李　琴　雷　勇　曹曉明

434020 湖北中醫(yī)藥高等專科學校(李　琴)；434020 湖北荊州市中心醫(yī)院(李　琴，雷　勇，曹曉明)

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深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移的療效及對生活質(zhì)量的影響

李琴雷勇曹曉明

434020 湖北中醫(yī)藥高等?？茖W校(李琴)；434020 湖北荊州市中心醫(yī)院(李琴，雷勇，曹曉明)

【摘要】目的探討卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移患者采用深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響。方法將96例卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組(單純靜脈化療治療)與治療組(深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療)，各48例。統(tǒng)計2組患者腫瘤控制情況、腫瘤指標變化、疼痛控制情況及不良反應；隨訪1年，統(tǒng)計2組患者的生活質(zhì)量及生存情況。結(jié)果治療組腫瘤控制(CR+PR)為54.2%(26/48)，明顯高于對照組33.3%(16/48)，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；觀察組PD為12.5%(6/48)，明顯低于對照組35.4%(17/48)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組腫瘤指標CA125下降>50%率為56.3%(27/48)，明顯高于對照組29.2%(14/48)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者治療后疼痛評分(VAS)均較治療前明顯下降，然觀察組下降更為顯著，P<0.05。治療期間，觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，P<0.05。隨訪1年，2組均無死亡病例，2組KPS評分均較治療前明顯提高，然觀察組升高更為顯著，P<0.05。結(jié)論卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移患者采用深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效顯著且安全。

【關鍵詞】卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移；深部熱療；腹腔熱灌注化療；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:814～816)

卵巢癌是婦科疾病中常見的惡性腫瘤疾病，因卵巢位于人體盆腔深入位置，所以當患者確診時其大多為晚期，且極易轉(zhuǎn)移及復發(fā)。卵巢上皮性癌占卵巢癌的80%～90%，且卵巢上皮性癌極易轉(zhuǎn)移至患者腹腔腹膜上，然復發(fā)轉(zhuǎn)移患者死亡較高，因此如何治療卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移成為目前醫(yī)學領域所研究的重點及難點[1]。臨床主要采用手術與化療治療，但經(jīng)治療后患者存在較高的復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況，從而威脅患者生命健康。射頻深部熱療療效顯著且不良反應少，深受臨床醫(yī)學青睞。此外，其與放化療治療具有協(xié)同效果，從而可更好地改善患者生活質(zhì)量。然紫杉醇為廣譜抗腫瘤藥物，其與順鉑聯(lián)用為臨床治療卵巢癌的標準一線藥物，實施腹腔給藥可較好地治療卵巢癌[2]。本次研究為探討卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移采用深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效，截取本院所收治患者實施研究，并與單純靜脈化療相比較，探討一種最佳的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

截選本院2012年11月-2014年10月期間96例卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移患者，并按照隨機數(shù)字表法分組為對照組(單純靜脈化療治療)與治療組(深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療)，各48例?；颊呔?jīng)病理、影像學檢查等證實，均為已婚?；颊哳A計生存期>6個月、經(jīng)影像學證實存在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移、Karnofsky評分(KPS評分)>50分、經(jīng)患者或家屬同意且簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會批準。排除手術史>3周且熱療區(qū)域未愈合者、熱療區(qū)域存在活動性出血、3周內(nèi)進行過手術、治療區(qū)域存在金屬植入物或其他敏感物件、嚴重肝腎功能異常、過敏體質(zhì)、精神疾病等。觀察組：患者年齡35～62歲，平均為(49.5±4.7)歲；FIGO分期：Ⅱ期15例、Ⅲ期24例、Ⅳ期9例；初治40例、復治8例。對照組：患者年齡33～60歲，平均為(48.7±4.5)歲；FIGO分期：Ⅱ期16例、Ⅲ期25例、Ⅳ期7例；初治42例、復治6例。比較2組患者FIGO分期、年齡等資料，P>0.05，具有可比性。

