李素輝　 符悅才

海南文昌市人民醫(yī)院　1)檢驗(yàn)科　2)神經(jīng)內(nèi)科　文昌　571330

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腦梗死患者血清E2與可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 白介素-6的關(guān)系研究

李素輝1)符悅才2)

海南文昌市人民醫(yī)院1)檢驗(yàn)科2)神經(jīng)內(nèi)科文昌571330

【摘要】目的探討可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及血清雌二醇(E2)在腦梗死患者中的表達(dá)情況以及sICAM-1、IL-6與E2的關(guān)系。方法選取2011-01—2014-06 92例腦梗死患者為研究對(duì)象(觀察組)；急性期52例，緩解期40例；根據(jù)體積大小分為3組，小梗死灶組42例，梗死灶體積<5 cm3；中梗死灶組28例，梗死灶體積5～10 cm3；大梗死灶組22例，梗死灶體積>10 cm3。選擇70例健康人為對(duì)照組。檢測(cè)受試者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并對(duì)腦梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表達(dá)與年齡、病情、梗死灶大小、BMI進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組血清sICAM-1和IL-6水平均高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組血清E2水平低于對(duì)照組(P<0.01)；隨著腦梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(shì)(P<0.01)，血清E2水平呈下降趨勢(shì)(P<0.01)；隨著腦梗死體積的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(shì)(P<0.01)，血清E2水平呈下降趨勢(shì)；sICAM-1和IL-6的表達(dá)與腦梗死病情、梗死灶大小均呈正相關(guān)(P<0.05)；E2的表達(dá)與腦梗病情、梗死灶大小均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；E2的表達(dá)與sICAM-1和IL-6的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論sICAM-1、IL-6在腦梗死患者血清中高表達(dá)，E2在腦梗死患者血清中低表達(dá)，上述指標(biāo)與腦梗死發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；雌激素；可溶性細(xì)胞間黏附分子1；白細(xì)胞介素6；相關(guān)性

腦梗死為腦血管病變，近年來(lái)隨著老齡化程度的加劇，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害患者健康[1]。研究顯示[2-6]，雌激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中同樣起作用，與腦血管疾病的發(fā)病相關(guān)；可溶性細(xì)胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)等指標(biāo)在缺氧缺血性腦損傷疾病中存在異常表達(dá)，進(jìn)而參與相關(guān)疾病的發(fā)病，但相關(guān)臨床研究較少。本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者血清sICAM-1、IL-6及血清雌二醇(E2)的水平，旨在探討sICAM-1、IL-6在腦梗死患者中的表達(dá)情況以及sICAM-1、IL-6與E2的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011-01—2014-06我院92例腦梗死患者為研究對(duì)象(觀察組)，年齡56～81歲，平均(59±5)歲，男50例，女42例，體重指數(shù)(21.18±3.29)kg/m2，均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT確診；依據(jù)病情的不同，急性期52例，緩解期40例；采用Pullicino公式[3]得出患者腦梗死體積，根據(jù)體積大小分為3組：小梗死灶組42例，梗死灶體積<5 cm3；中梗死灶組28例，梗死灶體積5～10 cm3；大梗死灶組22例，梗死灶體積>10 cm3。另選擇同期在我院門診體檢的健康人70例為對(duì)照組，年齡57～85歲，平均(57±4)歲，男38例，女32例，體重指數(shù)(22.05±3.16)kg/m2。2組年齡、性別、體重指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均知情并簽署知情同意書。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)惡性腫瘤；無(wú)嚴(yán)重肝腎疾??；無(wú)自身免疫性疾?。谎合到y(tǒng)疾病者；近3個(gè)月內(nèi)未服用抗凝藥物、免疫抑制劑；依從性佳；知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：近3個(gè)月內(nèi)服用避孕藥；近3個(gè)月內(nèi)接受雌激素治療；存在原發(fā)感染者；代謝性疾病者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；有其他嚴(yán)重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者。

1.3研究方法

1.3.1標(biāo)本采集：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測(cè)。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè)：采用ELISA法檢測(cè)血清sICAM-1、IL-6含量，試劑盒購(gòu)自于上海華大科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作；采用放射免疫法檢測(cè)血清E2水平，試劑盒購(gòu)自于上海華大科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作[1]。

1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)受試者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并對(duì)腦梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表達(dá)與年齡、病情、梗死灶大小、BMI進(jìn)行相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.12組血E2、sICAM-1和IL-6水平觀察組血清sICAM-1和IL-6水平均高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組血清E2水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

組別nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)觀察組9215.29±2.16*302.15±26.71*29.21±5.26*健康對(duì)照組7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02t值9.018215.963912.0251P值0.00000.00000.0000

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

2.2腦梗死急性期和緩解期患者血清E2、sICAM-1和IL-6水平比較隨著腦梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(shì)，且組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，隨著腦梗死病情的加重，血清E2水平呈下降趨勢(shì)，且組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2腦梗死急性期和緩解期血清E2、sICAM-1和

組別nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)急性期5214.29±3.81*#315.31±30.55*#37.96±7.81*#緩解期4019.16±5.61*292.97±25.61*20.02±4.02*健康對(duì)照組7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02F值9.29584.817510.1562P值<0.00010.00010.0001

