湛匯 陳用軍 石年

【摘要】目的：探討匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋治療對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者生化指標(biāo)影響性，以期提高臨床診治水平。方法：選取2010年2月至2013年4月85例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者為研究對象，分成兩組，對照組42例，予伐昔洛韋治療；觀察組43例，加用匹多莫德治療，觀察治療后在生化等指標(biāo)變化情況。結(jié)果：療效上，對照組治愈率1428%、總有效率7857%，觀察組治愈率3256%、總有效率9302%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）；治療前在細(xì)胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ和T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），但觀察組治療后較對照組治療后在以上指標(biāo)上差異更有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹臨床效果顯著，治療后能提高機(jī)體免疫力。

【關(guān)鍵詞】匹多莫德；伐昔洛韋；復(fù)發(fā)性生殖器皰疹；生化指標(biāo)

【中圖分類號】R759【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是由單純Ⅱ型皰疹病毒感染后通過性接觸傳播生殖器皮膚黏膜而引起生殖器和肛門周圍的紅斑、水疤和潰瘍性疾病。當(dāng)機(jī)體在免疫力低下、精神創(chuàng)傷、疲勞等情況下出現(xiàn)病毒復(fù)蘇和再激活，容易形成病情反復(fù)發(fā)作，在很大程度上影響了患者生活質(zhì)量[1]。本文分析匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者生化指標(biāo)的改善效果，以期尋找最佳的治療方案。

1資料與方法

11病例選擇

111納入標(biāo)準(zhǔn)符合2009版《生殖器皰疹臨床治療指南》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型生殖器皰疹樣皮損，血清HSV-2抗體陽性，所有患者均有不潔性交史。

112排除標(biāo)準(zhǔn)初發(fā)的生殖器皰疹，內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病、結(jié)締組織并等患者，治療前3個月使用過抗病毒藥物、免疫抑制藥物、糖皮質(zhì)激素等。

12臨床資料

采用隨機(jī)數(shù)表法選擇我院2010年2月至2013年4月期間就診的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者85例，所有患者均充分了解此次研究的利弊，并簽署知情同意書。將其隨機(jī)分為兩組，對照組42例，男30例，女12例；年齡最小19歲，最大53歲，平均（338±38）歲；病程最短2個月，最長4年，平均（72±13）個月；復(fù)發(fā)次數(shù)最少2次，最多11次，平均（61±12）次。觀察組43例，男29例，女14例；年齡最小20歲，最大55歲，平均（336±36）歲；病程最短3個月，最長5年，平均（75±15）個月；復(fù)發(fā)次數(shù)最少3次，最多10次，平均（63±11）次。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

13方法

對照組予伐昔洛韋（湖北省益康制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20083698，批號102422）04g，每日2次口服治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德[太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司，H20010090國藥準(zhǔn)字，1052343]04g，每日一次口服治療。療程均為3個月，治療期間均不使用任何免疫調(diào)節(jié)藥物，且注意休息，避免飲酒、避免勞累、熬夜等，治療期間性生活使用避孕套，有臨床癥狀則避免性生活。

在治療前后抽取靜脈血，離心后取上層液體，保存在-70℃冰箱內(nèi)，流式細(xì)胞儀相液蛋白定量技術(shù)檢測白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素12（IL-12）、腫瘤壞死因子γ（TNF-γ）。檢測T淋巴細(xì)胞亞群檢測，抽取靜脈血2mL，以肝素抗凝后取100μL樣品20μL相應(yīng)抗體充分混勻，在室溫下孵育20min后加入500μL紅細(xì)胞裂解液，充分混勻后靜置20min，加入緩沖液后采用流式細(xì)胞儀器檢測。

14療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行臨床效果評定，以5個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)，癥狀消失和水皰消退情況為準(zhǔn)。治愈為治療期間1周內(nèi)患者局部、全身癥狀消失，生殖器周圍水皰全部消退；顯效為用藥1周內(nèi)局部、全身癥狀基本消失；有效為用藥10d后癥狀無完全緩解且水皰部分消失；無效為用藥治療2周后水皰和癥狀無改善。觀察治療前后在T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+和血清細(xì)胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ變化。

15統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS160軟件進(jìn)行分析，將調(diào)查統(tǒng)計的內(nèi)容作為變量，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<005為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組治療后總療效比較

對兩組總臨床效果進(jìn)行比較，對照組治愈率1428%、總有效率7857%，觀察組治愈率3256%、總有效率9302%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表1。

22兩組治療前后細(xì)胞因子比較

對兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平進(jìn)行比較，治療前IL-2、IL-12、TNF-γ比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），治療后觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表2。

23兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

對兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)進(jìn)行比較，治療前CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），治療后觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表3。

3討論

雖然目前國內(nèi)外對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的研究較多，但有關(guān)其潛伏和復(fù)發(fā)機(jī)理尚不明確，主要認(rèn)為是在機(jī)體免疫力低下時容易復(fù)發(fā)，故臨床上可通過藥物增強(qiáng)生殖器皰疹患者免疫功能來達(dá)到治愈復(fù)發(fā)性生殖器皰疹可能。

本次研究采用的是抗病毒藥物和免疫促進(jìn)劑相結(jié)合方法來治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹。伐昔洛韋是一種口服類核苷酸抗病毒藥物，能達(dá)到干擾、抑制病毒DNA形成作用。和阿昔洛韋比較，伐昔洛韋口服吸收速度快，且生物利用度高[4，5]。研究[6，7]稱，其生物利用度能達(dá)到70%以上，較阿昔洛韋高了50%左右，且服用劑量較小，次數(shù)少，療程一般是在3個月左右。匹多莫德是一種新型免疫促進(jìn)劑，能通過刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)起到作用。研究[8，9]稱，匹多莫德能促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬作用，提高趨化性，能激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，促使在機(jī)體免疫功能低下時輔助性的T細(xì)胞和抑制性細(xì)胞比值明顯升高，能提高刺激白細(xì)胞介素-2和腫瘤壞死因子等達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫作用。報道[10]稱，IL-2是由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，其能通過自分泌作用刺激T細(xì)胞表面IL-2受體并結(jié)合其抗體，促使T細(xì)胞活化應(yīng)答過程，能誘導(dǎo)NK細(xì)胞增殖、活化，調(diào)劑免疫和殺死靶細(xì)胞。IL-12則能誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，促進(jìn)Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)。TNF-γ則能直接抑制HSV復(fù)制，能通過抑制IL-4功能對抗Th2型細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能[11，12]。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫功能中最重要的一個細(xì)胞群，在正常機(jī)體中各個T淋巴細(xì)胞亞群之間相互調(diào)節(jié)并維持一定平衡，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時則明顯下降[13，14]。另外，研究[15]稱，匹多莫德和干擾素等比較，副作用低，價格低，使用性廣泛，患者接受程度高，且口服方便，患者依從性較好，這也是該藥受這類患者青睞的一個重要因素。

結(jié)果看出，采用匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋治療后，在臨床總體效果上明顯升高，且提高臨了機(jī)體免疫力，降低了細(xì)胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ增殖和分化，有助于減少生殖器皰疹復(fù)發(fā)，縮短了治療時間，且療效滿意。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹臨床效果顯著，達(dá)到了抗病毒和提高機(jī)體免疫力雙重作用，且口服方便，使用時間較短，副作用較低，臨床使用廣泛。

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（收稿日期：2015-01-26）