王保華

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

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新輔助化療加保肢術(shù)治療下肢骨肉瘤的遠(yuǎn)期療效

王保華

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討新輔助化療加保肢術(shù)治療下肢骨肉瘤的遠(yuǎn)期療效。方法52例下肢骨肉瘤患者隨機(jī)均分為2組，試驗(yàn)組26例接受新輔助化療、保肢術(shù)、術(shù)后化療，對(duì)照組26例僅進(jìn)行截肢術(shù)、術(shù)后化療，并比較觀察2組的遠(yuǎn)期療效、化療相關(guān)毒副反應(yīng)及手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果試驗(yàn)組26例患者中，4例(15.4%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，對(duì)照組26例患者中，15例(57.7%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)(P<0.05)。試驗(yàn)組患者肢體功能評(píng)分為(23.8±5.4)分，高于對(duì)照組的(11.3±3.1)分(P<0.05)。2組1、2 a生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；但試驗(yàn)組3 a生存率為80.8%，明顯高于對(duì)照組的61.5%(P<0.05)。2組主要化療相關(guān)毒副反應(yīng)均為血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率相近，且經(jīng)對(duì)癥處理后或自行緩解。2組均未發(fā)生明顯的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)論新輔助化療加保肢術(shù)用于下肢骨肉瘤的療效較好，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]下肢骨肉瘤；新輔助化療；保肢術(shù)

骨肉瘤是原發(fā)于骨的惡性程度較高的一種惡性腫瘤，發(fā)病率居骨原發(fā)腫瘤的第2位，多發(fā)于青壯年，高發(fā)部位為四肢骨等長(zhǎng)骨，其病理表現(xiàn)特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞組成的未成熟骨或骨樣組織[1-2]。以往四肢骨肉瘤的治療主要采取截肢術(shù)，并輔以術(shù)后化療，但療效不盡如人意，遠(yuǎn)期生存例數(shù)較少，且生活質(zhì)量較差。近年來(lái)，隨著新輔助化療技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用和新的化療藥物的研發(fā)成功，使這類腫瘤患者看到了保留肢體的希望。通過(guò)新輔助化療、保肢術(shù)、術(shù)后化療的綜合治療，四肢骨肉瘤的遠(yuǎn)期生存率明顯升高，生活質(zhì)量因肢體的保留而明顯提高[3-4]。為進(jìn)一步探討新輔助化療、保肢術(shù)、術(shù)后化療這種綜合治療手段的治療效果，本研究收集河南省腫瘤醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的經(jīng)臨床病理學(xué)確診的下肢骨肉瘤患者52例，分別采用新輔助化療加保肢術(shù)，并輔以術(shù)后化療的綜合治療手段，同時(shí)以單純截肢術(shù)輔以術(shù)后化療作為對(duì)照，總結(jié)分析新的治療方法的遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集河南省腫瘤醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的經(jīng)臨床病理學(xué)確診的四肢骨肉瘤患者52例，其中男28例，女24例；年齡11歲～39歲，中位年齡23歲；原發(fā)腫瘤位置：股骨干12例，股骨遠(yuǎn)端12例，脛骨近端11例，股骨近端6例，脛骨干6例，脛骨遠(yuǎn)端5例；Enneking分期[5]：Ⅱa期20例，Ⅱb期32例。所有52例下肢骨肉瘤患者治療前的血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查均基本正常，并經(jīng)X線、CT和骨掃描等影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。52例下肢骨肉瘤患者隨機(jī)均分為2組，每組26例，且2組患者的性別、年齡、原發(fā)腫瘤位置及Enneking分期等基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法試驗(yàn)組26例下肢骨肉瘤患者接受新輔助化療(3周期)、保肢術(shù)、術(shù)后化療(6周期)；對(duì)照組26例僅接受截肢術(shù)、術(shù)后化療(3周期)。2組采取相同化療方案(順鉑+表柔比星+異環(huán)磷酰胺)，具體用法用量參考常規(guī)給藥方案[6]。試驗(yàn)組行保肢術(shù)方案，在保留肢體的同時(shí)行原發(fā)腫瘤的廣泛或根治性切除術(shù)。對(duì)照組行截肢術(shù)方案，并根據(jù)X線片、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果及術(shù)中髓腔組織病理檢查結(jié)果確定截骨平面。

參考文獻(xiàn)1.3療效評(píng)估[6]的評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，該系統(tǒng)共分6項(xiàng)，每項(xiàng)滿分為5分，總分30分，優(yōu)：24~30分，良18~23分，中12~17分，差≤11分。采用WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將化療相關(guān)毒副反應(yīng)分為0~Ⅳ度。所有患者均進(jìn)行隨訪，生存期從手術(shù)日期或術(shù)后化療結(jié)束至末次隨診或死亡日期計(jì)算，并采用直接法計(jì)算生存率。

2結(jié)果

2.1隨訪結(jié)果2組52例下肢骨肉瘤患者均獲得隨訪，隨訪時(shí)間10~69個(gè)月，中位隨訪時(shí)間43個(gè)月。

2.2發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)情況試驗(yàn)組26例患者中4例(15.4%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，對(duì)照組26例患者中15例(57.7%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3術(shù)后肢體功能評(píng)分情況試驗(yàn)組患者肢體功能評(píng)分為15~30(23.8±5.4)分，對(duì)照組的為8~14(11.3±3.1)分，試驗(yàn)組患者肢體功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4生存分析結(jié)果試驗(yàn)組1 a生存率為96.2%，對(duì)照組為92.3%(P<0.05)。試驗(yàn)組2 a生存率為92.3%，對(duì)照組為84.6%(P<0.05)。試驗(yàn)組3 a生存率為80.8%，明顯高于對(duì)照組的61.5%(P<0.05)。

