殷為勇　王香云　肖美娟　夏念格　黃歡捷　王新施　周成業(yè)▲.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州　35000；.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江湖州　33000

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甘油三酯葡萄糖指數(shù)與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的研究

殷為勇1王香云2肖美娟1夏念格1黃歡捷1王新施1周成業(yè)1▲
1.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州325000；2.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江湖州313000

[摘要]目的探討甘油三酯葡萄糖指數(shù)與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關性。方法前瞻性收集2013年9月～ 2015年3月急性缺血性卒中住院患者346例，根據(jù)磁共振血管成像檢查結果分成顱內(nèi)動脈狹窄組和正常對照組。分別測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標，計算甘油三酯葡萄糖指數(shù)。分析兩組間危險因素的差異。結果顱內(nèi)動脈狹窄組高血壓病史、甘油三酯、低密度脂蛋白、甘油三酯葡萄糖指數(shù)水平高于正常對照組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析表明高血壓病、低密度脂蛋白以及甘油三酯葡萄糖指數(shù)與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄相關。結論顱內(nèi)動脈狹窄與甘油三酯葡萄糖指數(shù)有一定的正相關性，胰島素抵抗是顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的危險因素之一。

[關鍵詞]顱內(nèi)動脈狹窄；缺血性卒中；胰島素抵抗；甘油三酯葡萄糖指數(shù)

▲通訊作者

缺血性卒中是造成人類致殘和死亡的重要病因之一。動脈粥樣硬化易導致動脈狹窄，而腦供血動脈的狹窄是缺血性卒中發(fā)病的基礎和危險因素。大量的研究已證實顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄是導致缺血性卒中發(fā)生的重要原因。顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄有很高的臨床復發(fā)風險[1,2]。目前眾多研究已經(jīng)明確年齡、高血壓、高尿酸、血脂異常是顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素[3-5]。

目前認為高血壓、肥胖、2型糖尿病、血脂異常和動脈粥樣硬化的共同基礎是胰島素抵抗。胰島素抵抗的金標準是高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗，由于其操作復雜、費時，限制了在臨床的應用[6]。空腹甘油三酯和葡萄糖濃度所得的甘油三酯葡萄糖指數(shù)（triglyceride glucose index，TyG指數(shù)）與葡萄糖鉗夾技術有很好的相關性[7]。臨床工作中常用簡易的TyG指數(shù)評價受試者的胰島素抵抗程度[8]。本研究通過檢測由空腹甘油三酯和葡萄糖濃度所得的TyG指數(shù)，分析胰島素抵抗與顱內(nèi)動脈狹窄的關系，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

前瞻性收集2013年9月～2015年3月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性卒中患者346例，所有患者均于急診入院時進行CT檢查，排除出血性卒中。入選標準：均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標準[9]。排除有顱外動脈狹窄者及既往卒中患者，排除心源性栓塞及其他原因明確或不明的腦梗死。

患者完成磁共振血管成像（MRA）檢查后，根據(jù)顱內(nèi)血管Samuels分級[10]，正?；蜉p度狹窄患者入組正常對照組，中度狹窄、重度狹窄或閉塞入顱內(nèi)動脈狹窄組。MRA診斷血管狹窄：參照Samuels的標準：正?；蜉p度狹窄：無信號丟失或血管管腔縮小<50%；中度狹窄：血管管腔縮窄，介于50%～70%范圍；重度狹窄或閉塞：血管管腔減少>70%或局限性血流信號丟失。

346例患者根據(jù)MRA檢查結果分成兩組，顱內(nèi)動脈狹窄者229例，其中男126例，女103例，年齡35～95歲，平均（64.37±13.54）歲；正常對照組117例，其中男77例，女40例，年齡32～91歲，平均（61.86± 11.07）歲。兩組間年齡及性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

入院后所有患者均經(jīng)過詳細詢問病史（包括高血壓病、糖尿病、冠心病及吸煙史）、臨床體格檢查、頭顱CT或MRI檢查等。入院后次日清晨空腹取肘靜脈血，取血前禁食水12 h以上?？崭寡牵╢asting blood glucose，F(xiàn)BG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）、肝功能、腎功能等生化指標，均在全自動生化儀上當日完成。全部患者均完成MRA檢查（MRA型號GE Signa 3.0T，system），對顱內(nèi)動脈進行病變篩查。胰島素抵抗程度以TyG指數(shù)評價。TyG指數(shù)的計算：TyG= ln[空腹TG（mg/dL）×FBG（mg/dL）]/2。

