吳建華　梁國華　凌志琴　朱雅俊

213200 江蘇大學(xué)附屬金壇市人民醫(yī)院

?

同步放化療致中晚期宮頸癌患者骨髓抑制發(fā)生的危險因素分析

吳建華梁國華凌志琴朱雅俊

213200 江蘇大學(xué)附屬金壇市人民醫(yī)院

【摘要】目的觀察并分析中晚期宮頸癌患者同步放化療后骨髓抑制的發(fā)生情況及其影響因素。方法選取100例中晚期宮頸癌患者，對其采用15MV X線外放射治療聯(lián)合192Ir高劑量率腔內(nèi)后裝治療，同步根據(jù)患者病情選用博來霉素+順鉑方案、順鉑單藥、多西他賽+順鉑、紫杉醇+順鉑方案化療,觀察患者骨髓抑制的發(fā)生率。結(jié)果中晚期宮頸癌患者同步放化療后骨髓抑制發(fā)生率與其年齡、有無合并癥、臨床分期、分型均無相關(guān)性(P>0.05)，與放療方式、化療方案、治療時間具有相關(guān)性(P<0.05)；骨髓抑制發(fā)生率與化療周期數(shù)無相關(guān)性(P>0.05)；放療方式、化療方案、治療時間均是中晚期宮頸癌發(fā)生骨髓抑制的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論對中晚期宮頸癌患者采用同步放化療，放療方式、化療方案、治療時間均是骨髓抑制發(fā)生的獨立危險因素。采用全盆+四野+腔內(nèi)放療，同步選擇低毒性的化療藥物，進行較短時間的治療，骨髓抑制的發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；同步放化療；骨髓抑制

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:817～819)

宮頸癌是女性常見的第二大腫瘤，發(fā)病率很高，83%的宮頸癌多發(fā)于發(fā)展中國家，占女性腫瘤的15%[1]。既往研究證實，同步放化療能夠有效控制宮頸癌局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，提高生存率[2]。同步放化療雖然療效顯著，其不良反應(yīng)也明顯增加。本研究通過選取在我院治療的宮頸癌患者，采取同步放化療，觀察其骨髓抑制的發(fā)生程度，并分析其危險因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取于2014年1月至2015年1月在我院住院的宮頸癌患者100例，年齡25～80歲，平均年齡(49±1.2)歲，包括Ⅱa～Ⅱb期45例，Ⅲa～Ⅲb期55例。

入組標準：初治；病理檢查證實為宮頸癌；FIGO分期Ⅱa～Ⅲb期；患者卡式評分>60分。

排除標準：CT檢查示腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和(或)病變侵出盆腔；有其他腫瘤病史；既往盆腔放療史；既往化療史。

1.2治療方法

1.2.1放射治療放射治療采用15MV X線外放射聯(lián)合192Ir高劑量腔內(nèi)后裝治療。

25例行四野外放療聯(lián)合腔內(nèi)后裝治療：盆腔四野外放療200cGy/次，1次/d，每周3次，總劑量4400cGy；192Ir 高劑量腔內(nèi)后裝治療，每次A點劑量500cGy，1次/d，每周2次，總劑量6000cGy。

75例行全盆、四野外放療聯(lián)合腔內(nèi)后裝治療：先行全盆外放療，200cGy/次，1次/d，每周5次，達3000～3200cGy后，再行盆腔四野外放療聯(lián)合腔內(nèi)后裝治療，四野治療2200cGy，腔內(nèi)后裝治療3000～3500cGy。

1.2.2同步化療化療藥物以順鉑為主，每周1次?；煼桨福翰﹣砻顾?順鉑方案34例，順鉑單藥26例，多西他賽+順鉑26例，紫杉醇+順鉑14例。其中化療2個周期2例，3 個周期4例，4個周期14例，5個周期15例，6個周期25例，7個周期28例，8個周期12例，平均5.7個周期。

1.3療效評價

骨髓抑制程度分度：白細胞≥4.0×109/L 為0 度，3.0～3.9×109/L為Ⅰ度，2.0～2.9×109 /L為Ⅱ度，1.0～1.9×109/L 為Ⅲ度，≤0.9×109/L為Ⅳ度。

1.4數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，兩組比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1宮頸癌臨床特征與骨髓抑制發(fā)生的相關(guān)性

