李建 李濤

【摘要】目的：探討復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者HPV感染模式和細(xì)胞免疫功能。方法：對(duì)2010年1月到2013年10月我院收治的131例尖銳濕疣患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)患者進(jìn)行治療后是否復(fù)發(fā)分為治愈組和復(fù)發(fā)組。分析兩組患者HPV感染亞型以及患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的情況與尖銳濕疣患者治療后復(fù)發(fā)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果：治愈組尖銳濕疣患者HPV感染亞型高危型15例（2885%），低危型37例（7115%）；復(fù)發(fā)組尖銳濕疣患者HPV感染亞型高危型52例（6582%），低危型27例（3418%）。兩組尖銳濕疣患者HPV感染亞型比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。治愈組52例，CD3+總T細(xì)胞、CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞分別占（7483±807）%、（3892±422）%、（3146±543）%，CD4+/CD8+比值為（131±025）；復(fù)發(fā)組79例，CD3+總T細(xì)胞、CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞分別占（6762±865）%、（3367±456）%、（3963±427）%，CD4+/CD8+比值為（094±033）。兩組尖銳濕疣患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：尖銳濕疣患者治療后復(fù)發(fā)與患者HPV感染亞型以及外周血T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能異常緊密相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性；尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；感染模式；細(xì)胞免疫功能

【中圖分類號(hào)】R759【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致的一種常見(jiàn)性傳播疾病，會(huì)帶來(lái)人體肛門生殖器部位增生性損害[1]。尖銳濕疣患者主要是通過(guò)性接觸感染，注意性行為衛(wèi)生可以有效防止尖銳濕疣[2]。尖銳濕疣患者集中于18～50歲的人群，此病復(fù)發(fā)率較高，復(fù)發(fā)一般在治療結(jié)束后1至2個(gè)月內(nèi)，超過(guò)一半的患者在接受治療后復(fù)發(fā)[3]。尖銳濕疣患者HPV感染模式和細(xì)胞免疫功能與患者復(fù)發(fā)情況密切相關(guān)。本研究對(duì)尖銳濕疣患者治療后復(fù)發(fā)與患者HPV感染亞型以及外周血T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能異常的關(guān)系進(jìn)行探討[4-7]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2010年1月到2013年10月我院收治的尖銳濕疣患者131例，治療均在患病后半個(gè)月至8個(gè)月進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)： 無(wú)梅毒、生殖器皰疹和艾滋病等其他性??；無(wú)自身免疫性疾病和嚴(yán)重內(nèi)科疾??；未服用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑；均已知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿道內(nèi)、肛管直腸內(nèi)和宮頸管內(nèi)CA的患者。根據(jù)進(jìn)行治療后是否復(fù)發(fā)分為治愈組和復(fù)發(fā)組。治愈組52例，男27例，女25例，年齡18～50歲，平均年齡（310±67）歲；復(fù)發(fā)組79例，男41例，女38例，年齡18～50歲，平均年齡（260±74）歲。本次選取案例中所有患者都符合衛(wèi)生部防疫司1991年制定的尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者的年齡、性別及患病原因等一般資料的組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

12方法

根據(jù)131例尖銳濕疣患者的不同情況進(jìn)行化學(xué)治療、冷凍療法、激光治療、電灼治療或者氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法（ALA-PDT療法），巨大尖銳濕疣采用手術(shù)治療。運(yùn)用PCR技術(shù)檢測(cè)131例尖銳濕疣患者HPV亞型，PCR技術(shù)靈敏度高，操作簡(jiǎn)便，是當(dāng)今用于尖銳濕疣以及HPV感染診斷的一種常用技術(shù)。治療后檢測(cè)患者HPV亞型，分為高危型和低危型，其中低危型包括6、11、41、42、43、44型HPV；高危型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、70型HPV。131例尖銳濕疣患者在接受治療前均采集2mL靜脈血保存在肝素鈉抗凝管中，經(jīng)EDTA-K2抗凝后檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況，檢測(cè)出CD3+總T細(xì)胞、CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，治療后統(tǒng)計(jì)治愈組和復(fù)發(fā)組各自的外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況。