1.3觀察指標

1.3.1磁共振血管成像（MRA）檢查明確顱內(nèi)血管狹窄程度。

1.3.2TyG指數(shù)值記錄空腹血糖、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肝功能、腎功能等生化指標。根據(jù)甘油三酯和空腹胰島素計算TyG指數(shù)值。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，多元Logistic回歸分析法確定顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1顱內(nèi)動脈狹窄組與正常對照組臨床資料比較

MRA檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)血管正?；蜉p度狹窄117例，中度狹窄153例，重度狹窄或閉塞76例。顱內(nèi)動脈狹窄組和正常對照組的年齡、男女比例、TG、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。顱內(nèi)動脈狹窄組高血壓病史、TC、LDL-C、TyG指數(shù)水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　顱內(nèi)動脈狹窄組與正常對照組臨床資料比較

2.2多因素Logistic回歸分析

對上述有統(tǒng)計學意義的因素進行多因素回歸分析。以是否發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄為應變量，進入方程式的因素為高血壓病、LDL-C，TyG指數(shù)及TC，證明高血壓病、LDL-C以及TyG指數(shù)是導致顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素，見表2。

表2　顱內(nèi)動脈狹窄與血管危險因素Logistic回歸分析

3　討論

缺血性腦卒中發(fā)病危險因素的不可變因素有年齡、性別、種族及遺傳等，可變因素有高血壓病、糖尿病及血脂紊亂等代謝異常。研究表明，代謝異常人群心腦血管病患的危險約是無代謝異常人群的4倍，并且隨著代謝紊亂指標的增加，心腦血管疾病患病風險也在增加[11]。

測定胰島素抵抗的金標準是正葡萄糖高胰島素鉗夾法。正葡萄糖高胰島素鉗夾試驗是一種在高胰島素濃度條件下測量機體總葡萄糖代謝率（即M值）的技術方法，它可用于評估外周胰島素抵抗。雖然M值并非正常生理條件下測得，用它評估胰島素敏感性時與機體真實的胰島素敏感性有一定差距，但它是目前為止測量外周胰島素敏感性最為準確的方法，目前已公認其為胰島素抵抗評估的金標準。正葡萄糖鉗夾試驗也有較多的缺陷：價格昂貴、操作復雜費時、取血頻繁等，這些缺陷阻礙此技術在大規(guī)模流行病學篩查及臨床實踐中的應用，實際上它僅限于小部分科學研究。臨床醫(yī)生需要一些簡單、可信、重復性好的指標檢測胰島素抵抗?；诖耍S多簡易指數(shù)被提出用于評估胰島素抵抗，其中TyG指數(shù)和HOMA-IR是最為經(jīng)典和常用的指數(shù)[12]。Simental和Guerrero提出由空腹甘油三酯和葡萄糖濃度所得的指數(shù)TyG，與鉗夾試驗所得的葡萄糖代謝率M值間存在顯著相關性，且由TyG指數(shù)診斷IR，其敏感性和特異性均較高[13]。

胰島素抵抗導致血糖、血脂代謝紊亂，損傷人體的組織器官。胰島素抵抗損害胰島素對葡萄糖處理能力和脂質(zhì)氧化功能。而β細胞胰島素分泌減少必然引起有功能的胰島素的量的減少，繼而導致機體對葡萄糖及血脂的處理能力下降。以上兩方面都將使機體表現(xiàn)出高血糖、高血脂狀態(tài)。血中游離脂肪酸含量增加，進入非脂肪組織，合成甘油三脂并沉積，繼而引起脂質(zhì)代謝的異常，并放大以胰島素抵抗為特征的基本代謝紊亂。肝細胞中甘油三酯的含量是肝組織胰島素抵抗的重要決定因子，肌肉細胞中的甘油三酯含量是肌肉組織胰島素抵抗的重要決定因子[14，15]。故由甘油三酯和血糖所得簡易指數(shù)用于評估胰島素抵抗及胰島β細胞功能缺陷有理論基礎。