2.5毒副反應(yīng)和手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥2組主要化療相關(guān)毒副反應(yīng)均為血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率相近，且經(jīng)對(duì)癥處理后或自行緩解。2組均未發(fā)生明顯的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。見(jiàn)表1。

表1　2組化療相關(guān)毒副反應(yīng)比較　n

3討論

骨肉瘤是原發(fā)于骨的惡性程度較高的一種惡性腫瘤，發(fā)病率居骨原發(fā)腫瘤的第2位，多發(fā)于青壯年，高發(fā)部位為四肢骨等長(zhǎng)骨，其病理表現(xiàn)特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞組成的未成熟骨或骨樣組織[1-2]。以往四肢骨肉瘤的治療主要采取截肢術(shù)，并輔以術(shù)后化療，但療效不盡如人意，遠(yuǎn)期生存例數(shù)較少，且生活質(zhì)量較差，這可能與該病的惡性程度高、治療手段有缺乏有關(guān)[7-8]。近年來(lái)，隨著新輔助化療技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用和新的化療藥物的研發(fā)成功，使這類腫瘤患者看到了保留肢體的希望。新輔助化療是近年來(lái)新興的化療方式，應(yīng)用于大多數(shù)腫瘤時(shí)，能夠明顯縮小腫瘤病灶，消滅微小病灶，增加手術(shù)成功率。有研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，通過(guò)新輔助化療、保肢術(shù)、術(shù)后化療的綜合治療，四肢骨肉瘤患者能夠明顯延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。牛曉輝等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，單純的外科手術(shù)治療肢體骨肉瘤的效果較差，為提高其治療效果，應(yīng)當(dāng)選擇恰當(dāng)?shù)耐饪茖W(xué)邊界，并結(jié)合化療等輔助治療，這樣才能提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示：入組的52例下肢骨肉瘤患者均獲得隨訪，通過(guò)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組26例患者中4例(15.4%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，對(duì)照組26例患者中15例(57.7%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，提示結(jié)合新輔助化療的綜合治療能夠降低下肢骨肉瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步對(duì)患者的肢體功能進(jìn)行評(píng)估可以發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者肢體功能評(píng)分為15~30(23.8±5.4)分，對(duì)照組的為8~14(11.3±3.1)分，試驗(yàn)組患者肢體功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示結(jié)合新輔助化療的綜合治療能夠明顯改善患者的肢體功能。同時(shí)通過(guò)隨訪我們還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組1 a生存率為96.2%，對(duì)照組為92.3%(P<0.05)；試驗(yàn)組2 a生存率為92.3%，對(duì)照組為84.6%(P<0.05)；試驗(yàn)組3 a生存率為80.8%，明顯高于對(duì)照組的61.5%(P<0.05)，提示從遠(yuǎn)期生存方面來(lái)看，結(jié)合新輔助化療的綜合治療更具有優(yōu)勢(shì)。通過(guò)對(duì)2組化療相關(guān)毒副反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，2組主要化療相關(guān)毒副反應(yīng)均為血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率相近，且經(jīng)對(duì)癥處理后或自行緩解；2組均未發(fā)生明顯的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。

綜上所述，新輔助化療加保肢術(shù)用于下肢骨肉瘤的療效較好，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]畢方剛,陳聚伍.骨肉瘤外科手術(shù)治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(5):448-449.

[2]仇志強(qiáng)，廖琦.骨肉瘤治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2010,24(12):1469-1475.

[3]耿磊，陳繼營(yíng)，許猛，等.骨肉瘤的治療進(jìn)展[J].中國(guó)矯形外科雜志,2015,23(21):1975-1978.

[4]Liu K, He Q, Liao G,et al.Identification of critical genes and gene interaction networks that mediate osteosarcoma metastasis to the lungs[J].Exp Ther Med, 2015,10(5):1796-1806.

[5]Enneking WF, Spanier SS, Goodman MA.A system for the surgical staging of musculoskeletal sarcoma.1980[J].Clin Orthop Relat Res, 2003, 10(415):4-18.

[6]方先林,劉冬松.青少年下肢骨肉瘤26例治療體會(huì)[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2010,23(2):158-159.

[7]Bian Z, He Q, Wang X, et al.Association of genetic polymorphisms with osteosarcoma risk:a meta-analysis[J].Int J Clin Exp Med, 2015,8(6):8317-8328.

[8]Isakoff MS, Bielack SS, Meltzer P, et al.Osteosarcoma:Current treatment and a collaborative pathway to success[J].J Clin Oncol, 2015,33(27):3029-3035.

[9]牛曉輝，蔡槱伯，張清,等.ⅡB期肢體骨肉瘤189例綜合治療臨床分析[J].中華外科雜志,2005,43(24):1576-1579.

收稿日期：(2015-01-13)

[中圖分類號(hào)]>R738.1;R730.58

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-5412(2015)06-0534-03

作者簡(jiǎn)介：王保華(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事骨科創(chuàng)傷疾病方面的工作。E-mail：1214018487@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.024