13療效評(píng)定與觀察指標(biāo)

治療3個(gè)月后疣體消失的52例為治愈組，治療3個(gè)月后疣體復(fù)發(fā)的79例為復(fù)發(fā)組。比較兩組各自的高危型和低危型HPV的分布情況，比較兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+總T細(xì)胞、CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞檢測(cè)情況。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS170軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)結(jié)果用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量結(jié)果用t檢驗(yàn)，以P<005作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組尖銳濕疣患者HPV感染亞型分析

與復(fù)發(fā)組比較，治愈組高危型HPV的感染率顯著偏低，而低危型HPV的感染率顯著偏高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表1。

22兩組尖銳濕疣患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析

與復(fù)發(fā)組比較，治愈組患者的CD3+、CD4+T細(xì)胞率顯著偏高，而CD8+T細(xì)胞亞群顯著偏少，并且治愈組的CD4+/CD8+比值顯著高于復(fù)發(fā)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表2。

3討論

尖銳濕疣患者HPV感染后可能肉眼不能辨別，用醋酸白試驗(yàn)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)[8]。感染初期出現(xiàn)細(xì)小淡紅色丘疹，時(shí)間越長(zhǎng)丘疹越大越多。尖銳濕疣患者初期一般無(wú)明顯癥狀，部分患者有痛癢感。臨床醫(yī)學(xué)上復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)與HPV感染亞型以及患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能有關(guān)。本次研究表明HPV感染亞型和尖銳濕疣患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能的異常與尖銳濕疣患者在治療后復(fù)發(fā)有極大的關(guān)系[9，10]。

研究結(jié)果顯示，治愈組尖銳濕疣患者高危型HPV感染率明低于復(fù)發(fā)組，治愈組尖銳濕疣患者低危型HPV感染明顯多于復(fù)發(fā)組（P<005）。說(shuō)明尖銳濕疣患者HPV感染亞型和患者治療后復(fù)發(fā)情況密切相關(guān)，尖銳濕疣患者HPV高危亞型感染是患者復(fù)發(fā)的重要原因。高危型HPV產(chǎn)生的E6/E7蛋白可控制細(xì)胞周期的增殖，讓細(xì)胞逃避凋亡，這進(jìn)一步說(shuō)明HPV高危亞型能夠加強(qiáng)HPV病毒的復(fù)制，使臨床CA的復(fù)發(fā)機(jī)率增加。本組病例顯示，治愈組CD3+、CD4+明顯高于復(fù)發(fā)組，治愈組CD8+明顯低于復(fù)發(fā)組，治愈組CD4+/CD8+明顯高于復(fù)發(fā)組（P<005）。本研究中尖銳濕疣復(fù)發(fā)患者CD3+總T細(xì)胞、CD4+輔助性T細(xì)胞明顯減少，CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞明顯增加，CD4+/CD8+明顯降低，這說(shuō)明尖銳濕疣復(fù)發(fā)患者CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞抵抗病毒的功能受到抑制，不能有效抵抗HPV，尖銳濕疣復(fù)發(fā)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能受到抑制，處于失衡狀態(tài)。研究結(jié)果表明尖銳濕疣患者治療后復(fù)發(fā)與患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能有密切關(guān)系[11-13]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)非常重視如何防止尖銳濕疣患者治療后復(fù)發(fā)的問(wèn)題，減少尖銳濕疣患者HPV感染和提高患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能是關(guān)鍵。尖銳濕疣患者HPV感染高危亞型和患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫功能下降，患者復(fù)發(fā)的幾率越大[14，15]。尖銳濕疣的危害之大不容忽視，在日常生活中要防止接觸傳染，不穿他人的內(nèi)衣褲及不使用他人的洗漱用品，上廁所前后清潔雙手，在公廁避免使用坐式馬桶，注意個(gè)人健康衛(wèi)生，降低傳染尖銳濕疣的可能性。

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（收稿回執(zhí)：2015-03-27）