廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院放射科 (廣西 南寧 530021)

馬 娜 鄧德茂

64層螺旋CT血管造影結(jié)合Ang-2表達評價胰腺癌胰周血管侵犯＊

廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院放射科 (廣西 南寧 530021)

馬 娜 鄧德茂

目的 評價64層螺旋CT血管造影(MSCTA)及血管生成素-2(Ang-2)表達在胰腺癌胰周血管侵犯中的作用。方法術(shù)前應(yīng)用MSCTA對22例胰腺癌胰周主要血管進行CTA三維成像，并與手術(shù)的所見進行比較；通過免疫組化染色法檢測22例胰腺癌患者癌組織及癌旁組織(癌周血管附近組織)中Ang-2的表達。結(jié)果 22例胰腺癌患者8段共176支血管中，MSCTA術(shù)前診斷41支血管受侵犯,135支血管未受侵犯,術(shù)中發(fā)現(xiàn)40支血管受侵犯,131支血管未受侵犯。胰腺癌及癌旁組織中Ang-2陽性表達率分別為46.8%和36.5%，CT提示有胰周血管侵犯的組織Ang-2陽性96.5%，CT提示胰周血管未侵犯組織Ang-2陽性率16.6%。結(jié)論 MSCTA結(jié)合胰腺癌胰周血管組織Ang-2的表達可提高對胰腺癌胰周血管受侵的準確率。

胰腺癌;血管生成素-2;螺旋CT血管造影;胰周血管侵犯

在臨床上，胰腺癌在發(fā)現(xiàn)時往往浸犯鄰近臟器和血管，通過CT造影判斷胰腺癌胰周血管侵犯范圍可為手術(shù)治療胰腺癌提供參考依據(jù)。血管生成素-2(Ang-2)是一種促進血管生成的因子，通過與其受體Tie-2結(jié)合，促進血管生成，Ang-2的過表達可促進腫瘤血管的生成及胰腺癌的生長,轉(zhuǎn)移和侵襲[1,2]。本文旨在通過64層螺旋CT血管造影并結(jié)合胰腺癌及胰周血管組織的Ang-2的表達評價胰腺癌侵犯胰周血管的情況，為胰腺癌的治療提供資料。

1 資料和方法

1.1 資料 2009年9月～2012年12月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院住院的22例胰腺癌患者，男12例，女10例，年齡61～79歲。

1.2 檢查方法 應(yīng)用64螺旋層CT對患者上腹部進行平掃及三期動態(tài)增強掃描，掃描條件為管電壓100KV，管電流80mA。將獲取的圖像傳至SOMATOM Sensation 64工作站對胰周主要血管進行CTA三維成像，并結(jié)合CTA圖像及軸位圖像，對腫瘤的大小及部位進行描述，并依照Loyer分級[3]標準對胰周血管是否受累進行影像學評定。

1.3 收集胰腺癌及胰周組織，常規(guī)福爾馬林固定，取材，石蠟包埋和切片，HE染色，免疫組化技術(shù)檢測Ang-2的表達，按試劑盒說明書進行操作，實驗均進行陽性及陰性對照。

1.4 統(tǒng)計學分析 運用SPSS統(tǒng)計軟件包分析,數(shù)據(jù)采用X-±S表示，MSCTA外科判斷胰腺癌患者血管受侵情況時采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 MSCTA與外科總體判斷胰腺癌胰周血管受侵情況

表2 Ang-2在胰腺癌及癌旁組織中的表達

2 結(jié) 果

2.1 MSCTA檢查與手術(shù)在判斷胰腺癌胰周血管的侵犯 22例胰腺癌患者8段共176支血管中，經(jīng)MSCTA術(shù)前檢查診斷41支血管受到侵犯,而手術(shù)中發(fā)現(xiàn)血管受侵犯數(shù)為40支，MSCTA檢查診斷及手術(shù)中發(fā)現(xiàn)支血管未受侵犯血管數(shù)為135支及136支。MSCTA檢查判斷胰腺癌胰周血管受侵犯的敏感性﹑特異性和總體診斷準確性分別為90.0%﹑96.3%和94.9%(表1)。

2.2 Ang-2在胰腺癌及癌旁組織中的表達 胰腺癌及癌旁組織中Ang-2陽性表達率分別為46.8%和36.5%，CT提示有胰周血管侵犯的組織Ang-2陽性96.5%，CT提示胰周血管未侵犯組織Ang-2陽性率16.6%(表2)。

3 討 論

胰腺癌晚期易侵犯胰周鄰近臟器和血管，容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。胰腺癌侵及周圍血管和腫瘤的部位及腫瘤的大小密切相關(guān)，侵及胰周血管后的胰腺癌患者往往失去手術(shù)機會。通過影像學方法評估胰腺癌胰周血管侵犯的范圍對手術(shù)切除范圍具有重要的指導(dǎo)作用。MRI及CT血管造影是檢查胰腺癌胰周血管侵犯的常用方法，但檢查時間長及費用貴限制了MRI的應(yīng)用，MSCT結(jié)合2D及3D重建能更好的顯示血管間復(fù)雜的走形關(guān)系[4,5]，能以多角度直觀地顯示病變與血管、血管之間以及血管與周圍其它器官之間的三維空問解剖關(guān)系[6]。因此，我們選擇64層螺旋CT血管造影作為胰腺癌胰周血管侵犯的檢查方法。血管生成素-2(Ang-2)與胰腺癌的生長侵襲﹑腫瘤血管生成及分期密切相關(guān)，其主要是通過Tie2依賴的傳導(dǎo)通路及整合素介導(dǎo)的信號途徑調(diào)節(jié)胰腺腫瘤血管生成[7,8]，研究其在胰腺癌及其周圍血管組織的表達對評價胰腺癌胰周血管的侵犯具有重要的指導(dǎo)意義。