中晚期宮頸癌患者同步放化療后骨髓抑制的發(fā)生率與患者年齡、有無合并癥、分期、分型均無相關(guān)性(P>0.05)，而與放療方式、化療方案、治療時間有相關(guān)性(P<0.05)。并且，采用全盆+四野+腔內(nèi)放療，同步選擇低毒性的化療藥物，進行較短時間的治療，骨髓抑制的發(fā)生率較低，具體結(jié)果見表1。

2.2宮頸癌化療不同周期骨髓抑制發(fā)生率的比較

對宮頸癌患者在進行放射治療的同時，根據(jù)患者病情，采用博來霉素+順鉑方案、順鉑單藥、多西他賽+順鉑、紫杉醇+順鉑方案化療，平均化療5.7個周期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨髓抑制的發(fā)生率與化療周期數(shù)無相關(guān)性(P>0.05),具體結(jié)果見表2。

表1　宮頸癌患者臨床特征與其骨髓抑制發(fā)生的相關(guān)性/例

表2　宮頸癌化療不同周期骨髓抑制發(fā)生率的比較/例

2.3宮頸癌患者骨髓抑制發(fā)生的多因素分析

對單因素分析中的放療方式、化療方案、治療時間進行l(wèi)ogistic多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，放療方式、化療方案、治療時間均是中晚期宮頸癌發(fā)生骨髓抑制的獨立危險因素，其相對危險度見表3。

表3　宮頸癌患者骨髓抑制發(fā)生的多因素分析

3討論

放射治療是目前臨床上治療中晚期宮頸癌的主要手段，但由于腫瘤體積大、乏氧細胞不敏感、照射野外病灶不能控制、放射野與放射劑量存在局限性等原因，仍有30%～40% 接受放療的患者治療失敗[3-4]。及時通過增加放療劑量，依然很難控制盆腔病灶，且放療劑量達一定值，放療相關(guān)并發(fā)癥會出現(xiàn)明顯增加[5]。研究表明，同步放化療提高中晚期宮頸癌的局部控制率，減少遠處轉(zhuǎn)移，提高生存率[6]。順鉑是放療增敏劑，以順鉑為基礎(chǔ)的同步化療可以使死亡率下降30%～50%，提高患者生存率[7]。此外，5-氟尿嘧啶、順鉑、博來霉素、紫杉醇、吉西他濱等藥物均被應(yīng)用于同步放化療。

同步放化療中最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，患者外周血白細胞和血小板數(shù)目明顯下降，甚至出現(xiàn)感染、出血，嚴重影響化療進程，影響預(yù)后[8]。骨髓抑制發(fā)生時，患者出現(xiàn)發(fā)熱、出血，需住院抗感染、止血、輸血等，增加經(jīng)濟負擔，降低了生活質(zhì)量[9]。

在本研究中，選取在我院住院治療的中晚期宮頸癌患者，對其采用15MV X線外放射治療聯(lián)合192Ir高劑量率腔內(nèi)后裝治療，同步根據(jù)患者病情選用博來霉素+順鉑方案、順鉑單藥、多西他賽+順鉑、紫杉醇+順鉑方案化療,進行不同周期，平均5.7個周期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨髓抑制的發(fā)生率與化療周期數(shù)目無相關(guān)性。從年齡、有無合并癥、分期、分型、放療方式、化療方案、治療時間等臨床特征與患者骨髓抑制的發(fā)生進行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者骨髓抑制的發(fā)生率與年齡、有無合并癥、分期、分型均無相關(guān)性，與放療方式、化療方案、治療時間有相關(guān)性。對單因素分析中的放療方式、化療方案、治療時間進行l(wèi)ogistic多因素分析，發(fā)現(xiàn)放療方式、化療方案、治療時間均是中晚期宮頸癌發(fā)生骨髓抑制的獨立危險因素。Psyrri發(fā)現(xiàn)同步放化療能明顯增加腫瘤的局部控制率，提高總生存率，但是治療毒性反應(yīng)也會相應(yīng)增加[10]。Kirwan研究宮頸癌同步放化療病例發(fā)現(xiàn)放化療組Ⅰ、Ⅱ級血液學(xué)毒副反應(yīng)較高，Ⅲ、Ⅳ級毒副反應(yīng)增加2倍，血小板減少癥增加3倍[11]。尤其以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療，因盆腔放療影響骨髓造血，且同步化療會加重骨髓抑制的發(fā)生[12]。