1.2方法

對照組：經(jīng)靜脈用藥治療，采用TP方案，治療前給予患者地塞米松5 mg+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注。多西他賽75 mg/m2(d1)聯(lián)合順鉑70 mg/m2(d1)靜脈滴注，21 d為1周期，共完成4～6個周期。

觀察組：熱療前需常規(guī)穿刺，并留置穿刺管，然后灌注100～200 ml生理鹽水，并觀察患者是否存在排便不適及灌注是否順暢等。如患者近期手術或術后腸粘連，則可于B超引導下完成穿刺。局麻后采用美國箭牌中心靜脈導管(導管直徑1.7 mm，滴速為2 900 ml/h)腹腔內(nèi)置管，在15～20 min內(nèi)注入含有順鉑的43 ℃生理鹽水1 500～2 000 ml、地塞米松5 mg，存在腹水者可待引流后灌注；待灌注完成后采用NRL-001內(nèi)生場腫瘤熱療儀進行熱療，輸入功率：2 000 W，輸出功率：600～800 W，頻率：36.4 MHz，于43 ℃下維持60 min。化療藥物灌注：每10天1次，待藥物灌注完成后立即行深部熱療，灌注治療期間每2天行1次深部熱療。2組均治療2個月。

1.3觀察指標

統(tǒng)計2組患者腫瘤控制情況、腫瘤指標變化、疼痛控制情況及不良反應；隨訪1年，統(tǒng)計2組患者生活質(zhì)量改善及生存情況。通過MRI或CT檢查來記錄患者病灶及腫瘤指標變化情況。按WHO療效標準[3]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及進展(PD)，有效=CR+PR。疼痛采用1條10 cm長直線，兩端標識0、10，0表示無痛，10表示劇烈疼痛難忍。生活質(zhì)量調(diào)查采用生活質(zhì)量評價量表(SF-36量表)[4]，主要因素有：日常生活狀況、睡眠、疲乏、治療副反應、食欲、疼痛程度等；總分為60分，分數(shù)越高，說明生活質(zhì)量越高。腫瘤指標檢測：治療前、后于空腹下抽取靜脈血液10 ml，并放置到EDTA抗凝管中，1 h內(nèi)進行離心處理，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：10 min，將分離出的血漿保存于-20 ℃的冰箱中；并在4 h內(nèi)完成檢測；采用免疫化學發(fā)光法檢查[5]。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1腫瘤控制

治療組腫瘤控制(CR+PR)為54.2%(26/48)，明顯高于對照組33.3%(16/48)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=9.74，P<0.05)；觀察組PD為12.5%(6/48)，明顯低于對照組35.4%(17/48)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.17，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者腫瘤控制情況/例

2.2腫瘤指標CA125變化

治療后，觀察組腫瘤指標CA125下降>50%率為56.3%(27/48)，明顯高于對照組29.2%(14/48)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.12，P=0.01)。

2.3疼痛

治療前，2組VAS評分比較，P>0.05；治療后2組患者疼痛評分(VAS)均較治療前明顯下降，然觀察組下降更為顯著，P<0.05。見表2。

表2　2組患者治療前、后疼痛情況比較±s,分)

2.4不良反應

治療期間，觀察組不良反應發(fā)生率為37.5%，明顯低于對照組為79.2%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=8.75，P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療期間不良反應情況/例

2.5KPS評分

隨訪1年，2組均無死亡病例。治療前，2組KPS評分比較，P>0.05；治療后，2組KPS評分均較治療前明顯提高，然觀察組升高更為顯著，P<0.05。見表4。

表4　2組患者治療前、后KPS變化情況±s，分)

3討論

由于卵巢惡性腫瘤發(fā)病十分隱匿，因此缺乏有效普查及早期診斷措施，大約70%患者就診時已處晚期階段，因此治療及預后較差，并且頑固性卵巢癌患者經(jīng)治療后極易復發(fā)及轉(zhuǎn)移[6]。

