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前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年慢性腎小球腎炎患者的療效

桑大華

(吉林省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，吉林長春130021)

〔關(guān)鍵詞〕前列地爾注射液；注射用阿魏酸鈉；慢性腎小球腎炎

第一作者：桑大華(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事血液凈化研究。

目前老年慢性腎小球腎炎(CGN)患病率逐年上升。對于患有CGN且拒絕接受腎臟病理診斷的老年患者，只能給予非糖皮質(zhì)激素治療。本文旨在評估應用前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年患者CGN的臨床療效。

1資料與方法

1.1對象2011年1月至2013年12月于我科住院治療的老年CGN患者50例，病程1～5年，隨機分為兩組，其中治療組25例，男13例，女12例，年齡62～76〔平均(68.40±3.98)〕歲；對照組25例，男15例，女10例，年齡63～74〔平均(67.32±3.20)〕歲，兩組年齡、性別比例、病程等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2入選標準入選患者按照臨床診斷標準明確診斷CGN，病史>24個月，尿常規(guī)檢查持續(xù)蛋白尿，24 h尿蛋白量<3.0 g/24 h，排除其他繼發(fā)性疾病導致的慢性腎臟病。

1.3治療方法對照組：入組患者給予0.9%生理鹽水注射液150 ml加入注射用阿魏酸鈉0.3 g，靜脈滴注，1次/d，治療15 d。治療組：在對照組的基礎(chǔ)上給予0.9%生理鹽水注射液20 ml加入前列地爾注射液10 μg，靜脈注射，1次/d，治療15 d。

1.4觀察指標治療前和治療后分別測定尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素、血肌酐。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0軟件進行t檢驗。

2結(jié)果

治療前，兩尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素、血肌酐無顯著差異(P>0.05)；治療后，治療組的尿蛋白定量及血肌酐均明顯低于對照組(P<0.05)，血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶

與對照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05

3討論

CGN是指血尿、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)的，呈慢性(至少1年以上)經(jīng)過的腎小球疾病的總稱。CGN是老年人最常見的腎臟疾病。老年患者腎臟生理特點是隨年齡的增長腎臟功能進行性生理性的減退，其表現(xiàn)為有效腎單位減少、腎小球入球及出球毛細血管硬化及萎縮、腎間質(zhì)不同程度的纖維化、腎臟血流量不斷減少、腎小球濾過率漸階性下降等。因此，老年患者CGN致腎功能減退較為常見，而且發(fā)病過程中常常發(fā)生腎功能急劇減退，所以對于保護患者腎功能，有效治療老年患者CGN顯得尤為重要。

內(nèi)皮素是一種可以導致血管收縮的物質(zhì)。腎臟組織中存在的阻抗性血管，其平滑肌中存在大量的內(nèi)皮素受體，致使在內(nèi)皮素引起的縮血管作用方面，腎臟血管比其他臟器血管收縮的更為明顯。內(nèi)皮素還能夠在腎臟的多種細胞中大量合成及分泌，同時尿蛋白可以刺激腎固有細胞合成過多的內(nèi)皮素，發(fā)揮其各種生理學作用〔1〕，增加腎血管阻力，血流量進一步低下，降低腎小球濾過率。內(nèi)皮素還可以提高近曲小管對鈉離子的重吸收作用，引起尿中鈉離子排泄率明顯下降〔2〕。而且內(nèi)皮素還可以趨化及激活腎臟組織中的單核細胞，引起腎小球、小管間質(zhì)細胞浸潤，進一步損傷腎功能。

注射用阿魏酸鈉的化學結(jié)構(gòu)為3-甲氨基4-羥基-苯丙烯酸鈉，是一種非肽類內(nèi)皮素受體的拮抗劑，通過苯烯結(jié)構(gòu)可以有效拮抗非肽類內(nèi)皮素受體，從而降低內(nèi)皮素的生物活性，同時可以通過酚羥基結(jié)構(gòu)的作用清除體內(nèi)產(chǎn)生的自由基以達到抗氧化作用。阿魏酸鈉競爭性抑制內(nèi)皮素及其受體相結(jié)合，從而達到降低內(nèi)皮素所引起的血管收縮作用，同時激發(fā)一氧化氮合成的增加，致使腎臟毛細血管的平滑肌松弛，以達到降壓作用。抑制腎小球球內(nèi)系膜細胞及血管平滑肌細胞增殖，減輕血管平滑肌的收縮，降低對腎臟血管內(nèi)皮的損傷〔3〕，達到保護腎臟血管內(nèi)皮的功效〔4〕；拮抗內(nèi)皮素誘導轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β產(chǎn)生，減少由于TGF-β促進細胞肥大引起的腎臟系膜細胞生成細胞外基質(zhì)，同時可以降低腎臟纖維素Ⅳ型膠原的mRNA的表達，減少腎臟纖維素Ⅳ型膠原的生成〔5，6〕。

前列地爾主要的活性成分是由花生四烯酸代謝所得前列腺素E1(PGE1)，其可以與特定細胞受體相結(jié)合，致使細胞內(nèi)的第二信使環(huán)化腺苷(cAMP)的濃度增加，產(chǎn)生生物學效應，發(fā)揮強烈的擴血管、抑制血小板的抗凝血特性、改善器官組織循環(huán)，對靶器官起到保護作用。PGE1作用于腎臟血管平滑肌，擴張血管，提高腎臟血流量〔7〕，尤其增加腎臟皮質(zhì)部分的血流量，降低腎小球毛細血管阻力，降低腎小球內(nèi)壓，降低腎臟的高灌注、高壓力、高濾過，從而減少蛋白尿的生成〔8〕。同時PGE1降低由于缺血導致的腎臟組織再灌注損傷；降低腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài)，降低血小板的高反應性，降低血栓素A2(TXA2)的生成水平，防止血小板凝聚，提高紅細胞的變形能力，改善腎小球入球和出球小動脈內(nèi)血液流變學的異常，降低尿蛋白排出〔9〕；抑制炎性遞質(zhì)，減輕腎臟組織的炎癥反應導致的高凝狀態(tài)，還可以抑制炎癥細胞對正常組織的浸潤，減少因炎性反應所產(chǎn)生的氧自由基〔10〕；間接促進基底膜蛋白合成，從而改善腎小球基底膜的濾過特性；能降低腎臟組織內(nèi)皮素水平，減輕內(nèi)皮素對腎臟生理學作用〔11〕。前列地爾通過0.2 μm脂微球把前列腺素包裹其中，減少了前列腺素在肺組織中的滅活，可更高效作用于靶器官，更好地發(fā)揮藥物療效。大部分老年患者拒絕進行腎病理檢查或拒絕應用糖皮質(zhì)激素治療，采取有效的非糖皮質(zhì)激素治療，降低尿蛋白，保護腎功能，對于老年患者尤其重要?？傊?，前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年CGN有更好的療效。

4參考文獻

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〔2014-09-21修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R692

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6580-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.127