綜上所述，對中晚期宮頸癌患者采用同步放化療，患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，與年齡、有無合并癥、分期、分型均無相關(guān)性，與放療方式、化療方案、治療時間有相關(guān)性，放療方式、化療方案、治療時間均是中晚期宮頸癌發(fā)生骨髓抑制的獨立危險因素。采用全盆+四野+腔內(nèi)放療，同步選擇低毒性的化療藥物，進行較短時間的治療，骨髓抑制的發(fā)生率較低，在臨床治療過程中應(yīng)注意。

參考文獻

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):91.

[2]Peters WA,Liu PY,Barrett RJ,et al.Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high risk early stage cancer of the cervix〔J〕.J Clin Oncol,2000,18(8):1606.

[3]樊輝，李國權(quán)，姜聰，等.宮頸癌同步放化療與單純放療的近期療效及相關(guān)因素分析〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011,33(3):271-274.

[4]張艷明，張東峰.放化療聯(lián)合治療中晚期宮頸癌64例療效觀察〔J〕.中國輻射衛(wèi)生，2011,20(2)：245-246.

[5]余健，張國楠，樊英.同步放化療治療中晚期宮頸癌50 例臨床療效觀察〔J〕.實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23(5):287-289.

[6]潘素明.單藥奈達鉑和PF 方案在局部晚期宮頸癌同步放化療中的療效及毒副反應(yīng)對比分析〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(1):32-34.

[7]高巖，同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)〔J〕.中國腫瘤,2013,22(1):73-75.

[8]張昊,高黎黎,李澤信.化療對乳腺癌患者骨髓抑制的臨床分析〔J〕.中國現(xiàn)代普通外科進展,2012,14(8):169.

[9]王大志,劉炳麟,張書瑜,等.抗腫瘤藥與化療患者骨髓抑制多元嶺回歸分析〔J〕.藥物流行病學(xué)雜志,2012,10(3):265.

[10]Psyrri A,Kwong M,DiStasio S,et al.Cisplatin,fluorouracil,and leucovorin induction chemotherapy followed by concurrent cisplatin chemoradiotherapy for organ preservation and cure in patients with advanced head and neck cancer:long-term follow-up〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(15):3061.

[11]Kirwan JM,Symonds P,Green J A,et al.A systemic review of acute and late toxicity of concomitant chemoradiation for cervical cancer〔J〕.Radiother Oncol,2003,68(3):217-226.

[12]胡群超.宮頸癌同步放化療研究現(xiàn)狀〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(5):454.

(編輯：吳小紅)

Risk Factors of Bone Marrow Suppression in Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Chemoradiotherapy

WUJianhua,LIANGGuohua,LINGZhiqin,etal.

JintanPeople'sHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Jintan,213200

【Abstract】ObjectiveTo study bone marrow suppression in locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy and its influence factors.Methods100 cases of locally advanced cervical cancer received outside 15 mv X-ray radiotherapy combined with 192 ir high dose rate cavity ,and according to condition,received respectively bleomycin + cisplatin,cisplatin,single drug,docetaxel + cisplatin and paclitaxel + cisplatin chemotherapy,the incidence of bone marrow suppression was observed.ResultsIn locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy,the incidence of bone marrow suppression was not related with age,complications,clinical stage,typing (P>0.05),and correlated with radiation therapy,chemotherapy regimens,and treatment time (P<0.05);The incidence of bone marrow suppression and chemotherapy cycle number had no correlation (P>0.05);Radiotherapy,chemotherapy regimens and treatment time were independent risk factors for bone marrow suppression in locally advanced cervical cancer (P<0.05).ConclusionIn locally advanced cervical cancer treated with chemoradiotherapy,radiation therapy,chemotherapy regimens,and treatment time are independent risk factors for bone marrow suppression,full bowl + fields + intracavitary radiotherapy,and synchronous use of low toxicity chemotherapy drugs for a short time of treatment have lower incidence of bone marrow suppression.

【Key words】Cervical cancer;Concurrent chemoradiotherapy;Bone marrow suppression

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.037

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0817-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-12-21)