國內(nèi)外研究已證實胰島素抵抗嚴重程度與冠狀動脈病變、腎動脈狹窄程度呈正相關[16-19]。在胰島素抵抗與急性缺血性腦血管病的關系研究中，有學者研究IR對各類腦梗死的作用結果顯示，動脈粥樣硬化性腦梗死中存在IR，首次提出IR可能是動脈粥樣硬化血栓形成的重要危險因素。之后不斷有IR與急性缺血性腦血管病關系的文獻報道，證實胰島素抵抗獨立于其他危險因素之外，是缺血性腦血管病的危險因素。但由于以往評估顱內(nèi)腦動脈的血管影像學技術的局限性，這些研究沒有涉及胰島素抵抗與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的相關關系。隨著無創(chuàng)評價顱內(nèi)血管系統(tǒng)狀態(tài)的影像學技術不斷發(fā)展，常規(guī)磁共振血管成像（MRA）作為快速、準確性高的血管成像技術，已在臨床廣泛應用。本研究的入選對象均是腦梗死患者，均行MRA評估顱內(nèi)顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄程度。

目前眾多研究已經(jīng)明確年齡、高血壓、高尿酸、血脂異常是顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素[3]，本研究中以顱內(nèi)動脈狹窄為單因素分析發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈狹窄與高血壓、LDL-C、TC和TyG指數(shù)有關，但通過Logistic回歸分析剔除TC。本研究發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)能夠作為顱內(nèi)動脈狹窄的預測因子，胰島素抵抗是癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄的獨立危險因素。胰島素抵抗作為“代謝綜合征”的中心環(huán)節(jié)，是動脈粥樣硬化的重要的病理生理基礎，關系引起了眾多學者的重視。研究表明胰島素抵抗狀態(tài)常先于高血壓、血脂紊亂、糖尿病等動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素存在[20-22]。胰島素抵抗導致腦梗死患者顱內(nèi)動脈血管內(nèi)皮損傷和功能障礙加劇，除啟動和加速動脈粥樣硬化的病理過程。代償性出現(xiàn)的高胰島素水平可以激活胰島素的絲裂原活化蛋白激酶途徑，引起動脈壁平滑肌細胞大量增殖，促進動脈粥樣硬化發(fā)展[23，24]。TyG作為胰島素抵抗指數(shù)，臨床工作中方便易行，具有推廣價值。因此TyG指數(shù)通過評價胰島素抵抗狀態(tài)，并將胰島素抵抗與顱內(nèi)動脈狹窄的其他危險因素綜合起來考慮判斷患者的療效和臨床預后有著重要的意義。

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·基礎醫(yī)學·

Study on the correlation between triglyceride and glucose indices and intracranial and extracranial atherosclerotic stenosis

YIN Weiyong1WANG Xiangyun2XIAO Meijuan1XIA Niange1HUANG Huanjie1WANG Xinshi1ZHOU Chengye1
1.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou325000,China;
2.Department of Neurology,Huzhou First People’s Hospital in Zhejiang Province,Huzhou313000,China

[Abstract]Objective To explore the correlation between triglyceride and glucose indices and intracranial atherosclerotic stenosis.Methods A total of 346 hospitalized patients with acute ischemic stroke from September 2013 to March 2015 were prospectively collected.They were assigned to the intracranial artery stenosis group and healthy control group according to the result of magnetic resonance angiography.Indices such as fasting blood sugar,triglyceride,total cholesterol,LDL and HDL were tested,and triglyceride and glucose indices were calculated.The differences of risk factors between the two groups were analyzed.Results The levels of history of hypertension,triglyceride,LDL and triglyceride and glucose indices in the intracranial artery stenosis group were higher than those in the normal control group(P<0.05).According to multivariate logistic regression analysis,hypertension,LDL and triglyceride and glucose indices were correlated with intracranial atherosclerotic stenosis.Conclusion Intracranial artery stenosis is positively correlated to triglyceride and glucose indices to some extent,and insulin resistance is one of the risk factors for intracranial atherosclerotic stenosis.

[Key words]Intracranial artery stenosis;Ischemic stroke;Insulin resistance;Triglyceride and glucose indices

[中圖分類號]R743

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-9701（2016）04-0012-03

[基金項目]浙江省自然科學基金項目（LQ12H09002）；浙江省溫州市科技計劃項目（Y20120230）

收稿日期：（2015-09-21）