從本次研究結(jié)果來看，治療組腫瘤控制率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；觀察組PD明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。治療后，觀察組腫瘤指標CA125下降>50%率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。2組患者治療后疼痛評分(VAS)均較治療前明顯下降，然觀察組下降更為顯著，P<0.05。治療期間，觀察組不良反應率明顯低于對照組，P<0.05。隨訪1年，2組均無死亡病例，2組KPS評分均較治療前明顯提高，然觀察組升高更為顯著，P<0.05。由此次結(jié)果可知，采用深部熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療療效更為顯著。此次研究中所采用的射頻熱療主要是利用電磁波使其腫瘤組織中分子及離子在電場中因高頻振蕩和摩擦及碰撞等而產(chǎn)生熱量；同時熱療與化療聯(lián)合治療還可起到協(xié)同效果，采用熱療治療可加速患者腫瘤組織處藥物分布及吸收，促進藥物誘發(fā)腫瘤細胞的凋亡，同時其還可增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，從而減少耐藥情況[7]。卵巢癌轉(zhuǎn)移則主要以腹腔內(nèi)直接蔓延為主，然其侵入深層組織情況較少出現(xiàn)，即使為晚期階段，患者轉(zhuǎn)移病灶也大多局限于腹腔內(nèi)，因此采用化療治療十分關鍵。所以本次應用腹腔熱灌注化療藥物治療較為適宜[8]。然對于手術難以根治的腹腔轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者，采用腹腔給藥化療治療，其可提高局部藥物濃度，同時可使藥物與腫瘤直接接觸，并且其排泄緩慢，作用時間長，從而提高臨床療效及生活質(zhì)量[9-12]。本次研究中，觀察組患者疼痛控制更好，這可能與抑制腫瘤浸潤及減少致痛物質(zhì)等有關。此次研究中，觀察組所發(fā)生不良反應較少，這可能是因為該方法對患者血液系統(tǒng)影響較小。

綜上所述，臨床應用深部熱療與腹腔熱灌注化療治療卵巢上皮癌腹腔轉(zhuǎn)移具有較好的療效，且安全。然本次研究因受時間等因素影響，因此未對2組患者遠期療效及生存時間進行深入研究，因此本次研究也存在一定不足之處。為得出更為準確的數(shù)據(jù)，尚需進一步擴大研究時間，收集更多樣本加以深入研究、分析，從而更好地為臨床研究、治療提供有力依據(jù)。

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(編輯：甘艷)

Deep Hyperthermia Combined with Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy for Epithelial Ovarian Cancer with Peritoneal Metastasis and Its Effect on Quality of Life

LIQin,LEIYong,CAOXiaoming.

HubeiCollegeofChineseMedicine,Jingzhou,434020

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of deep hyperthermia combined with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis,and its impact on quality of life of patients.Methods96 cases of epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis were randomly divided into the control group (simple intravenous chemotherapy treatment) and the treatment group (deep hyperthermia combined with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy treatment),48 cases each.Tumor control condition,tumor markers changes,pain control condition and adverse reactions were analyzed;during 1-year follow-up,quality of life and survival of the 2 groups were analyzed.ResultsIn the treatment group,tumor control (CR + PR) was 54.2%(26/48),which was significantly higher than that of the control group,33.3%(16/48),the difference was significant,P<0.05;PD in the observation group was 12.5% (6/48),which was significantly lower than that of the control group,35.4%(17/48),the difference was significant,P<0.05.After treatment,decrease of tumor marker CA125>50% in the observation group was 56.3%(27/48),which was significantly higher than that of the control group,29.2%(14/48),the difference was significant,P<0.05.Pain scores (VAS) of the 2 groups significantly decreased after treatment,however the observation group decreased more significantly,P<0.05.During treatment,adverse reactions rates of the observation group was significantly lower than that of the control group,P<0.05.During 1-year follow-up,there were no deaths,KPS scores of the 2 groups significantly improved after treatment,however more significant increase was observed in the observation group,P<0.05.ConclusionIntraperitoneal hyperthermic chemotherapy for epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis is effective and safe.

【Key words】Epithelial ovarian cancer peritoneal metastasis;Deep hyperthermia;Intraperitoneal hyperthermic perfusion;Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.036

中圖分類號：R737.31

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0814-03

(收稿日期2015-07-09修回日期 2016-01-11)