李妮妮

河南許昌市交通醫(yī)院婦產(chǎn)科　許昌　461000

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米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠效果觀察

李妮妮

河南許昌市交通醫(yī)院婦產(chǎn)科許昌461000

【摘要】目的觀察分析米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療輸卵管妊娠的效果。方法隨機(jī)將54例輸卵管妊娠患者分為2組，各27例。對(duì)照組患者肌注氨甲喋呤，觀察組患者口服米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤肌注治療。觀察2組的治療效果。結(jié)果觀察組治愈率92.59%、β-HCG平均恢復(fù)正常水平時(shí)間為(13.2±2.6)d。對(duì)照組分別為70.37%和(18.6±2.4)d。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組發(fā)生并發(fā)癥5例，對(duì)照組為例4例，經(jīng)對(duì)癥處理，于治療結(jié)束后均在短時(shí)間內(nèi)痊愈， 2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療輸卵管妊娠，治愈率高、無嚴(yán)重不良反應(yīng)。但應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物治療的適應(yīng)證和中轉(zhuǎn)手術(shù)的時(shí)機(jī)。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；甲氨蝶呤；輸卵管妊娠

輸卵管妊娠是指受精卵著床于輸卵管，是異位妊娠(宮外孕)最為常見的類型。近年來由于血β-HCG檢測(cè)精確度的提高和和陰道彩超檢查的普及，輸卵管妊娠在未破裂的早期確診率也隨之提高，為成功進(jìn)行非手術(shù)治療奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)[1]。2015-07—2015-07，我們對(duì)54例輸卵管妊娠患者分別給予肌注氨甲喋呤和口服米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤肌注治療，現(xiàn)將效果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015-07—2015-07在我科住院治療的54例輸卵管妊娠患者為觀察對(duì)象。均依據(jù)停經(jīng)史、婦科檢查、血β—HCG檢測(cè)、盆腔彩超及陰道彩超檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者生命體征平穩(wěn)，僅有輕微腹痛或無腹痛，無腹腔內(nèi)出血的癥狀和體征。(2) 盆腔和陰道彩超檢查提示患側(cè)輸卵管妊娠包塊直徑≤4 cm，盆腔積液<20 mL。(3)血β-HCG<2 000 U/L。(4) 無甲氨喋呤和米非司酮禁忌證。(5)血常規(guī)及肝、腎功能檢查正常。(6)患者及家屬要求藥物治療，并簽署知情同意書。隨機(jī)將患者分2組，各27例。對(duì)照組:年齡19歲～39歲，平均(30.2±0.6)歲。停經(jīng)時(shí)間37～66 d，輸卵管包塊平均3.5 cm×1.8 cm。觀察組：年齡23歲～42歲，平均(31.2±1.2)歲。停經(jīng)時(shí)間36～67 d，，輸卵管包塊平均3.4 cm×2.1 cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時(shí)間及包塊平均大小比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組：甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113120) 50 mg/m2肌內(nèi)注射，1次/d，5 d為一療程。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給于米非司酮(上海新華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202)口服，50 mg /次，2次/d，5 d為一療程，用藥前后2 h內(nèi)禁食。2組用藥期間每天觀察患者生命體征及腹痛、陰道流血、不良反應(yīng)等情況。用藥后第4、7天復(fù)查血β-HCG、血常規(guī)及肝腎功能。第7～14天復(fù)查彩超，了解包塊的大小。

1.3療效評(píng)價(jià)[2](1)臨床癥狀全部消失。(2)β-HCG<2 000 U/L或下降>20%。(3)彩提示腹部包塊縮小。符合上述三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者為治愈，任何一項(xiàng)不符者或發(fā)生輸卵管破裂需手術(shù)治療者為失敗。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行分析，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組治愈25例(92.59%)、β-HCG恢復(fù)正常水平時(shí)間為(13.2±2.6)d。對(duì)照組分別為19例(70.37%)和(18.6±2.4)d。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組發(fā)生并發(fā)癥5例(18.52%)，其中惡心、嘔吐2例，口腔潰瘍、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶升高各1例。對(duì)照組發(fā)生并發(fā)癥4例(14.81%)，消化道反應(yīng)、口腔潰瘍、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶升高各1例。經(jīng)對(duì)癥處理，治療結(jié)束后均在短時(shí)間內(nèi)痊愈， 2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組失敗的患者均中轉(zhuǎn)手術(shù)治愈。

3討論

胚胎或滋養(yǎng)細(xì)胞種植于輸卵管黏膜，可直接侵襲或穿透輸卵管壁致輸卵管妊娠破裂，造成腹腔內(nèi)急性出血而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。近年來隨著超聲、β-HCG診斷技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，極大提高了早期未破裂型輸卵管妊娠的診斷率，為成功進(jìn)行非手術(shù)治療創(chuàng)造了條件[3]。對(duì)于包塊直徑≤4 cm、盆腔積液<20 mL、血β-HCG<2 000 U/L的未破裂型輸卵管妊娠患者，通過藥物殺死異位妊娠的胚胎，既可達(dá)到治愈輸卵管妊娠的目的，又保留了患側(cè)輸卵管及其功能，應(yīng)作為有生育要求的年輕婦女的首選治療方案[4]。

米非司酮屬孕激素受體拮抗劑，對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，具有強(qiáng)烈的抗孕激素作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性、壞死、細(xì)胞凋亡產(chǎn)生流產(chǎn)。同時(shí)，米非司酮能能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性，并具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用。米非司酮還可作用于絨毛，加速妊娠絨毛的變性壞死，顯著提高非手術(shù)治療的成功率。此外，異位妊娠患者孕激素水平低下，輸卵管部位激素受體敏感性差，加之米非司酮安全性高，故可以使用大劑量治療[5]。甲氨蝶呤為抗代謝類藥物, 是一種葉酸拮抗劑，它通過與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶結(jié)合，抑制嘌呤以及嘧啶的合成反應(yīng)，干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)生物合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，同時(shí)還能夠保留輸卵管及生育能力[6]。

我們選擇54例輸卵管妊娠患者，分別予以單純米非司酮治療和聯(lián)合甲氨蝶呤治療。結(jié)果顯示，2組發(fā)生并發(fā)癥率無顯著差異，但聯(lián)合用藥組的治愈率顯著優(yōu)于單純用藥組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。說明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤具有協(xié)同作用，可加快胚胎組織壞死與脫落，減少輸卵管妊娠破裂的發(fā)生，在取得良好治療效果的同時(shí)，又未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。

注意事項(xiàng)：(1)嚴(yán)格掌握藥物治療的適應(yīng)證。(2)治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、血β-HCG和超聲掃查。(3)把握好中轉(zhuǎn)手術(shù)的時(shí)機(jī)，一旦非手術(shù)治療效果不佳或有異位妊娠破裂的征象，應(yīng)及時(shí)中轉(zhuǎn)手術(shù)治療。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-09-09)

【中圖分類號(hào)】R714.22+1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1077-8991(2016)01-0032-02