·短篇論著·

急性胰腺炎患者血清內(nèi)脂素變化與病情相關(guān)性研究

梅鵬飛黃梅芳孔浩程利

急性胰腺炎(AP)是一種常見(jiàn)的急性炎癥反應(yīng)綜合征。大多數(shù)AP為自限性疾病,但其中約20%～30%患者可出現(xiàn)局部并發(fā)癥甚至器官衰竭而發(fā)展為重癥急性胰腺炎(SAP)，總體病死率可達(dá)5%～10%[1-2]。脂肪組織現(xiàn)在被廣泛認(rèn)為是一種活躍的內(nèi)分泌器官，胰周脂肪組織壞死引起大量的脂肪因子和細(xì)胞因子釋放,參與了AP的發(fā)病機(jī)制[3-4]。國(guó)外報(bào)道內(nèi)脂素(visfatin)作為脂肪因子可早期評(píng)估AP病情的嚴(yán)重程度[3,5]，但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)AP患者血清內(nèi)脂素的報(bào)道。 因此，本研究檢測(cè)AP患者血清內(nèi)脂素水平的變化，探討內(nèi)脂素水平與AP病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

一、資料與方法

1．研究對(duì)象：收集2013年1月至2014年6月間武漢大學(xué)中南醫(yī)院收治的發(fā)病24 h內(nèi)的74例AP患者臨床資料。AP的診斷及分類均符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。輕度急性胰腺炎(MAP)30例，其中男19例，女性11例,年齡(49±13)歲；中度急性胰腺炎(MSAP)24例，其中男性16例，女性8例，年齡(51±14)歲；重度急性胰腺炎(SAP)20例，其中男性13例，女性7例，年齡(53±13)歲。病因：膽源性32例，酒精性15例，特發(fā)性13例，高脂血癥性12例，經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(ERCP)后胰腺炎2例。74例患者均在入院48 h內(nèi)行胰腺CT增強(qiáng)檢查，其中12例出現(xiàn)胰腺及胰周壞死(MSAP組4例，SAP組8例)。13例患者接受手術(shù)治療(包括腹腔穿刺外引流術(shù))。8例病死,其中5例為AP合并急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，2例為AP合并急性腎功能不全，1例為AP合并腎功能不全及彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。所有患者入院后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1。

收集同期25例健康志愿者作為對(duì)照組，其中男性15例，女性10例，年齡(41±10)歲。

2．血清內(nèi)脂素水平檢測(cè)：采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清內(nèi)脂素水平。試劑盒購(gòu)自美國(guó)Adipogen公司，按說(shuō)明書操作。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.01.011

作者單位：430071湖北武漢，武漢大學(xué)中南醫(yī)院消化內(nèi)科

通信作者：黃梅芳，Email:huangmeifang61@gmail.com

表1　各組患者入院后24 h內(nèi)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及評(píng)分

二、結(jié)果

1．血清內(nèi)脂素水平變化：對(duì)照組、MAP、MSAP、SAP組患者血清內(nèi)脂素水平分別為(2.32±1.34)、(3.72±1.75)、(8.68±2.21)、(10.73±2.90)ng/ml。MAP、MSAP及SAP患者血清內(nèi)脂素含量隨AP病情的加重而升高，且均較對(duì)照組顯著升高,各組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。

2．血清內(nèi)脂素水平與AP評(píng)分的相關(guān)性：血清內(nèi)脂素水平與24 h的 APACHEⅡ評(píng)分、48 h的Ranson評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.662、0.896，P值均為0.000，圖1、2)

3．血清內(nèi)脂素早期預(yù)測(cè)胰腺及胰周壞死的價(jià)值：血清內(nèi)脂素的AUC為0.794，95%可信區(qū)間為(0.647～0.942)(圖3)。以內(nèi)脂素8.62 ng/ml為界，預(yù)測(cè)胰腺及胰周壞死的敏感度、特異性分別為91.7%、53.1%，表明其有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

討論AP的致病機(jī)制為胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)的胰蛋白酶原的激活，繼而激活局部免疫系統(tǒng)[6]。胰蛋白酶原激活的標(biāo)志物包括促炎細(xì)胞因子(IL-10、IL-8、IL-6等)、生物化學(xué)指標(biāo)(血糖、血鈣、CRP、血細(xì)胞比容等)，隨著時(shí)間的進(jìn)展它們?cè)谀撤N程度上能反映AP的活動(dòng)性和嚴(yán)重性，但目前尚無(wú)早期預(yù)測(cè)的單項(xiàng)指標(biāo)能同時(shí)判斷胰腺壞死并反映疾病的嚴(yán)重程度[7]。

圖1　血清內(nèi)脂素水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性　　圖2　血清內(nèi)脂素水平與Ranson評(píng)分的相關(guān)性

圖3　血清內(nèi)脂素水平預(yù)測(cè)胰腺及胰周壞死的ROC曲線

內(nèi)脂素主要是由脂肪細(xì)胞和內(nèi)臟脂肪組織分泌的一種脂肪細(xì)胞因子[8]，它能激活淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)IL-β、TNF、IL-6的產(chǎn)生，具有促炎、免疫調(diào)節(jié)和抑制細(xì)胞凋亡的作用[4，9]。SAP時(shí)由于炎癥因子的級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)，較MSAP及MAP往往合并有更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，AP患者的血清內(nèi)脂素含量均顯著升高，且隨AP病情加重而升高。Schaffler等[7]報(bào)道，SAP患者血清內(nèi)脂素顯著高于MAP患者。本研究結(jié)果與其一致。

本研究結(jié)果還顯示，AP患者血清內(nèi)脂素水平與患者的Ranson評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分呈顯著正相關(guān)，與Ranson評(píng)分的相關(guān)性較APACHEⅡ評(píng)分更強(qiáng)，進(jìn)一步證實(shí)AP患者血清內(nèi)脂素水平與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Chatzicostas等[10]報(bào)道，Ranson評(píng)分系統(tǒng)較APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)能更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)胰腺炎患者的預(yù)后情況，提示通過(guò)檢測(cè)入院時(shí)血清內(nèi)脂素水平可早期預(yù)測(cè)胰腺炎病情的發(fā)展趨勢(shì)。

此外，本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)血清內(nèi)脂素水平對(duì)胰腺、胰周壞死預(yù)測(cè)有相當(dāng)?shù)膬r(jià)值，與Schaffler等[7]的研究結(jié)果一致。他們的研究還發(fā)現(xiàn)，血清內(nèi)脂素水平對(duì)SAP患者胰腺及胰周壞死的預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性高于血清CRP。

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收稿日期：(2014-09-10)

(本文編輯：屠振興)