李越 柳云恩 曹志強

【摘要】目的：研究分析咖啡因?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌化療的增效作用。 方法：經(jīng)篩選我院86例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對象，隨機分為兩組，術(shù)前采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二聯(lián)化療方法進行治療，分別測定其治療前后輔以或不輔以咖啡因子宮內(nèi)膜組織雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及p21的蛋白表達水平，以及血清CA-125水平。 結(jié)果：治療后，患者ER、PR蛋白表達水平降低，p21蛋白表達增高，血清CA-125水平增高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。輔以咖啡因治療的患者與不輔以咖啡因治療的患者相比，ER、PR、p21蛋白表達及血清CA-125水平改變更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。 結(jié)論：咖啡因?qū)ψ仙即悸?lián)合順鉑二聯(lián)化療方法治療子宮內(nèi)膜癌有增效作用。

【關(guān)鍵詞】咖啡因；子宮內(nèi)膜癌；化學(xué)療法

【中圖分類號】R73733【文獻標志碼】A

子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來由于生活習(xí)性等方面的改變，在我國的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，已經(jīng)嚴重影響女性的身心健康[1，2]。70%～90%的子宮內(nèi)膜癌患者因陰道不規(guī)則流血及排液增多得到早期診斷及治療，50～60歲的絕經(jīng)后婦女為高發(fā)人群，但近年來有低齡化趨勢[3]。子宮內(nèi)膜癌的治療方法主要有手術(shù)治療、放療及化療。手術(shù)治療是早期子宮內(nèi)膜癌的首先治療方法，但對患者身心健康有較大的損傷，尤其是年輕患者，同時對于晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者單純的手術(shù)治療已無法達到治愈目的，需配合其它治療方法綜合治療[4-7]。因此研究如何提高化療在治療子宮內(nèi)膜癌的治療效果，具有重要的臨床意義。已有研究證明咖啡因（caffeine，CF）具有化療增效作用[8，9]，因此本研究通過臨床試驗驗證CF對子宮內(nèi)膜癌患者化療過程中的增效作用。

1材料與方法

11一般資料

選取2013年9月至2014年9月在我院經(jīng)刮宮病理診斷確診為子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對象，共86例，平均年齡（4831±547）歲，手術(shù)病理分期（FIGO，1988）：Ⅰ期38例，其中Ⅰa期21例，Ⅰb期17例；Ⅱ期41例，其中Ⅱa期19例，Ⅱb期22例；Ⅲ期7例，其中Ⅲa期5例，Ⅲb期2例。獲得患者知情同意，簽署知情同意書。患者采用隨機數(shù)字表法分為A、B兩組，兩組患者一般資料比較差異不顯著（P>005）。見表1。表1兩組患者臨床特征組別例數(shù)年齡（歲）病理分期Ⅰa期Ⅰb期Ⅱa期Ⅱb期Ⅲa期Ⅲb期A組43466±38（37-57）11881222B組43498±49（35-61）109111030

12方法

121治療方案 A組化療方案采用紫杉醇聯(lián)合順鉑，紫杉醇175mg/m2靜脈滴注（哈藥集團，批號20120326），滴注時間超過3h；3h后順鉑按75mg/m2靜脈滴入。紫杉醇滴注前12h和6h各服用地塞米松（購自吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)，批號20120118）20mg，用于預(yù)防過敏反應(yīng)；停藥次日進行手術(shù)。B組除采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二聯(lián)化療方法外，給予枸櫞酸咖啡因靜脈滴注20mg/kg（或咖啡因堿基10mg/kg） 30min，間隔24h后靜脈滴注5mg/（kg·d） （或咖啡因堿基25mg/kg） 10min以上或口服；停藥次日進行手術(shù)。

122樣本采集及處理用藥前刮宮或子宮內(nèi)膜活檢標本和治療后子宮標本，標本于10%甲醛固定24h，梯度乙醇脫水后包埋切片，免疫組織化學(xué)檢測ER、PR、p27；采集血清，采用自動化免疫分析儀測定腫瘤標志物CA-125表達水平。

123免疫組化染色評分標準出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性表達，其中ER、PR和PCNA定位在細胞核中，p27在細胞核或細胞質(zhì)中均存在。染色強度分為4個等級：無棕黃色顆粒為0分；淺棕黃色顆粒為1分；亮棕黃色顆粒為2分；棕褐色顆粒為3分。陽性細胞計數(shù)為5個等級（10個高倍視野細胞計數(shù)，陽性細胞數(shù)比細胞總數(shù)）：0分：0～5%；1分：6%～25%；2分：26%～50%；3分：51%～75%；4分：75%～100%。將每個標本的染色強度評分與百分比評分相加為該標本的免疫組化評分。

13所得數(shù)據(jù)

經(jīng)SPSS200軟件統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)采用（±s）表示，正態(tài)計量資料的組間比較應(yīng)用t檢驗，樣本率比較采用卡方檢驗；P<005時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21組織ER、PR、p27表達的改變情況分析

免疫組化評分統(tǒng)計情況見表2，免疫組化結(jié)果見圖1。與治療前相比，兩組患者的R、PR、蛋白表達水平下降，p27蛋白表達水平升高，B組與A組相比改變更為明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

兩組患者經(jīng)治療后，與治療前相比CA-125蛋白表達水平下降，B組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表3。

3討論

在女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后效果相比其他婦科腫瘤較理想，因陰道不規(guī)則流血及排液增多得到早期診斷及治療，生存率較高。手術(shù)治療是子宮內(nèi)膜癌的首選治療方法，但對患者身心健康有較大的損傷。對于晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者單純的手術(shù)治療已無法達到治愈目的，需在術(shù)前后配合化療等方法進行綜合治療。紫杉醇作為應(yīng)用較多的治療癌癥的藥物常與無機鉑金屬絡(luò)合物順鉑聯(lián)合應(yīng)用，二者協(xié)同作用療效更好。咖啡因具有廣泛的細胞毒性，是一種甲基黃嘌呤衍生物，通過干預(yù)細胞周期的調(diào)控，誘導(dǎo)腫瘤細胞細胞凋亡，從而增效化療作用[10]。本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二聯(lián)化療方法治療子宮內(nèi)膜癌并輔以咖啡因，研究咖啡因在子宮內(nèi)膜癌化療的治療過程中的增效作用。

子宮內(nèi)膜癌的病因目前尚不清楚，多數(shù)研究者認為與雌激素對子宮內(nèi)膜的長期持久的刺激相關(guān)，抗雌激素治療子宮內(nèi)膜癌具有一定的療效，ER、PR的表達在一定程度上可以反映子宮內(nèi)膜癌的治療效果[11-13]。p27蛋白是細胞周期G1期的負向調(diào)節(jié)因子，可以使細胞停滯于G1期，研究證明p27的表達水平的下降與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14-16]。免疫組化檢測ER、PR、p27結(jié)果顯示，與治療前相比，患者經(jīng)治療后，ER、PR表達明顯下降，p27表達增高，并且輔以咖啡因的治療效果更為明顯。