)量水平總體較低，有待進(jìn)一步提高。

【關(guān)鍵詞】藥物治療；中重度痤瘡；臨床研究；醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)研究

作者單位: 200433上海 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院皮膚科（張頌楠、支媛婷、畢新嶺、吳建華、顧軍）；浙江大學(xué)生物系統(tǒng)工程與食品科學(xué)學(xué)院（王昊）；解放軍第117醫(yī)院南京軍區(qū)整形美容中心（陳智勇、趙啟明、丁寅佳）

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，青少年發(fā)病率高［1］。痤瘡的病因十分復(fù)雜，與遺傳、內(nèi)分泌、感染、氣候、精神狀態(tài)、營養(yǎng)等因素有關(guān)［2］，其發(fā)病機(jī)制包括皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染與炎癥反應(yīng)等［3］。Pillsburg分級法［4］是國際上最常用的定性描述痤瘡嚴(yán)重程度的方法，將痤瘡分為4級：Ⅰ級（輕度），粉刺黑頭為主，有散在的炎性皮損；Ⅱ級（中度），在Ⅰ級的基礎(chǔ)上存在淺表性膿皰，炎性皮損的數(shù)目較多，但僅限于面部；Ⅲ級（重度），在Ⅱ級的基礎(chǔ)上加深，存在炎性皮損，發(fā)生于面部、頸部及背部；Ⅳ級（重度-聚合性），在Ⅲ級的基礎(chǔ)上還存在囊腫，易形成瘢痕，發(fā)生于上半身。

異維A酸是治療中重度痤瘡的常用藥物，又名異維甲酸、13-順式維甲酸［5］。該藥于1983年在美國上市，我國于1993年在上海研制成功。其治療中重度痤瘡的機(jī)制包括調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的生長和分化，調(diào)節(jié)皮脂腺的活性，抑制痤瘡丙酸桿菌的的繁殖等［6-7］。近年來，國內(nèi)學(xué)者開展了較多關(guān)于異維A酸治療中重度痤瘡的臨床研究，并且在劑量、療程、聯(lián)用其他治療等方面提出了各種新的觀點(diǎn)。1項(xiàng)臨床研究的質(zhì)量決定了其結(jié)果的有效性和結(jié)論的推廣價(jià)值。為了評價(jià)國內(nèi)已發(fā)表的關(guān)于異維A酸治療中重度痤瘡的臨床研究質(zhì)量，本文采用了國際上最常用的臨床研究質(zhì)量評價(jià)方法——Jadad量表評價(jià)法［8］對國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)。

1　資料與方法

1.1資料搜集策略

文獻(xiàn)搜集采用數(shù)據(jù)庫檢索的方式：①檢索語言為中文；②檢索的文獻(xiàn)為1990年1月至2015年9月出版的中文期刊，主題為異維A酸與中重度痤瘡；③檢索數(shù)據(jù)庫：國內(nèi)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，包括中國知網(wǎng)（CNKI）、維普和萬方數(shù)據(jù)庫；④檢索關(guān)鍵詞包括“異維A酸”“ 中度”“ 重度”“中重度”“痤瘡”。

1.2研究方法

對檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，分析的內(nèi)容包括：文獻(xiàn)的主題、類型、文獻(xiàn)的研究對象等。通過上述的檢索策略和納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選。①納入標(biāo)準(zhǔn)：主題為“異維A酸治療中重度痤瘡”或“異維A酸聯(lián)合其他治療方式治療中重度痤瘡”；文獻(xiàn)內(nèi)容為一個(gè)完整的臨床研究；研究內(nèi)容有明確的分組。②排除標(biāo)準(zhǔn)：綜述、病例報(bào)告、病例系列報(bào)告等類型的文獻(xiàn)；“中重度痤瘡”的分度判定依據(jù)不明確；重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)明顯重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過Excel錄入每篇文獻(xiàn)的隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、退出或失訪等信息，運(yùn)用Jadad量表［8］對每一篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，然后匯總分析。Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)表的具體內(nèi)容見表1。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過關(guān)鍵詞初步檢索，搜集文獻(xiàn)1037篇，通過納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終共納入文獻(xiàn)49篇，出版時(shí)間分布于2004年～2015年，其中51篇分布于2010年～2015年，來源于35種中文期刊。

表1　Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)表

2.2基于Jadad量表的質(zhì)量分析結(jié)果

2.2.1隨機(jī)序列產(chǎn)生的情況

在全部納入的49篇文獻(xiàn)中，有5篇文獻(xiàn)的隨機(jī)系列產(chǎn)生方法恰當(dāng)，均采用了計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字法；有40篇文獻(xiàn)提到了實(shí)驗(yàn)組和對照組的隨機(jī)分配，但未說明隨機(jī)序列產(chǎn)生的方式；有4篇文獻(xiàn)根據(jù)入院順序采用了交替分配病例的錯(cuò)誤方法。故隨機(jī)序列產(chǎn)生這項(xiàng)評分中，5篇2分，40篇1分，4篇0分，見表2。

2.2.2隨機(jī)化隱藏情況介紹

納入的49篇文獻(xiàn)均未提及研究中采用了隨機(jī)化隱藏，故49篇文獻(xiàn)該項(xiàng)的評分均為0分，見表2。

2.2.3盲法使用情況

全部的49篇文獻(xiàn)均未提及研究中采用盲法，故49篇文獻(xiàn)盲法這項(xiàng)評分均為0分，見表2。

2.2.4退出或失訪情況的說明

49篇文獻(xiàn)中，有7篇文獻(xiàn)描述了退出或失訪的數(shù)目和理由，有42篇未描述退出或失訪的數(shù)目和理由。故退出或失訪這項(xiàng)評分中，7篇1分，42篇0分，見表2。

