賈春花 王 琴 陳 華
水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的效果分析
賈春花 王 琴 陳 華
目的 探討水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害的療效。方法 選取126例結(jié)核患者為研究對(duì)象,將全部患者隨機(jī)均分成對(duì)照組和觀察組,各63例,均采取相同的常規(guī)抗結(jié)核治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予護(hù)肝寧治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服水飛薊賓膠囊治療,療程為2個(gè)月,每2周進(jìn)行相應(yīng)的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查,比較2組患者預(yù)防肝功能損害有效情況以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組預(yù)防肝功能損害的總有效率為98.41%,高于對(duì)照組的79.37%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 水飛薊賓膠囊可以有效預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用,減輕患者的肝損害,值得臨床推廣使用。
水飛薊賓膠囊;抗結(jié)核藥物;肝損害
結(jié)核病是我國(guó)常見(jiàn)的傳染性疾病,治療結(jié)核的常見(jiàn)藥物主要有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。有效的抗結(jié)核藥物在抗結(jié)核的同時(shí),也有著不可忽視的不良反應(yīng),其中抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用最為多見(jiàn),結(jié)核病患者也常常因?yàn)樵撛蛑袛嘀委焄1]。水飛薊賓膠囊的有效成分是從菊科植物水飛薊的種子果實(shí)中提取得到的黃酮類(lèi)化合物[2],具有良好的抗脂質(zhì)氧化作用,能起到防止肝細(xì)胞受損以及增強(qiáng)肝細(xì)胞再生和修復(fù)等功效。本文通過(guò)研究水飛薊賓膠囊的護(hù)肝作用,尋找抗結(jié)核治療中保護(hù)肝功能的有效方法。
1.1 一般資料 選擇2013年6月~2015年6月新疆呼圖壁縣人民醫(yī)院收治的126例結(jié)核患者為研究對(duì)象,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)肺結(jié)核診斷和治療指南中影像和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)、痰涂片均呈陽(yáng)性[3],將患者隨機(jī)均分成對(duì)照組和觀察組,各63例。對(duì)照組有男37例,女26例,年齡15~61歲,平均(35.9±9.5)歲,其中,肺結(jié)核38例,結(jié)核性胸膜炎13例,結(jié)核性腹膜炎10,結(jié)核性腦膜炎2例。觀察組有男35例,女28例,年齡
17~63歲,平均(37.1±6.7)歲,其中,肺結(jié)核39例,結(jié)核性胸膜炎12例,結(jié)核性腹膜炎11,結(jié)核性腦膜炎1例。2組患者在性別、年齡、病情方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者無(wú)嚴(yán)重循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病,既往無(wú)脂肪肝、病毒性肝炎、酒精肝等其他肝病,對(duì)藥物無(wú)過(guò)敏,治療前未服用抗結(jié)核藥物,患者以及家屬均知情并且同意。
1.3 方法 2組患者均采用常規(guī)的抗結(jié)核治療,治療期間禁止飲酒,注意補(bǔ)充維生素,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),以?xún)?yōu)質(zhì)蛋白、低脂飲食為主,注意控制體質(zhì)量,保證適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉,糾正不良生活習(xí)慣??菇Y(jié)核用藥有異煙肼0.3 g/次,1次/d;吡嗪酰胺
0.75 g/次,2次/d;利福平0.45 g/次,1次/d,早晨空腹口服。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予肝護(hù)寧(吉林天強(qiáng)制藥有限公司)治療,
270 mg/片,4片/次,3次/d;觀察組給予水飛薊賓膠囊(天津天士力制藥股份有限公司)治療,35 mg/粒,2粒/次,3次/d,所有藥物治療療程均為2個(gè)月。開(kāi)始使用抗結(jié)核以及護(hù)肝藥物治療后,每2周對(duì)患者的肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL、血脂等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),并且觀察患者的相關(guān)臨床癥狀、體征,將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄分析。
1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)患者抗結(jié)核治療過(guò)程中的肝功能檢測(cè)以及臨床癥狀(納差、乏力、惡心、嘔吐等癥狀),將預(yù)防抗結(jié)核藥物的肝損害療效分為顯效、有效、無(wú)效。(1)顯效:治療過(guò)程中肝功能正常,無(wú)相應(yīng)的臨床癥狀以及體征,患者恢復(fù)良好;(2)有效:治療過(guò)程中出現(xiàn)較輕的臨床癥狀或者體征,ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能檢測(cè)有異常,但無(wú)需中斷治療;(3)無(wú)效:治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀與體征,ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能明顯異常,必須中斷抗結(jié)核治療??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本臨床統(tǒng)計(jì)所獲得的數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組療效比較 在治療過(guò)程中對(duì)照組預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的總有效率為79.37%,觀察組的總有效率為98.41%,觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 對(duì)照組和觀察組療效比較[n(%)]
