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D-二聚體、纖維蛋白原、血小板水平評(píng)估老年晚期非小細(xì)胞肺癌放療的效果

臧玉芹劉祗平步玉晴賀麗亞張洪珍

(河北省人民醫(yī)院腫瘤四科，河北石家莊050051)

〔關(guān)鍵詞〕非小細(xì)胞肺癌；放療；D-二聚體；纖維蛋白原；血小板

第一作者：臧玉芹(1987-)，女，碩士，主要從事惡性腫瘤研究。

老年肺癌患者常合并糖尿病、高血壓、心腦血管疾病，多伴微循環(huán)障礙，常處于高凝狀態(tài)。文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌、卵巢癌、乳腺癌與其他類(lèi)型的實(shí)體瘤相比更易發(fā)生肺栓塞〔1，2〕。血漿中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)的水平可作為凝血功能的判斷指標(biāo)。放化療是老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要治療手段。本研究回顧性分析D-D對(duì)NSCLC患者放療效果的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年1月至2011年12月在我院住院的57例接受單純放療的有明確病理的老年NSCLC患者，年齡60～86〔平均(72.47±7.08)〕歲；其中男38例、女19例；鱗癌24例，腺癌24例，腺鱗癌9例；ⅢA期32例、ⅢB期25例。除外嚴(yán)重心、肝、腎疾病、糖尿病、血栓性及出血性疾??；1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)影響凝血及抗凝功能的藥物。對(duì)照組為同期本院健康體檢者60例，男38例、女22例；年齡60～86〔平均(71.72±7.10)〕歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法均于清晨采集空腹靜脈血3 ml，以109mmol/L枸椽酸鈉與血液按1∶9抗凝。標(biāo)本采集后以3 000 r/min離心10 min，分離血漿后于2 h內(nèi)檢測(cè)。D-D和FIB均使用日本Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝檢測(cè)儀，檢測(cè)試劑均由德國(guó)Dade Behring公司提供。血漿D-D應(yīng)用免疫比濁法原理；FIB采用凝固法檢測(cè)原理。PLT計(jì)數(shù)采用日本Sysmex XT-1800i血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)。操作按試劑說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3隨訪生存時(shí)間為確診日至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間。隨訪截至2012年12月31日，隨訪率為100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及Spearman秩相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組D-D、FIB、PLT水平比較NSCLC組放療前D-D、FIB、PLT水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組D-D、FIB、PLT水平比較

2.2NSCLC組放療前、后D-D、FIB、PLT水平比較NSCLC組放療前D-D、PLT水平明顯高于放療后〔(1.058±0.466)mg/L、(207.000±4.853)×109/L〕(t=9.934,P=0.000;t=13.414,P=0.000)，F(xiàn)IB水平低于放療后〔(4.958±1.224)g/L;t=-6.142,P=0.000〕。

2.3生存期平均生存期為(17.42±5.51)個(gè)月，中位生存期為17個(gè)月，與血漿D-D、FIB、PLT值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.335，-0.394，-0.402，均P<0.01)。

3討論

癌癥患者的凝血纖溶系統(tǒng)常被激活，伴高凝狀態(tài)的惡性腫瘤進(jìn)展活躍，治療反應(yīng)低，預(yù)后差〔3，4〕。惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)常表現(xiàn)為：D-D、FIB、PLT水平升高，血液呈高黏滯狀態(tài)，局部血流減慢，不僅損傷宿主組織器官功能，還可使腫瘤細(xì)胞附著于宿主血管壁，利于腫瘤的轉(zhuǎn)移。D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物，體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。FIB是肝臟合成的一種血漿糖蛋白，參與止血及血栓的形成，在腫瘤血栓的形成及栓塞過(guò)程中形成暫時(shí)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，參與腫瘤細(xì)胞遷移和腫瘤間質(zhì)形成，保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被免疫細(xì)胞殺傷、分泌溶解酶而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移〔5〕。文獻(xiàn)報(bào)道，血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(PECAM)-1在原發(fā)性NSCLC病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中微血管密度高，高PECAM-1者整體生存率低〔6〕。Blom等〔7〕認(rèn)為癌癥患者靜脈血栓形成與放療無(wú)關(guān)。趙化榮等〔8〕認(rèn)為，放療可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使腫瘤細(xì)胞釋放促炎因子，誘發(fā)血栓形成。本研究顯示，放療可降低老年NSCLC患者D-D、PLT水平，升高FIB水平。原因可能是：①放療可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活PLT和凝血因子，激活纖溶系統(tǒng)，同時(shí)釋放大量纖溶酶原激活抑制物(PAI)-1抑制纖溶系統(tǒng)；②腫瘤細(xì)胞本身分泌纖溶抑制物；③放療導(dǎo)致骨髓抑制引起血小板減少。肺癌患者生存期與放療前D-D、FIB、PLT水平呈負(fù)相關(guān)〔9〕。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)〔9〕報(bào)道相符。綜上，老年NSCLC患者最易發(fā)生血栓性疾病，治療前D-D、FIB、PLT水平可預(yù)測(cè)患者預(yù)后；適當(dāng)使用抗凝藥物有助于減少血栓性疾病的發(fā)生、減少腫瘤的轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)放療效果。降低惡性腫瘤患者血漿中的 D-D、FIB、PLT水平，改善血液高凝狀態(tài)可能是防治腫瘤進(jìn)展的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-10-15修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：張洪珍(1968-)，女，主任醫(yī)師，教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事惡性腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R734.2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6583-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.129