龔媛

摘要：目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的變化，了解其對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和炎癥活動(dòng)的意義。方法 采用流式細(xì)胞儀和熒光標(biāo)記的抗體分別對(duì)197例RA患者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，與RA患者外周血T淋巴細(xì)胞百分率、白介素-6（IL-6）與RA疾病活動(dòng)度評(píng)分比較分析、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、醫(yī)生和患者疼痛視覺(jué)模糊評(píng)分度，紅細(xì)胞沉降率、相關(guān)性分析中C-反應(yīng)蛋白和血清抗體。結(jié)果 RA患者外周血淋巴細(xì)胞CD3、CD4和CD8細(xì)胞占淋巴細(xì)胞百分比分別為（71.06±12.07）%，（45，13±36.14）%，（26.56±9.54%），RA患者IL-6水平明顯升高。結(jié)論 RA患者外周血T淋巴細(xì)胞比例失衡、IL-6水平明顯升高，與白細(xì)胞介素- T淋巴細(xì)胞數(shù)目異常水平顯著升高，可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；相關(guān)性；淋巴細(xì)胞；白細(xì)胞介素6

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種全身性的炎癥性自身免疫性疾病，主要累及周?chē)P(guān)節(jié)。本病是一種全球性分布，在我國(guó)0.35 %患病率，是中國(guó)的勞動(dòng)傷殘損失的主要原因。解決國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)疾病活動(dòng)的生物標(biāo)志物及其預(yù)后的研究迫在眉睫。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起重要作用[1]。因此，我們回顧近兩年的臨床診斷和治療過(guò)程中使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)病人的淋巴細(xì)胞亞群，并與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)，作為指標(biāo)的療效，觀察淋巴細(xì)胞亞群的變化，發(fā)現(xiàn)與疾病的活動(dòng)，疾病緩解/復(fù)發(fā)之間的相關(guān)性和進(jìn)一步調(diào)查的淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行評(píng)估的嚴(yán)重程度和疾病緩解/復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的潛在價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～2015年1月RA患者197例，其中男46例，年齡15～84歲，平均年齡（52±16）歲；女151例，年齡14～81歲，平均年齡（52±15）年。按美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)1987。排除以下疾?。孩俸喜⑵渌尾考膊?，如肺部感染、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺腫瘤；②除塵肺、肺間質(zhì)疾病的有機(jī)物吸入引起的；③出現(xiàn)心肺功能不全者。

1.2方法

1.2.1臨床資料、疾病活動(dòng)性評(píng)分①在所有RA患者主治醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的病史和體格檢查，并與晨僵時(shí)間詳細(xì)記錄患者，關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；②在患者實(shí)驗(yàn)樣品收集的血液檢查紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.2.2主要試劑和儀器溶血素四色熒光抗體和含有熒光微球，儀器為bdfacscalib稱為流式細(xì)胞儀檢測(cè)儀。

2結(jié)果

2.1 RA患者外周血淋巴細(xì)胞CD3，CD4、CD8為（71.06±12.07）%，（45±13）%，（26.56±9.54）%，明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 IL-6在RA患者外周血水平為（137.7±102.2）pg/ml，明顯高于健康對(duì)照組（6.6±2.9）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3討論

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中，越來(lái)越多的證據(jù)表明，免疫調(diào)節(jié)是本病的發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵。細(xì)胞亞群是近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注的一種。它在誘導(dǎo)和維持免疫耐受和預(yù)防自身免疫中起重要作用[2]。我們的研究表明，在活動(dòng)性RA患者外周血T細(xì)胞數(shù)顯著低于RA緩解，表明在早期RA患者CD4+ T細(xì)胞減少或（和）功能降低，提示T細(xì)胞減少和RA的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。這一結(jié)果與報(bào)告是一致的。對(duì)抑制T 細(xì)胞的下調(diào)降低患者外周血中T細(xì)胞數(shù)量的減少機(jī)制初步研究RA患者可能在RA患者的胸腺功能缺陷導(dǎo)致T細(xì)胞的損傷，ponchel M1證實(shí)RA患者T細(xì)胞[3]；其次，T細(xì)胞可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞的影響，受影響的關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞在外周血中的表達(dá)水平遷移減少，滑膜關(guān)節(jié)的集聚為了控制局部炎癥；同時(shí)，數(shù)量減少或功能缺陷的T細(xì)胞，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞功能降低，細(xì)胞不會(huì)增殖和細(xì)胞因子分泌，促使大促炎性細(xì)胞因子的個(gè)數(shù)，從而導(dǎo)致滑膜炎。最近的研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單核細(xì)胞和單核細(xì)胞的激活。細(xì)胞間的相互作用減弱了細(xì)胞的抑制作用，導(dǎo)致了慢性炎癥的發(fā)生和發(fā)展。總之，我們的分析表明，在正常范圍內(nèi)的淋巴細(xì)胞亞群，或低的條件是更穩(wěn)定的，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動(dòng)的高活性的外周血鎘。異常CD4+T可能是RA的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

白細(xì)胞介素6在RA的發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵細(xì)胞因子已形成共識(shí)和白細(xì)胞介素-6作為一種多效性前炎癥細(xì)胞因子，在RA疾病的發(fā)生發(fā)展日益受到學(xué)者們的關(guān)注。研究結(jié)果表明，RA患者外周血中IL-6水平明顯高于健康對(duì)照組，提示RA患者外周血IL-6水平與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，提示RA疾病活動(dòng)性全身表現(xiàn)，IL-6，局部骨破壞過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

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編輯/丁一