賈春花 王 琴 陳 華

水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的效果分析

賈春花 王 琴 陳 華

目的 探討水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害的療效。方法 選取126例結(jié)核患者為研究對(duì)象，將全部患者隨機(jī)均分成對(duì)照組和觀察組，各63例，均采取相同的常規(guī)抗結(jié)核治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予護(hù)肝寧治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服水飛薊賓膠囊治療，療程為2個(gè)月，每2周進(jìn)行相應(yīng)的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，比較2組患者預(yù)防肝功能損害有效情況以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組預(yù)防肝功能損害的總有效率為98.41%，高于對(duì)照組的79.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 水飛薊賓膠囊可以有效預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用，減輕患者的肝損害，值得臨床推廣使用。

水飛薊賓膠囊；抗結(jié)核藥物；肝損害

結(jié)核病是我國(guó)常見(jiàn)的傳染性疾病，治療結(jié)核的常見(jiàn)藥物主要有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。有效的抗結(jié)核藥物在抗結(jié)核的同時(shí)，也有著不可忽視的不良反應(yīng)，其中抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用最為多見(jiàn)，結(jié)核病患者也常常因?yàn)樵撛蛑袛嘀委焄1]。水飛薊賓膠囊的有效成分是從菊科植物水飛薊的種子果實(shí)中提取得到的黃酮類(lèi)化合物[2]，具有良好的抗脂質(zhì)氧化作用，能起到防止肝細(xì)胞受損以及增強(qiáng)肝細(xì)胞再生和修復(fù)等功效。本文通過(guò)研究水飛薊賓膠囊的護(hù)肝作用，尋找抗結(jié)核治療中保護(hù)肝功能的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月新疆呼圖壁縣人民醫(yī)院收治的126例結(jié)核患者為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)肺結(jié)核診斷和治療指南中影像和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)、痰涂片均呈陽(yáng)性[3]，將患者隨機(jī)均分成對(duì)照組和觀察組，各63例。對(duì)照組有男37例，女26例，年齡15～61歲，平均（35.9±9.5）歲，其中，肺結(jié)核38例，結(jié)核性胸膜炎13例，結(jié)核性腹膜炎10，結(jié)核性腦膜炎2例。觀察組有男35例，女28例，年齡

17～63歲，平均（37.1±6.7）歲，其中，肺結(jié)核39例，結(jié)核性胸膜炎12例，結(jié)核性腹膜炎11，結(jié)核性腦膜炎1例。2組患者在性別、年齡、病情方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者無(wú)嚴(yán)重循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，既往無(wú)脂肪肝、病毒性肝炎、酒精肝等其他肝病，對(duì)藥物無(wú)過(guò)敏，治療前未服用抗結(jié)核藥物，患者以及家屬均知情并且同意。

1.3 方法 2組患者均采用常規(guī)的抗結(jié)核治療，治療期間禁止飲酒，注意補(bǔ)充維生素，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以?xún)?yōu)質(zhì)蛋白、低脂飲食為主，注意控制體質(zhì)量，保證適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，糾正不良生活習(xí)慣?？菇Y(jié)核用藥有異煙肼0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺

0.75 g/次，2次/d；利福平0.45 g/次，1次/d，早晨空腹口服。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予肝護(hù)寧（吉林天強(qiáng)制藥有限公司）治療，

270 mg/片，4片/次，3次/d；觀察組給予水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司）治療，35 mg/粒，2粒/次，3次/d，所有藥物治療療程均為2個(gè)月。開(kāi)始使用抗結(jié)核以及護(hù)肝藥物治療后，每2周對(duì)患者的肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL、血脂等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并且觀察患者的相關(guān)臨床癥狀、體征，將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄分析。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)患者抗結(jié)核治療過(guò)程中的肝功能檢測(cè)以及臨床癥狀（納差、乏力、惡心、嘔吐等癥狀），將預(yù)防抗結(jié)核藥物的肝損害療效分為顯效、有效、無(wú)效。（1）顯效：治療過(guò)程中肝功能正常，無(wú)相應(yīng)的臨床癥狀以及體征，患者恢復(fù)良好；（2）有效：治療過(guò)程中出現(xiàn)較輕的臨床癥狀或者體征，ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能檢測(cè)有異常，但無(wú)需中斷治療；（3）無(wú)效：治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀與體征，ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能明顯異常，必須中斷抗結(jié)核治療?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本臨床統(tǒng)計(jì)所獲得的數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 在治療過(guò)程中對(duì)照組預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的總有效率為79.37%，觀察組的總有效率為98.41%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和觀察組療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中對(duì)照組患者有5例出現(xiàn)皮膚色素沉積，有1例出現(xiàn)頭暈和皮疹，觀察組患者有2例出現(xiàn)輕微的胃腸道不適。2組患者的不良反應(yīng)都較輕微，均未采取停藥或者換藥等措施，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

長(zhǎng)期服用異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物所致肝損害是結(jié)核治療中不可忽視的一個(gè)問(wèn)題，其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜：利福平可以引起一過(guò)性高膽紅素血癥，干擾了膽紅素的排泄，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積，脂肪變性和壞死；異煙肼的代謝產(chǎn)物可以直接通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合肝細(xì)胞大分子物質(zhì)，破壞肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性和壞死[4]。而抗結(jié)核治療過(guò)程中需要長(zhǎng)時(shí)間服用抗結(jié)核藥物，所以老年、嗜酒、肝炎患者、營(yíng)養(yǎng)不良、體弱多病者是抗結(jié)核藥物損害肝臟的高危人群[5]。為了減少抗結(jié)核藥物對(duì)肝的損害作用，臨床上常使用護(hù)肝藥物預(yù)防肝損傷的發(fā)生，其中護(hù)肝寧與水飛薊賓膠囊是較為常用的護(hù)肝藥物之一。

護(hù)肝寧的主要成分為丹參、虎杖、靈芝等中草藥，具有活血化瘀的療效，有效的增強(qiáng)了患者肝臟對(duì)毒物的代謝作用，可以減輕抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的毒害作用。但護(hù)肝寧也有治療周期長(zhǎng)，不良反應(yīng)多等特點(diǎn)[6]。水飛薊賓是一種從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種黃酮類(lèi)化合物，具有保肝、抗自由基損傷、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用，但其水油中溶解度小，不容易被人體吸收利用，生物利用率較低[7]。水飛薊賓膠囊是將水飛薊賓與磷脂酰膽堿結(jié)合后的產(chǎn)物，有效的提高了吸收率，顯著的增加了抗脂質(zhì)氧化、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞等作用。水飛薊賓的不良反應(yīng)較護(hù)肝寧小，僅為輕微的胃腸道反應(yīng)[8]。本院根據(jù)實(shí)際情況，使用水飛薊賓膠囊以及臨床常用的肝護(hù)寧用以預(yù)防抗結(jié)核藥物的肝毒性，兩種藥物均可以預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害作用。但由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，服用水飛薊賓膠囊的觀察組患者的總有效率高于使用肝護(hù)寧的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即水飛薊賓膠囊能更好的減輕肝損害。

綜上所述，水飛薊賓膠囊可有效的減輕抗結(jié)核藥物肝損害，降低患者的肝損害情況，且不良反應(yīng)少且輕，為患者更好地接受抗結(jié)核治療創(chuàng)造了條件，值得推廣

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.24.091

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