王德良，李　然，王新華，裴建行，劉　偉，劉　穎，谷淑芬

冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀治療對高敏C反應(yīng)蛋白的影響

王德良1，李然1，王新華1，裴建行1，劉偉1，劉穎1，谷淑芬2

[摘要]目的研究冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀治療對高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法按照隨機數(shù)字表法將我院2012年2月至2014年11月收治的235例冠狀動脈介入術(shù)患者分為觀察組(118例)和對照組(117例)。所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上采取阿托伐他汀治療。記錄兩組患者在冠狀動脈介入術(shù)前和術(shù)后1、2、4周的血清hs-CRP水平，術(shù)前和術(shù)后4周的MCP-1、sFas水平，比較肝功能變化，觀察不良反應(yīng)。結(jié)果術(shù)后1、2、4周，觀察組患者的hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后4周，觀察組患者的MCP-1和sFas水平[(245.5±75.7)、(173.4±35.6) ng/L]顯著低于對照組[(674.2±67.2)、(367.6±89.4) ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后4周，觀察組患者BUN、Cr、Ccr、CysC、GFR指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率(15.25%)顯著低于對照組(22.03%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀治療，能夠明顯降低hs-CRP、MCP-1及sFas的水平，防止再狹窄的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]高敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動脈介入；阿托伐他汀

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) of the patients underwent percutaneous coronary intervention.MethodsTwo hundred and thirty-five cases of percutaneous coronary intervention in our hospital from February 2012 to November 2014 were divided into observation group (n=118) and control group (n=117) according to a random number table method.All the patients underwent conventional treatment,and the observation group was added with atorvastatin.The serum hs-CRP was detected before and at 1,2,4 weeks after percutaneous coronary intervention,and the MCP-1 and sFas changes were recorded before and at 4 weeks after operation,the liver function and adverse reactions were observed.ResultsAt 1,2,4 weeks after percutaneous coronary intervention,the hs-CRP levels in observation group were lower than those of control group (P<0.05).The levels of MCP-1 and sFas were lower than those of control group after 4 weeks:(245.5±75.7) ng/L vs.(674.2±67.2) ng/L,(173.4±35.6) ng/L vs.(367.6±89.4) ng/L,P<0.05.The BUN,Cr,Ccr,CysC,GFR in observation group were improved more significantly than those of control group (P<0.05).The total incidence of adverse reactions in observation group (15.25%) was lower than that of control group (22.03%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionAtorvastatin can significantly reduce the hs-CRP,MCP-1 and sFas levels of patients with postoperative coronary intervention,prevent the restenosis,it is worthy of widely use.

收稿日期：2015-05-12

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512009

Effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein of the patients underwent percutaneous coronary interventionWANG De-liang1,LI Ran1,WANG Xin-hua1,PEI Jian-hang1,LIU Wei1,LIU Ying1,GU Shu-fen2(1.Department of Cardiovascular Internal,Baoding Second Central Hospital,Baoding 072750,China;2.Baoding City Area Togane Township Hospital,Baoding 071028,China)

Key words：High-sensitivity C-reactive protein;Percutaneous coronary intervention;Atorvastatin

0引言

冠心病是一種常見的心血管疾病，全稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要是由脂質(zhì)代謝不正常引起的脂質(zhì)在血管壁上沉著、堆積，從而導(dǎo)致動脈腔狹窄，血流受阻[1]。近年來，由于冠狀動脈介入(PCI)技術(shù)的成熟，越來越多的人選擇手術(shù)治療，但由于后期用藥不規(guī)范，以及炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的例數(shù)也在逐年上升[2]。因此，合理用藥成為保障患者預(yù)后的關(guān)鍵。筆者研究PCI術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀治療對血清中高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料將我院2012年2月至2014年11月收治進(jìn)行冠狀動脈介入術(shù)的冠心病患者作為研究對象，共235例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有PCI手術(shù)指征，年齡≥18歲；③入院前3個月內(nèi)未服用他汀類藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱、重度心功能不全患者；②對阿托伐他汀所含任何成分以及介入術(shù)中使用的任何藥物過敏者；③免疫性疾病以及肝、腎功能不健全患者；④有吸煙、酗酒習(xí)慣者；⑤糖尿病患者及妊娠期婦女；⑥惡性腫瘤以及炎癥性疾病的患者。整個研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。并按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，兩組患者的性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料