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與緩解期比較，#P<0.05

2.3不同梗死灶體積患者血清E2、E2、sICAM-1和IL-6水平比較 不同梗死灶大小患者相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著腦梗死體積的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(shì)，且組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，隨著腦梗死體積的增加，血清E2水平呈下降趨勢(shì)，且組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3不同梗死灶大小患者血清E2、sICAM-1和

梗死灶大小n血清E2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)小梗死灶4218.17±5.26278.08±21.4614.98±5.85中梗死灶2814.79±3.79332.12±24.5225.03±7.05大梗死灶2211.06±2.89385.98±27.5939.08±8.21F值5.71854.76295.8968P值0.00090.00150.0007

2.4各指標(biāo)與年齡、病情、梗死灶大小、BMI的相關(guān)性對(duì)血清E2、sICAM-1和IL-6的表達(dá)與腦梗死患者年齡、病情、梗死灶大小、BMI等因素進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，sICAM-1和IL-6的表達(dá)與病情、梗死灶大小均呈正相關(guān)(P<0.05)；E2的表達(dá)與病情、梗死灶大小均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；E2的表達(dá)與sICAM-1和IL-6的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4　各指標(biāo)與年齡、病情、梗死灶大小、BMI的相關(guān)性

3討論

IL-6可由表皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞表達(dá)，是一種重要的炎性因子，具有多種功能，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)方面均可起作用[5]；IL-6在嚴(yán)重?fù)p傷及組織修復(fù)過(guò)程中亦發(fā)揮重要作用[6]。本研究中腦梗死急性期患者血sICAM-1、IL-6水平高于健康人群和緩解期患者，表明sICAM-1、IL-6與腦梗死病情的進(jìn)展密切相關(guān)。本研究中急性期患者IL-6表達(dá)呈上調(diào)趨勢(shì)，推測(cè)與腦梗死患者缺血壞死后抗原刺激免疫物質(zhì)的高表達(dá)有關(guān)，此亦為Miwa等[5]的研究所證實(shí)。腦梗死急性期患者血sICAM-1的表達(dá)上調(diào)，可能與IL-6增強(qiáng)sICAM-1的分泌有關(guān)[7]。本研究消除急性發(fā)作等因素對(duì)sICAM-1、IL-6等指標(biāo)表達(dá)的影響后發(fā)現(xiàn)，腦梗死緩解期患者血sICAM-1、IL-6水平仍高于健康對(duì)照組，表明sICAM-1、IL-6可能參與了腦梗死的發(fā)病及進(jìn)展[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死灶面積的增大，sICAM-1、IL-6的表達(dá)呈現(xiàn)上調(diào)趨勢(shì)，推測(cè)可能與以下因素有關(guān)：腦梗死患者血IL-6表達(dá)的增強(qiáng)可加重腦缺血后炎性損傷，IL-6的高表達(dá)又可促進(jìn)sICAM-1的分泌，sICAM-1可介導(dǎo)白細(xì)胞的黏附和聚集，進(jìn)而增強(qiáng)炎性細(xì)胞因子間的瀑布反應(yīng)，增加炎性損傷的程度，最終引起梗死灶面積增大[9]。即sICAM-1、IL-6的表達(dá)與腦梗死的發(fā)病、進(jìn)展、腦缺血后炎性損傷程度有關(guān)。

研究[10-12]顯示，雌激素表達(dá)狀況與心腦血管疾病發(fā)病關(guān)系密切，在心腦血管疾病的發(fā)病及進(jìn)展過(guò)程中起重要作用。Sakata等[11]研究發(fā)現(xiàn)，雌激素對(duì)機(jī)體腦血管具有一定的保護(hù)作用，高水平雌激素可減少機(jī)體心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。給予小鼠一定量的雌激素后，腦梗死小鼠炎癥反應(yīng)減弱，腦梗死病灶縮小。Pabon等[12]研究顯示，腦梗死患者雌激素水平可明顯低于健康人群。本研究顯示，腦梗死患者血清雌激素水平明顯低于健康人群，且隨著腦梗死病情的加重，血清雌激素水平表達(dá)減弱。為觀察病灶大小對(duì)血清雌激素表達(dá)的影響，我們分別檢測(cè)了大、中、小病灶血清雌激素水平，大病灶組血清雌激素含量明顯高于中小病灶組。表明檢測(cè)血清雌激素水平可以區(qū)分腦梗死患者與健康人群，且血清雌激素含量可作為預(yù)測(cè)腦梗死病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

本研究對(duì)血清E2、sICAM-1、IL-6的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清E2和血sICAM-1、IL-6的表達(dá)、腦梗死病情、腦梗死灶面積呈負(fù)相關(guān)，sICAM-1、IL-6的表達(dá)與腦梗死病情、腦梗死灶面積呈正相關(guān)，E2的表達(dá)與sICAM-1和IL-6的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。表明sICAM-1、IL-6、E2在腦梗死發(fā)病及進(jìn)展中起重要作用，雌激素可能為腦梗死發(fā)病的保護(hù)性因素。因此，建議對(duì)腦梗死高危人群或腦梗死患者宜定期檢測(cè)sICAM-1、IL-6、E2含量，以監(jiān)測(cè)腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展。

綜上，有關(guān)sICAM-1、IL-6與腦梗死病情及E2關(guān)系的研究較少，本研究具有一定的創(chuàng)新性。sICAM-1、IL-6在腦梗死患者血清中高表達(dá)，E2在腦梗死患者血清中低表達(dá)，上述指標(biāo)與腦梗死發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。

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(收稿2015-01-12)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0050-03