·短篇論著·

三維適形放療聯合多西他賽治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

王寶軍

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，近年來國內外發(fā)病率呈上升趨勢[1]。進展期胰腺癌預后差，單純放療或同期放化療的綜合治療方案成為其主要治療手段，它有姑息減癥、延長患者生存期的療效。本研究采用三維適形放療(3DCRT)聯合多西他賽治療晚期胰腺癌患者，現總結報道如下。

一、材料與方法

1．臨床資料： 2006年11月20日至2009年12月30日間甘肅靖遠煤業(yè)集團公司總醫(yī)院放療科治療了23例無手術適應證或患者不愿手術治療的局部晚期胰腺癌患者。所有患者治療前卡氏評分均>60分，預后生存期超過3個月，經全面檢查無明顯放化療禁忌證。按數字表法將患者隨機分為三維適形放射治療組(放療組)和多西他賽聯合三維適形放射治療組(放化療組)。23例患者中男性15例，女性8例，年齡45～76歲，平均年齡60歲。根據2002美國癌癥聯合委員會(AJCC)分期標準，均為Ⅲ期。14例經細胞學或病理學證實為腺癌，其余根據臨床癥狀、體征、實驗室檢查結果作出臨床診斷。16例胰腺癌位于胰頭部，7例位于胰體尾部。兩組患者具有可比性(表1)。

表1　兩組患者臨床資料比較

2．治療方法：放射治療采用直線加速器6MV-X射線，CT掃描，層厚5 mm。靶區(qū)定義：大體腫瘤區(qū)(GTV)=原發(fā)腫瘤+轉移淋巴結；臨床靶區(qū)(CTV)通常包括GTV和受侵周圍器官和腹腔干引流區(qū)域，少部分患者包括未受侵區(qū)域淋巴引流區(qū)；計劃靶體積(PTV)=CTV外放0.5 cm。設置共面照射野5～7個，給予40～45 Gy后，GTV給予50～60 Gy，每次1.8～2.0 Gy，5次/周。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.01.017

作者單位：730913甘肅，甘肅靖遠煤業(yè)集團公司總醫(yī)院放療科

通信作者：王寶軍，Email:jmwbj_ok@126.com

接受放療患者在前一天口服地塞米松預處理，放療第一天給予多西他賽35 mg/m2(北京協和醫(yī)藥公司提供),靜脈滴注60 min，每周1次，共4～6次。每周檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等。

3．療效評價：近期療效評價根據WHO實體瘤療效評價標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無改變(NC)和進展(PD)，有效率為CR+PR。

臨床受益反應(clinical benefit response, CBR)評價標準包括患者止痛藥的使用量較入組前減少超過50%；癌痛程度較入組前減少降低超過50%；卡氏評分較入組前上升超過20以上，且這些指標至少有一項持續(xù)4周以上，其他指標沒有任何持續(xù)惡化。疼痛評價采用疼痛強度評分法(nmuber rating scales, NRS)評估。

毒副反應根據美國國立癌癥研究所通用毒性標準(NCLCTC3.0)進行評價。

4．隨訪：采用門診復查,電話方式隨診，隨訪截至2009年12月30日。21例患者獲得隨訪，隨訪率為91%，隨訪時間6.4～32.2個月，中位隨訪時間19.3個月。

5．統計學處理：采用SPSS13.0軟件進行統計學處理。計數數據采用χ2檢驗，生存率以Kaplan-Meier值計算，采用Logrank法檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1．療效：放療組均按計劃完成三維適形放射治療，結束后9例可評價療效，其中CR 1例，PR 2例，NC 4例，PD 2例，有效率為33.3%。放化療組中1例因Ⅲ級消化道反應放棄治療，1例因經濟情況未完成治療，治療結束后12例可評價療效，其中CR 3例，PR 7例，NC 1例，PD 1例，有效率為83.3%。兩組差異有統計學意義(χ2=5.452，P=0.02)。

2．生存情況：放療組患者中位生存期為9.15個月(95%CI7.02～11.28)，1年生存率為46%；放化療組患者中位生存期為12.97個月(95%CI10.41～14.51)，1年生存率為78%(圖1)，兩組患者生存期差異有統計學意義(t=2.65，P=0.02)。

3．臨床受益：放療組CBR為44.4%(4/9)，疼痛緩解率為77.8%(7/9)，黃疸消退率為60.0%(3/5)；放化療組分別為91.7%(11/12)、100%(12/12)、88%(7/8)。放化療組的CBR、疼痛緩解率及黃疸消退率均顯著高于放療組，差異有統計學意義(χ2=8.619，P=0.021；χ2=6.947，P=0.034；χ2=6.670，P=0.042)。

4．不良反應：放療組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級消化道反應4例，Ⅲ～Ⅳ級消化道反應1例；Ⅰ～Ⅱ級血液系統反應6例，Ⅲ～Ⅳ級血液系統反應2例。放化療組分別為8、3、9、3例。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統計學意義。放化療組患者中1例于治療出院后3個月出現消化道出血，1例因Ⅲ級消化道反應而放棄治療，其余患者經對癥治療后均能耐受，并完成全程治療，未發(fā)現小腸潰瘍、出血、穿孔等嚴重并發(fā)癥。

圖1　放療組(A)、放化療組(B)患者的生存曲線

討論局部晚期胰腺癌進展快，患者預后差，中位生存期為6～13個月[2]。對不能手術的局部晚期胰腺癌患者，如何提高療效、緩解疼痛是提高生存率和生存質量的關鍵。常規(guī)放化療的療效甚微[3]。三維適形放療具有準確性和可重復性的長處，提高了局部腫瘤控制率，從而改善了患者的生存質量，提高了生存率，減少了正常組織并發(fā)癥[4-5]。多西他賽通過促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數量顯著減少，對處于有絲分裂及分裂間期的細胞功能具有重要作用。體外實驗表明，多西他賽對多種小鼠及人體腫瘤細胞株有細胞毒作用，抗瘤譜較廣，對放射線也有增敏作用[6]。本研究結果顯示，放化療組的患者疼痛減輕率、卡氏評分、臨床獲益率、總有效率、中位生存期及1年生存率均顯著高于單純放療組，與周桂霞等[7]報道的結果相仿。此外，放化療組患者的不良反應絕大多數經對癥治療后均能耐受，未發(fā)現小腸潰瘍、出血、穿孔等嚴重并發(fā)癥。本結果表明，多西他賽聯合三維適形放療具有協同作用，可提高臨床療效，改善患者的生活質量。

參考文獻

[1]吳建新，王興鵬，徐家裕,等.胰腺癌流行病的研究現狀[J].臨床內科雜志，2000,17：189-191.

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[6]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民出版社，2007：746-747.

[7]周桂霞,崔書祥.馬林,等.三維適形放射治療胰腺癌臨床探討[J].中華肝膽外科雜志,2005,10(11):668.

收稿日期：(2014-09-04)

(本文編輯：呂芳萍)