1.2方法所有患者在進(jìn)行Judkins法冠狀動脈介入術(shù)后，進(jìn)行常規(guī)治療。給予對照組患者普通劑量阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：廣東百科制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120021；規(guī)格：10 mg) 20 mg，1次/d。給予觀察組患者高劑量的阿托伐他汀，術(shù)前24 h給予阿托伐他汀60 mg，之后改為40 mg，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組患者在冠狀動脈介入術(shù)前和術(shù)后1、2、4周的hs-CRP水平，以及術(shù)前和術(shù)后4周的MCP-1、sFas水平，觀察肝功能變化。在術(shù)前和術(shù)后分別抽取兩組患者肘靜脈血5 mL，置10 mL EDTA抗凝管中，以3 000 r/min離心5 min后,將血漿和血清分別置于EP管中，放置在-70 ℃冰箱中保存。采取酶聯(lián)免疫法測定MCP-1及sFas的水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供；采取免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒由上海科華生物工程有限公司提供，均按照試劑盒中的操作說明進(jìn)行。尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)的檢測采取苦味酸法；血漿抑素C (CysC)的測定采取免疫比濁法進(jìn)行，采用(0.85女性)×體重×(140-年齡)/(72×Scr)計算肌酐清除率(Ccr)；應(yīng)用1.333×74.835/CysC公式計算腎小球濾過率(GFR)。比較兩組患者的不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組患者的hs-CRP水平變化手術(shù)前，兩組患者的hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1、2、4周，觀察組患者的hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者術(shù)前及術(shù)后不同時間點的hs-CRP水平變化(mg/L)

組別例數(shù)術(shù)前術(shù)后1周術(shù)后2周術(shù)后4周觀察組11817.3±2.415.6±2.115.2±1.812.6±1.7對照組11717.8±2.316.7±2.516.3±2.414.6±2.1t值1.633.653.988.03P值0.100.000.000.00

2.2兩組患者M(jìn)CP-1、sFas水平比較手術(shù)前，兩組患者的MCP-1、sFas水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后4周，觀察組患者的MCP-1、sFas分別為(245.5±75.7)、(173.4±35.6) ng/L，顯著低于對照組[(674.2±67.2)、(367.6±89.4) ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3兩組患者腎功能比較治療前，兩組患者的腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的BUN、Cr、Ccr、CysC、GFR指標(biāo)的改善效果優(yōu)于對照組，見表4。

表3　兩組患者治療前后MCP-1和sFas水平變化(ng/L)

2.4兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者出現(xiàn)心臟性死亡、缺血性腦卒中及心肌梗死的例數(shù)略少于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者總的不良反應(yīng)發(fā)生率(15.25%)低于對照組(22.03%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4　兩組患者治療前后腎功能變化比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表5　兩組患者的不良反應(yīng)比較(例，%)

3討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，其治療主要包括藥物保守和手術(shù)兩種措施，其中冠脈介入是治療冠心病的有效手段之一。近年來，隨著技術(shù)的成熟，越來越多的人選擇手術(shù)治療冠心病。但冠狀動脈介入術(shù)可能會使患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致抗炎遞質(zhì)與炎性遞質(zhì)之間失去平衡，對術(shù)后支架內(nèi)再狹窄產(chǎn)生影響，手術(shù)治療就如同修好了“一條大路”，而術(shù)后“大路”的維護(hù)、通暢仍需要藥物幫助[3]。因此，PCI術(shù)后用藥是冠脈介入手術(shù)遠(yuǎn)期預(yù)后成功的關(guān)鍵。