我們的研究發(fā)現(xiàn)：MSCTA檢查不能完全準確的判斷胰腺癌胰周侵犯血管，可能和胰腺癌的部位，腫瘤體積有關(guān)，及腫瘤生物學特性有關(guān)，當腫瘤體積較大時，對胰周血管侵犯明顯，腫瘤體積較小對胰周血管侵犯的程度和范圍有限，腫瘤生長較快，腫瘤易直接侵犯腫瘤鄰近血管。另外我們發(fā)現(xiàn)MSCTA檢查仍出現(xiàn)一定的漏診率，誤診的原因可能和血管受腫瘤病灶的輕度推壓及靜脈內(nèi)造影劑充盈不佳,造成血管遠段變細、邊緣不整齊假象有關(guān)，而CT的分辨率不能顯示胰腺癌周圍慢性炎癥導(dǎo)致的血管粘連也易出現(xiàn)血管的漏診。通過對胰腺癌組織，胰周組織及胰周血管組織的Ang-2的表達研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌組織高表達Ang-2，胰周組織Ang-2的表達有所下降，通過對手術(shù)后胰周血管組織Ang-2表達的研究發(fā)現(xiàn)，CT影像及手術(shù)發(fā)現(xiàn)的胰腺癌周圍血管侵潤的部位Ang-2出現(xiàn)高表達，但CT未發(fā)現(xiàn)血管侵潤的組織仍表現(xiàn)出Ang-2的表達。由于血管生成素Ang-2在正常組織表達極低或者不表達，在腫瘤組織及侵犯部位中高表達，并且和胰腺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān)，可有效的彌補CT因分辨率導(dǎo)致的漏診及誤診。

1. HolYancopoulos GD, Davis S, Gale NW,et al.Vascularspecific growth factors and blood vessel formation[J]. Nature,407(6801):242-8.

2. Durkin AJ, Bloomston M, Yeatman TJ,Differential expression of the Tie-2 receptor and its ligands in human pancreatic tumors[J].J Am Coll Surg, 2004;199(5):724-3.

3. Loyer EM, David CL, Dubrow RA, et al. Vascular involvement in pancreatic adenocarcinoma : reassessment by thin-section CT[J].Abdom Imaging,1996 21(3):202-6.

4. Horton KM Fishman EK.3D CTangiography of the celiac aand superior mesenteric arteries with multidetector CT data sets preliminary observations[J].Abdom Imaging, 2000,25(5):523-5.

5. Fishman EK Horton KM, Urban BA. Multidetector CT angiography in the evaluationof pancreatic c a r c i n o m a:p r e l i m i n a r y observations[J].J ComputAsist Tomogr, 2000,24(6):849-853.

6. 胡海菁,徐新超,張奕昭.MSCTA對胰腺癌胰周血管侵犯及可切除性的評估[J].罕少疾病雜志,2012,04:38-42.

7. Hu B, Jarzynka MJ, Guo P, et al .Angiopoietin 2 induces glioma cell invasion by stimulating m a t r i x m e t a l l o p r o t e a s e 2 expression through the alphavbeta1 integrin and f o c a l a d h e s i o n k i n a s e signaling pathway[J].Cancer Res,2006,66(2):775-83.

8. Imanishi Y, Hu B, Jarzynka MJ,et al .Angiopoietin-2 stimulates breast cancer metastasis through the alpha(5)beta(1) integrin-mediated pathway[J]. Cancer Res,2007,67(9):4254-63.

(本文編輯: 唐潤輝)

Evaluation of Pancreatic Carcinoma Invasion to Peripancreatic Vesselsbwith Multi-slice CT Angiography and Angiopoietin-2*

MA Na, DENG De-Mao． Department of Radiology, the First Affiliated Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning, 530021

Objective To evaluate the effect of the 64-slice CT angiography examination with the level of Angiopoietin-2 on the peripancreatic vessels invasion of pancreatic carcinoma．Methods 22 Patients with pancreatic carcinoma were scanned by MSCTA, the state of the peripancreatic vessel of encroached by pancreatic carcinoma were evaluated in three-dimension． Correlation was made between MSCTA findings and surgical results．Immuno-histochemical technique was used to detect the expression of Ang-2 in 22 cases of Pancreatic Carcinoma and para-cancer tissue．Results Among the total 176 vessels of 22 patients underwent operation were involved, 41 vessels were invasive and 135 vessels were non-invasive affirmed with CTA． 40vessels were invasive and 136 vessels were non-invasive were affirmed in the operation． The positive expression of Ang-2 in pancreatic cancer and para-cancer tissue were 46．8%, 36．5%． The positive expression of Ang-2 in peripancreatic vessels invasion affirmed with CTA were 96．5%,while The positive expression of Ang-2 in peripancreatic vessels non-invasion affirmed with CTA were 16．6%．Conclusion Ang-2 and MSCTA play a syndetic role in evaluate the peripancreatic vessels invasion of pancreatic cancer．

Pancreatic Carcinoma; Angiopoietin-2; CT Angiography (CTA); Peripancreatic Vessel

R445.3；R735.9

A

廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院青年科研基金資助課題(編號 GZYQJ2011009)

2014-09-25

10.3969/j.issn.1672-5131.2014.08.18

馬 娜