蔣桔蓮 柴澤英

【摘要】目的：探討重組干擾素α-2b栓在高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染宮頸上皮內瘤變（CIN）患者行宮頸環(huán)形電切（LEEP）術后的應用。方法：選取就診的HR-HPV感染的CIN患者110例，隨機分為實驗組（n=55例）和對照組（n=55例）。兩組均于月經干凈后3～7d行LEEP術，實驗組患者于LEEP術后3d予以重組干擾素α-2b栓1枚陰道內放置，隔日1次，連用3個月，月經期停用。對照組患者除不使用重組干擾素α-2b栓治療外余治療同實驗組。觀察兩組患者術后陰道出血量、出血時間及并發(fā)癥的發(fā)生率，術后6個月行陰道鏡、HPV 檢查評估CIN治療效果及HPV清除率。結果：實驗組術后陰道出血量少于對照組（χ2=539，P<005），陰道出血時間短于對照組（χ2=607，P<005）。實驗組和對照組術后分別出現(xiàn)并發(fā)癥2例和8例，實驗組術后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=396，P<005）。術后6個月，實驗組患者CIN病變治愈率高于對照組（χ2=427，P<005），CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組（χ2=427，P<005），實驗組患者HPV 清除率明顯高于對照組（χ2=495，P<005）。結論：重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術后的應用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率；并可提高CIN病變治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

【關鍵詞】宮頸上皮內瘤變；高危型乳頭瘤病毒感染；宮頸環(huán)形電切術；重組干擾素α-2b

【中圖分類號】R713【文獻標志碼】A

宮頸上皮內瘤變（CIN）與宮頸浸潤癌的關系較密切，嚴重影響女性的身心健康。流行病學研究發(fā)現(xiàn)約70～90%的CIN患者伴有高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染，HR-HPV是促進CIN向宮頸癌轉變的重要條件，因此，對HR-HPV感染的CIN患者進行積極干預治療降低宮頸癌發(fā)生率的關鍵[1，2]。物理療法是目前治療CIN最常用的手段，其中宮頸環(huán)形電切術（LEEP）最被推崇，但LEEP術對殘留在宮頸中的HPV不能完全清除，病情易復發(fā)[3，4]。近年來我院將重組干擾素α-2b栓應用于HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術后，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2012年1月至2014年4月我院婦產科就診的HR-HPV感染的CIN患者110例。納入標準：經陰道鏡宮頸活檢病理確診為CIN，且宮頸細胞學檢測示高危型HPV陽性。排除標準：⑴合并淋球菌、支原體、衣原體、假絲酵母菌和滴蟲等陰道感染、急性盆腔炎癥患者；⑵肉眼可見尖銳濕疣或宮頸癌患者；⑶妊娠期、哺乳期婦女及精神障礙者；⑷治療前8周使用過抗病毒藥或免疫增強劑。采用隨機數(shù)字表分為實驗組（55例）和對照組（55例）。兩組患者在年齡、孕產次和CIN級別等情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準，納入前所有患者均簽署知情同意書。

12治療方法

兩組患者均于月經干凈后3～7d行LEEP術。取膀胱截石位，陰道鏡下宮頸碘試驗確定病變范圍，采用高頻電波刀的環(huán)形切除，盡可能完整地切除病變區(qū)域及轉化區(qū)組織，并予以明膠海綿壓迫填塞。術后常規(guī)將切除的宮頸組織送病理檢查，并予以抗生素預防感染治療5d。實驗組患者于LEEP術后3d予以重組干擾素α-2b栓1枚陰道內放置，隔日1次，連用3個月，月經期停用。對照組患者除不使用重組干擾素α-2b栓治療外余治療同實驗組。觀察兩組患者術后陰道出血量、出血時間及并發(fā)癥發(fā)生率，術后6個月評估CIN治療效果及HPV清除率。

13觀察指標

統(tǒng)計兩組患者的并發(fā)癥，包括宮頸管狹窄、宮頸管粘連、陰道出血異常和陰道感染等的發(fā)生情況。CIN治療效果評估：治愈是指術后6個月陰道鏡檢查無CIN 存在，病變持續(xù)或殘存是指術后6個月陰道鏡檢查仍可見CIN存在。

14統(tǒng)計學方法

應用SPSS180軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P≤005作為具有統(tǒng)計學差異。

2結果

21兩組患者術后陰道出血量、出血時間及并發(fā)癥發(fā)生率分析

實驗組術后陰道出血量少于對照組（χ2=539，P<005），陰道出血時間短于對照組（χ2=607，P<005）。實驗組術后出現(xiàn)并發(fā)癥2例，其中創(chuàng)面感染和宮頸管粘連各1例；對照組出現(xiàn)并發(fā)癥8例，其中創(chuàng)面感染4例，宮頸管狹窄和宮頸管粘連各2例，實驗組術后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=396，P<005）。見表2。

22兩組CIN患者手術治療效果分析

術后6個月，實驗組患者CIN病變治愈率高于對照組（χ2=427，P<005），CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組（χ2=427，P<005）。見表3。