CRP作為急性反應(yīng)蛋白中的一種，可激活補體，參與細(xì)胞凋亡的過程，促使局部粘附因子的表達(dá)，降低內(nèi)皮一氧化氮的生物利用，改善低密度脂蛋白，激活補體，促使血栓及血管炎癥的形成，加劇冠狀動脈粥樣硬化[4-5]。CRP與脂蛋白結(jié)合，根據(jù)經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生大量的終末C5b-9和終末復(fù)合物，給血管內(nèi)膜帶來損傷。血清hs-CRP在機體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物中具有極高的敏感性，能夠預(yù)測冠心病的穩(wěn)定性。阿托伐他汀治療冠心病患者，可明顯降低心血管事件發(fā)生的可能性，且具有較好的耐受性和較高的安全性[6-7]，尤其是高劑量的阿托伐他汀治療，能夠降低冠心病患者的hs-CRP水平，進(jìn)而對炎癥反應(yīng)起抑制作用，進(jìn)一步抑制了冠心病的發(fā)展及可能導(dǎo)致的嚴(yán)重后果[8]。本研究結(jié)果表明，患者在進(jìn)行冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用高劑量阿托伐他汀，尤其是治療后第4周，其hs-CRP水平低至(12.6±1.7) mg/L，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性。

有報道，阿托伐他汀對hs-CRP的抑制獨立于血脂變化之外，并與劑量相關(guān)，大劑量阿托伐他汀能進(jìn)一步減少hs-CRP，從而通過抑制CRP介導(dǎo)的趨化因子分泌、細(xì)胞粘附分子的上調(diào)和趨化而發(fā)揮抗炎作用，表明其對腎功能有一定的保護(hù)作用[9-10]。造影劑腎病可能與造影劑介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有關(guān)，基于他汀的抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮作用，對于腎臟血管保護(hù)的報道較少。相關(guān)研究顯示，他汀類藥物不但有調(diào)脂的功能，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎的功能，并對腎臟疾病患者有益[11]。有報道，大劑量阿托伐他汀可以進(jìn)一步降低hs-CRP，進(jìn)而通過對細(xì)胞粘附分子的趨化及上調(diào)，C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)的趨化因子在分泌過程中產(chǎn)生抑制性的作用，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用，保護(hù)腎功能[12]。本研究結(jié)果顯示，患者采取高劑量阿托伐他汀治療后，其BUN、Cr、Ccr、CysC等腎功能指標(biāo)得到了顯著改善，可能是因為阿托伐他汀能夠?qū)s-CRP的釋放產(chǎn)生抑制作用，減少炎癥反應(yīng)，避免白細(xì)胞黏附及血栓形成，抑制單細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及活化，進(jìn)而改善內(nèi)皮功能和腎血流動力學(xué)，對系膜細(xì)胞的聚集與增殖起抑制作用，進(jìn)一步改善腎小管缺血、腎小球及尿蛋白，改善腎功能。

他汀類藥物常用于患者行冠狀動脈介入術(shù)后，然而缺乏統(tǒng)一的劑量使用標(biāo)準(zhǔn)[13]。有研究者在術(shù)前給予PCI患者高劑量的阿托伐他汀進(jìn)行強化治療，可明顯減少心血管事件發(fā)生的可能性[14]。有報道，F(xiàn)asl和Fas在動脈粥樣硬化的損害部位中起作用，給血管平滑肌帶來損害性的反應(yīng)而引發(fā)凋亡，加之血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，可能會增加MCP-1的分泌[15]。他汀類藥物會使血管平滑肌在誘導(dǎo)血管損傷后出現(xiàn)凋亡，進(jìn)而降低PCI術(shù)后出現(xiàn)再狹窄的可能性。筆者觀察冠狀動脈介入術(shù)后患者應(yīng)用高劑量的阿托伐他汀后MCP-1、sFas水平的變化，發(fā)現(xiàn)患者在術(shù)后1周的PCI、sFas水平分別低至(245.5±75.7)、(173.4±35.6)ng/L，表明阿托伐他汀能夠有效防止后期血管出現(xiàn)再狹窄。

綜上所述，PCI術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，能夠明顯降低hs-CRP、MCP-1及sFas的水平，防止再狹窄的發(fā)生，其療效較好，值得推廣使用。

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作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100029