2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中對(duì)照組患者有5例出現(xiàn)皮膚色素沉積,有1例出現(xiàn)頭暈和皮疹,觀察組患者有2例出現(xiàn)輕微的胃腸道不適。2組患者的不良反應(yīng)都較輕微,均未采取停藥或者換藥等措施,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
長(zhǎng)期服用異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物所致肝損害是結(jié)核治療中不可忽視的一個(gè)問(wèn)題,其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜:利福平可以引起一過(guò)性高膽紅素血癥,干擾了膽紅素的排泄,導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積,脂肪變性和壞死;異煙肼的代謝產(chǎn)物可以直接通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合肝細(xì)胞大分子物質(zhì),破壞肝細(xì)胞結(jié)構(gòu),使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性和壞死[4]。而抗結(jié)核治療過(guò)程中需要長(zhǎng)時(shí)間服用抗結(jié)核藥物,所以老年、嗜酒、肝炎患者、營(yíng)養(yǎng)不良、體弱多病者是抗結(jié)核藥物損害肝臟的高危人群[5]。為了減少抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用,臨床上常使用護(hù)肝藥物預(yù)防肝損傷的發(fā)生,其中護(hù)肝寧與水飛薊賓膠囊是較為常用的護(hù)肝藥物之一。
護(hù)肝寧的主要成分為丹參、虎杖、靈芝等中草藥,具有活血化瘀的療效,有效的增強(qiáng)了患者肝臟對(duì)毒物的代謝作用,可以減輕抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的毒害作用。但護(hù)肝寧也有治療周期長(zhǎng),不良反應(yīng)多等特點(diǎn)[6]。水飛薊賓是一種從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種黃酮類(lèi)化合物,具有保肝、抗自由基損傷、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用,但其水油中溶解度小,不容易被人體吸收利用,生物利用率較低[7]。水飛薊賓膠囊是將水飛薊賓與磷脂酰膽堿結(jié)合后的產(chǎn)物,有效的提高了吸收率,顯著的增加了抗脂質(zhì)氧化、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞等作用。水飛薊賓的不良反應(yīng)較護(hù)肝寧小,僅為輕微的胃腸道反應(yīng)[8]。本院根據(jù)實(shí)際情況,使用水飛薊賓膠囊以及臨床常用的肝護(hù)寧用以預(yù)防抗結(jié)核藥物的肝毒性,兩種藥物均可以預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害作用。但由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知,服用水飛薊賓膠囊的觀察組患者的總有效率高于使用肝護(hù)寧的對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),即水飛薊賓膠囊能更好的減輕肝損害。
綜上所述,水飛薊賓膠囊可有效的減輕抗結(jié)核藥物肝損害,降低患者的肝損害情況,且不良反應(yīng)少且輕,為患者更好地接受抗結(jié)核治療創(chuàng)造了條件,值得推廣
[1] 羅丹,黃敏營(yíng),劉飛鷹,等.護(hù)肝藥預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損害的效果觀察[J].應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,18(6):374-377.
[2] 王小記,郎美琦.水飛薊賓的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].山西中醫(yī), 2014,30(7):58-59.
[3] 楊靜,沈英.抗結(jié)核藥物致藥物性肝損害55例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(3):79-80.
[4] 楊華.還原型谷胱甘肽對(duì)抗結(jié)核藥肝損害的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(10):156-157.
[5] 周殷.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害效果觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2013,19(3):74-76.
[6] 陳治安,向恩.護(hù)肝片預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(9):171-172.
[7] 劉三都,舒德云,楊慶坤,等.水飛薊賓膠囊治療酒精性脂肪肝45例療效觀察[J].中國(guó)肝臟病雜志,2012,4(1):13-15.
[8] 倪明德.水飛薊賓膠囊預(yù)防結(jié)核藥物所致肝功能損傷探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(27):7-8.
10.3969/j.issn.1009-4393.2016.24.091
新疆 831200 新疆呼圖壁縣人民醫(yī)院感染科 (賈春花 陳華)831100 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院昌吉分院(原昌吉市第二人民醫(yī)院)急救中心 (王琴)