23兩組術后HPV 清除率分析

術后6個月，實驗組患者HPV 清除率明顯高于對照組（χ2=495，P<005）。見表4。

3討論

HR-HPV感染的CIN患者的臨床治療方法較多，其中LEEP術是最常采用的手術方法[5，6]。LEEP術使用高頻電刀的電極尖端產生的超高頻電波接觸身體組織產生高熱，使細胞內水分形成蒸汽波來達到切除病灶、止血目的，對周圍組織影響較少，術后無明顯的疤痕。但LEEP術后的自然愈合過程較緩慢，一般需要6～8周，其間可發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面感染出血、陰道流液和腰骶部酸脹等并發(fā)癥[7，8]。單純LEEP術有時并不能完全切除病灶組織，可能會發(fā)生病灶組織殘留，同時殘留宮頸中可能存在低負荷量的HPV導致發(fā)生持續(xù)感染，是CIN復發(fā)的一個重要誘因。因此，選擇藥物及時拮抗HR-HPV感染，彌補單純LEEP 術治療不足是提高療效的關鍵[9-11]。

重組干擾素α-2b栓是干擾素陰道用栓劑，在宮頸表面迅速溶解與病灶靶細胞表面干擾素受體發(fā)生結合，抑制病毒DNA復制及 mRNA的轉錄，有效控制病毒的復制繁殖。同時，可增強補體系統(tǒng)的調節(jié)作用及促進單核吞噬細胞吞噬功能，還能通過調節(jié)體內性激素分泌，促進宮頸創(chuàng)面的愈合[12，13]。

本研究發(fā)現(xiàn)實驗組患者術后陰道出血量少于對照組，陰道出血時間短于對照組，術后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，表明重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP術后的應用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率。同時，研究發(fā)現(xiàn)術后6個月，實驗組患者CIN病變治愈率高于對照組，CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組，且HPV清除率高于對照組。這表明重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP術后的應用可提高CIN病變治愈率，能提高HPV清除率，更有效地降低HPV感染。對HR-HPV感染的CIN患者在常規(guī)LEEP術有效切除病灶組織的基礎上同時予以重組干擾素α-2b栓拮抗HPV感染，可提高其治愈率，更有效清除HPV感染，從而控制HR-HPV感染的CIN患者向宮頸癌的轉化[14，15]。

總之，重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術后的應用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率；并可提高CIN病變治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

參考文獻

[1]Elit L， Levine MN， Julian JA， et al. Expectant management versus immediate treatment for low-grade cervical intraepithelial neoplasia： a randomized trial in Canada and Brazil. Cancer，2011，117（7）：1438-1445.

[2]Wu R， Belinson SE， Du H， et al. Human papillomavirus messenger RNA assay for cervical cancer screening：the Shenzhen Cervical Cancer Screening Trial I. Int J Gynecol Cancer， 2010，20（8）：1411-1414.

[3]Witt BL， Factor RE， Jarboe EA， et al. Negative loop electrosurgical cone biopsy finding following a biopsy diagnosis of high-grade squamous intraepithelial lesion： frequency and clin-ical significance. Arch Pathol Lab Med，2012，136（10）：1259-1261.

[4]朱端榮. 宮頸環(huán)形電切術治療宮頸上皮內瘤變的臨床療效以及高危型人乳頭瘤病毒檢測在術后隨訪中的應用價值. 中國腫瘤臨床與康復，2014，21（9）：1105-1107.

[5]張碧黎，楊湘軍，王秋霞，等. 宮頸環(huán)形電切術治療宮頸上皮內瘤變186例臨床分析. 海南醫(yī)學，2013，24（17）：2527-2530.

[6]吉海蓮，李越東. 環(huán)形電切術治療宮頸上皮內瘤變415例的臨床效果. 中國婦幼保健， 2013，28（10）：1663-1665.

[7]張先娟，傅璟. 宮頸環(huán)形電切術治療宮頸上皮內瘤變的研究進展. 實用婦產科雜志，2011， 27（ 3）：179-181.

[8]李航. 宮頸環(huán)形電切術治療宮頸上皮內瘤變效果觀察. 中國藥物與臨床，2012，12（8）： 1079-1080.

[9]范素鴻，余曉，夏利花. LEEP治療伴高危型HPV感染的宮頸上皮內瘤變患者應用探討. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（26）：146-148.

[10]Ogilvie GS， Smith LW， van Niekerk DJ， et al. Womens intentions to receive cervical cancer screening with primary human papillomavirus testing. Int J Cancer，2013，133（12）：2934- 2943.

[11]邱巍峰，李海燕，何潔，等. 高危型 HPV分型在監(jiān)測宮頸CIN行LEEP治療后轉歸的臨床意義. 河北醫(yī)藥，2015，37（3）：366-368.

[12]李紅英，宋玉蘭，姜樹萍.等. 干擾素治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染354例療效觀察. 中國婦幼保健，2009，24（20）：2883-2884.

[13]許莉. 超高頻電波刀手術聯(lián)合干擾素治療高危型 HPV感染CIN 臨床分析. 中國現(xiàn)代手術學雜志，2014，18（4）：308-310.

[14]張嶸. 高頻電波刀電切術聯(lián)合α-干擾素栓治療子宮頸上皮內瘤變伴高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察. 蚌埠醫(yī)學院學報，2012，37（9）：1067-1068，1071.

[15]Carter JR， Ding ZQ， Rose BR. HPV infection and cervical disease： a review. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology， 2011，51（2）：103-108.

（收稿日期：2015-03-27）