閆洪娟　張　穎　李　麗　羅秋華△　郭建華

1)河北邯鄲市第一醫(yī)院老年病二科　邯鄲　056000　2)河北石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科　石家莊　050000

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丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效

閆洪娟1)張穎1)李麗2)羅秋華1)△郭建華1)

1)河北邯鄲市第一醫(yī)院老年病二科邯鄲0560002)河北石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科石家莊050000

【摘要】目的觀察丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉對老年急性腦梗死的臨床效果。方法將75例老年急性腦梗死患者隨機分為3組，每組25例，觀察組、對照組1、對照組2，常規(guī)治療包括控制血糖、血壓，抗血小板、穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞等，觀察組為常規(guī)治療加用丁苯酞注射液、依達拉奉注射液，對照組1為常規(guī)治療加用依達拉奉注射液，對照組2僅常規(guī)治療，療程均14 d，治療前后采用神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評分、日常生活活動能力量評分，評價治療效果。結(jié)果觀察組治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組改善明顯，且臨床總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞注射液；依達拉奉；急性腦梗死；老年

急性腦梗死(actue cerebral infarction，ACI)是由于各種原因引起動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病，是致殘率較高的疾病[1]，也是老年人的常見病、多發(fā)病。在我國，腦梗死的發(fā)生率高于腫瘤及冠心病[2]，目前最有效的治療是靜脈溶栓，但由于有“時間窗”及適應證的限制，部分患者喪失了溶栓機會[3]；因此，搶救缺血半暗帶，減輕再灌注損傷，成為靜脈溶栓之外臨床關(guān)注的重點。依達拉奉為自由基清除劑，丁苯酞為我國自主研發(fā)的Ⅰ類新藥，可以作用于多個環(huán)節(jié)改善腦供血[4]，本研究通過二者在老年腦梗死患者中的聯(lián)合應用，進行臨床療效觀察，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-12—2014-05在邯鄲市第一醫(yī)院老年病科及石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的老年急性腦梗死患者75例，年齡65～85歲，隨機分為3組，觀察組、對照組1、對照組2，每組25例，觀察組男13例，女12例，對照組1男12例，女13例，對照組2男14例，女11例。3組患者的神經(jīng)功能缺損程度、平均年齡、性別及并發(fā)癥差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

入組標準：(1)診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學術(shù)會議通過腦梗死診斷標準[5]，經(jīng)頭顱CT和(或)頭顱MRI確診；(2)起病24 h內(nèi)，且失去溶栓機會，發(fā)病時間定義為“最后看起來正常的時間”；(3)年齡65～85歲。

排除標準：(1)有嚴重心、肝、腎功能不全及其他嚴重疾病者；(2)血液病或惡性腫瘤者；(3)精神障礙無法合作者；(4)有依達拉奉、丁苯酞注射液禁忌證者。

表1　3組一般資料比較

1.2治療方法3組病例在入院后均給予常規(guī)治療(抗血小板、穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞等)及伴隨疾病的治療(降壓、降糖等)，在此基礎(chǔ)上，觀察組給予依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限公司，國藥準字H20051992)30 mg加入生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)100 mL靜滴，2次/d；對照組1在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉治療，對照組2常規(guī)治療，應用方法及劑量與觀察組相同，上述藥物均應用14 d。

1.3觀察指標治療前和治療后l4 d分別采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分和日常生活活動能力量表(ADL)評分，用藥期間嚴密觀察臨床療效及有無不良反應，治療前后檢查血尿便常規(guī)及生化指標。

1.4療效判定根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺失程度作為評分標準(1995)年全國第4屆腦血管病學術(shù)會議修訂)[6]?；救篘IHSS評分降低91%~100%，病殘程度為0級；顯著進步：NIHSS評分降低46%~90%，病殘程度為1~3級；進步：NIHSS評分降低18%~45%；無變化：NIHSS評分降低18%以下；惡化：NIHSS評分增加18%以上；死亡。將基本痊愈、顯著進步、進步認定為有效；無變化、惡化、死亡認定為無效。

2結(jié)果

2.1NIHSS評分治療前3組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后14 d 3組NIHSS評分均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組1在治療后14 d NIHSS評分低于對照組2，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別n治療前治療14d觀察組2512.38±1.764.10±1.60★▲■對照組12513.10±1.685.95±2.25★■對照組22512.52±1.707.40±1.88★

注：與治療前比較，★P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05；與對照組2比較，■P<0.05

2.2ADL評分治療前3組ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后14 d 3組ADL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組1在治療后14 d ADL評分高于對照組2，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別n治療前治療14d觀察組2528.15±4.8975.36±6.39★▲■對照組12527.93±5.0162.35±7.68★■對照組22528.32±5.4252.33±9.35★

注：與治療前比較，★P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05；與對照組2比較，■P<0.05

2.3臨床療效治療14 d后觀察組的總有效率為92%，高于對照組1的72%及對照組2的68%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組1的有效率稍高于對照組2，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　3組治療前后療效比較　(n)

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.4安全性75例患者中2例出現(xiàn)不良反應，其中觀察組1例，治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，未特殊處理，1月后隨訪，復查肝功能，轉(zhuǎn)氨酶降至正常；對照組1中1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)抗過敏藥物治療后癥狀消失，其他血液生化指標在治療前后未見明顯改變。

3討論

急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損的發(fā)生涉及多種病理生理過程，主要包括血流中斷后，腦組織缺氧缺糖，能量供給障礙，細胞膜去極化，缺血中心區(qū)細胞迅速壞死，缺血損傷進一步級聯(lián)損害缺血半暗帶，即通過興奮性氨基遞質(zhì)功能增強，細胞內(nèi)鈣超載，自由基大量生成，線粒體功能異常、炎癥激活等多種病理環(huán)節(jié)造成缺血半暗帶遲發(fā)性損害[7]，缺血半暗帶的病理生理學改變不同于壞死區(qū)，壞死區(qū)為完全缺血導致神經(jīng)元，半暗帶仍有部分血液供應，神經(jīng)元雖受損傷，但此時若開通供血血管，損傷仍然可逆，神經(jīng)細胞仍可存活并恢復功能，搶救缺血半暗帶的關(guān)鍵是超早期溶栓[8]，但由于受到“時間窗”的限制及公民對卒中的認識不足，使大部分患者錯過了溶栓治療[9-10]?？寡“逅幆熜Т_切，但徹底恢復血液供應、逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損害能力有限，主要用于防止病情進展及二級預防，其他如抗凝、降纖等治療大多因適應證狹窄、安全性差等并不適用于大多數(shù)急性腦梗死患者[11]。

依達拉奉是一種自由基清除劑，臨床研究提示，大鼠在缺血或缺血再灌注后給予依達拉奉，可組織腦梗死進展，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元損傷，緩解臨床癥狀，其神經(jīng)護作用與抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基有關(guān)[12]；丁苯酞的主要成分是消旋-3-正丁基苯酞，可以降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，減少花生四烯酸形成，抑制谷氨酸釋放改善線粒體功能等多個環(huán)節(jié)改善缺血區(qū)微循環(huán)[13]，從而達到改善卒中后腦缺血的目的。

綜上，丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死可有效改善患者神經(jīng)缺損癥狀，療效確切，不良反應輕微，值得臨床推廣。

4參考文獻

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(收稿2014-12-06)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0072-03

通訊作者：△羅秋華，主任醫(yī)師，E-mail：lqh8635319@163.com