2.2.5Jadad量表總分分析

表2　納入文獻(xiàn)的質(zhì)量分析結(jié)果（n=49）

Jadad量表總分的滿分為7分，全部49篇文獻(xiàn)中，2篇為3分，8篇為2分，35篇為1分，4篇為0分。故49篇文獻(xiàn)均不屬于高質(zhì)量臨床研究文獻(xiàn)（Jadad量表評分總分在4～7分為高質(zhì)量研究文獻(xiàn)）。

3　討論

3.1研究結(jié)果的綜合評價(jià)

本研究結(jié)果表明，國內(nèi)有關(guān)異維A酸治療中重度痤瘡的臨床研究在科研設(shè)計(jì)方面總體水平較低，未見高質(zhì)量、高論證強(qiáng)度的臨床研究文獻(xiàn)。在“隨機(jī)序列產(chǎn)生”方面，絕大多數(shù)研究者有隨機(jī)分配的概念，并且在文中提及，但普遍未做到把具體的隨機(jī)分配方法在文中描述清楚，可能是因?yàn)檠芯空邔φ_的隨機(jī)分配方法掌握得不牢固，實(shí)際研究過程中所采用的分配方法可能存在瑕疵，于是選擇了回避。在“隨機(jī)化隱藏”和“盲法”這兩方面，49篇文獻(xiàn)的研究者全部都忽略了，這說明國內(nèi)學(xué)者普遍對高質(zhì)量的臨床研究所需具備的要素了解不全面，“隨機(jī)化隱藏”和“盲法”都是減少偏倚產(chǎn)生的重要要素，Jadad量表滿分7分中這兩項(xiàng)占了4分，所以這兩項(xiàng)的缺失是49篇文獻(xiàn)中無一篇高質(zhì)量研究的重要原因。在“退出或失訪”方面，大部分研究者未描述退出或失訪的數(shù)目和理由，其中有些研究者可能是因?yàn)檠芯恐袥]有退出或失訪的病例，所以未作相關(guān)說明，這同樣是對細(xì)節(jié)不夠重視的表現(xiàn)。

3.2本研究的局限性

本研究尚存在一定局限性。①納入文獻(xiàn)設(shè)定為中文文獻(xiàn)，所以文獻(xiàn)研究的范圍相對有限。②文獻(xiàn)檢索的關(guān)鍵詞選擇可能無法完全覆蓋全部的相關(guān)主題文獻(xiàn)，以及部分中文數(shù)據(jù)庫中的文獻(xiàn)無法獲得全文，均可對研究結(jié)果的準(zhǔn)確度產(chǎn)生一些影響。③本文僅采用了Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)表作為臨床研究質(zhì)量的評價(jià)方法，雖然Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)表在學(xué)術(shù)界廣泛應(yīng)用，但是在循證醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中陸續(xù)有多種評價(jià)體系推出，所以較為單一的評價(jià)方法也可能在一定程度上造成評價(jià)結(jié)果的偏倚。

3.3對于未來研究的展望

總的來說，國內(nèi)研究者對于臨床研究基本知識的掌握尚需進(jìn)一步提高，在研究開展前需做好理論和實(shí)踐的充分準(zhǔn)備，需在制定完成合理完善的研究設(shè)計(jì)之后再開始進(jìn)行研究。中重度痤瘡在我國發(fā)病人群數(shù)量大，異維A酸也是常見藥物，因此，若相關(guān)的臨床研究質(zhì)量高，論證強(qiáng)度大，就可以廣泛推廣，惠及廣大患者；反之，若相關(guān)的臨床研究質(zhì)量低，即使在專業(yè)期刊發(fā)表，其他醫(yī)療單位的臨床工作者在實(shí)際工作中也會(huì)難以借鑒，那么這項(xiàng)臨床研究的價(jià)值和意義就會(huì)明顯降低。因此，國內(nèi)研究者們應(yīng)重視研究前的設(shè)計(jì)，在研究開展和論文撰寫時(shí)更應(yīng)重視相關(guān)的細(xì)節(jié)，努力提高研究質(zhì)量，以期為臨床治療提供更多的借鑒和參考價(jià)值，為患者帶來更多的幫助。

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Evaluating the quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne

ZHANG Songnan1， WANG Hao2， ZHI YuanTing1， etc. 1.Department of Dermatology， Changhai Hospital， Affiliated Hospital of Secend Military Medical University， Shanghai 200433， China； 2. College of Biosystems Engineering and Food Science， Zhejiang University，Hangzhou 310058， Zhejiang， China； 3. The Center of Plastic and Reconstructive Surgery Nanjin Military Area in the 117thMilitary Hospital of PLA， Hangzhou 310013， Zhejiang， China

【Key words】Medication； Moderate to severe acne； Clinical research； Medical literatre research

【Abstract】Objective To evaluate the quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne. Method By searching the Chinese periodical literature from Chinese database， analyzing the randomization， allocation concealment， blinding， withdrawals and dropouts of the research and evaluating the quality according to the Jadad Scale . Result There are 49 documents collected. And there are 2 documents scaled 3， 8 documents scaled 2， 35 documents scaled 1， 4 documents scaled 0 and no document scaled 4 to 7. Conclusion The quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne is low and needed to be improved.

DOI:10.3969/j.issn.2095-7432.2016.02.017

基金項(xiàng)目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目（13DZ1930906）；第二軍醫(yī)大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)專項(xiàng)基金（2012）

通信作者：顧軍，Email: gujun79@163.com

Corresponding author:GU Jun， Email: gujun79@163.com

收稿日期：（2015-10-21）