洛汀新與纈沙坦對老年急性心肌梗死患者心室重塑及心功能的影響

李春慧

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥劑科，遼寧沈陽110024)

摘要〔〕目的比較洛汀新與纈沙坦對老年急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影響。方法選擇AMI患者100例，隨機分為兩組，其中纈沙坦組50例、洛汀新組50例，兩組均行AMI常規(guī)治療，纈沙坦組加用纈沙坦80 mg/d、洛汀新組加用洛汀新10 mg/d，療程3個月。比較兩組患者治療前后臨床癥狀、心功能及心室重塑指標(biāo)變化。結(jié)果兩組間患者治療后16 w臨床癥狀評分及心功能NYHA分級與治療前比較有差異(P<0.05)；兩組間間患者治療后16 w臨床癥狀評分及心功能NYHA分級比較有差異(P<0.05)；兩組間患者治療16 w后左室收縮期末容積(LVESV)、左室舒張期末容積(LVEDV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)與治療前比較有差異(P<0.05)；兩組間患者治療后16 w LVESV、LVEDV、LVEF比較有差異(P<0.05)；兩組患者治療16 w后舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室心肌重量指數(shù)(LVMI)與治療前比較有差異(P<0.05)；兩組患者治療后16 w IVST、LVPWT、LVMI比較有差異(P<0.05)；洛汀新組患者發(fā)生中度以上心力衰竭4例，纈沙坦組患者發(fā)生中度以上心力衰竭12例，兩組比較有差異(P<0.05)。結(jié)論洛汀新和纈沙坦均能明顯改善左室功能，阻抑左室重塑過程，提高左室收縮的同步性；而洛汀新的效果優(yōu)于纈沙坦。

關(guān)鍵詞〔〕洛汀新；纈沙坦；急性心肌梗死；左室重塑；心功能

中圖分類號〔〕R541〔

第一作者：李春慧(1977-)，女，副主任藥師，主要從事心血管疾病藥物治療研究。

心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死〔1〕。以劇烈而持久的胸骨后疼痛為主要臨床表現(xiàn)，患者休息及服用硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有進行性心電圖變化和血清心肌酶活性增高，如不及時治療可以并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，甚至危及患者的生命危險。近年心肌梗死在我國的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢。研究顯示〔2，3〕，洛汀新與纈沙坦可改善患者的心室重塑，本研究對比洛訂新與纈沙坦對老年急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料所選研究對象為2008年1月至2011年1月收治入院的AMI患者100例，隨機分為纈沙坦組50例和洛汀新組50例，其中纈沙坦組男32例，女18例，年齡60～75〔平均(68.2±3.8)〕歲，平均血壓122.4/76 mmHg，平均心率86次/min。洛汀新組男33 例，女17 例，年齡60～78〔平均(70.4±5.2)〕歲，平均血壓120.4/70.6 mmHg，平均心率88次/min;兩組患者年齡、性別、心肌梗死部位、梗死相關(guān)血管、既往史、NYHA分級等一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)符合 2001年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會急性心肌梗死診斷和治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>60歲；劇烈胸痛>30 min,且含服硝酸甘油不緩解；發(fā)病時間<12 h；心電圖示2個或2個以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高；心肌壞死的血清心肌標(biāo)志物濃度的動態(tài)改變。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染者；NYHA分級心功能Ⅳ級者；心房顫動、心房撲動、房室傳導(dǎo)阻滯者；精神疾病或不合作者；心率<55次/min。

1.4治療方法兩組患者均行AMI常規(guī)治療，包括絕對臥床休息，吸氧，鎮(zhèn)靜止痛，予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、調(diào)脂藥等常

表1兩組患者一般資料比較(n=50，n)

項目纈沙坦組洛汀新組P值梗死部位前壁1613下壁或下后壁2626前壁+下壁811梗死相關(guān)血管左前降支24290.367左回旋支(中間支)1211右冠狀動脈1410既往史高血壓20260.263糖尿病1212高脂血癥1814NYHA分級Ⅱ級560.821Ⅲ級4544

規(guī)治療，同時根據(jù)患者不同癥狀調(diào)節(jié)患者的飲食，減少膽固醇的攝入，并使用降壓藥物，如利血平、氫氯噻嗪以及心得安等，維持患者血壓在正常水平。纈沙坦組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療7 d后，根據(jù)患者血壓情況，調(diào)整藥物的劑量，調(diào)整的范圍在40～160 mg之間，1次/d；洛汀新組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，一次10 mg，1次/d，治療期間，嚴(yán)密監(jiān)測患者有無禁忌證，若無，可繼續(xù)服藥。兩組患者均連續(xù)給藥16 w。

1.5觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患者治療前后臨床癥狀和NYHA分級以及心功能、心室重塑指標(biāo)變化，采用美國HP2500彩色多普勒心臟超聲儀進行測定，分別于治療前、治療后4 w、16 w測量左室后壁厚度(LVPWT)、收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、舒張末期室間隔厚度(IVST)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室舒張期末容積(LVEDV)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。并計算左室心肌重量指數(shù)(LVMI)、左室收縮期末容積(LVESV)。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進行采用t檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后臨床癥狀及心功能分級變化兩組間患者治療前及治療后4 w臨床癥狀評分及心功能NYHA分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后16 w臨床癥狀評分及心功能NYHA分級與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組間患者治療后16 w臨床癥狀評分及心功能NYHA分級比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后心功能指標(biāo)變化兩組患者治療前及治療后4 w LVESV、LVEDV、LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療16 w后LVESV、LVEDV、LVEF與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組間患者治療后16 w LVESV、LVEDV、LVEF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3治療前后心室重塑指標(biāo)變化兩組患者治療前及治療后4 w IVST、LVPWT、LVMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療16 w后IVST、LVPWT、LVMI與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組間患者治療后16 w IVST、LVPWT、LVMI比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別 癥狀評分 NYHA分級 治療前4w16w治療前4w16w洛汀新組8.8±1.08.3±0.57.2±0.63.6±0.73.5±0.63.2±0.71)纈沙坦組9.0±1.08.5±0.68.1±0.63.6±0.63.4±0.53.1±0.51)2)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與同時點洛汀新組比較：2)P<0.05，下表同

組別 LVESV(ml) LVEDV(ml) LVEF(%) 治療前4w16w治療前4w16w治療前4w16w洛汀新組190.3±3.5186.3±3.4174.4±6.91)229.2±7.7223.6±7.5210.4±6.01)38.2±3.141.3±2.547.0±2.01)纈沙坦組191.2±3.3187.5±3.7183.2±4.71)2)230.3±6.0225.0±6.0201.0±5.41)2)37.3±3.240.2±3.242.3±3.31)2)

組別 IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2) 治療前4w16w治療前4w16w治療前4w16w洛汀新組10.3±2.09.6±1.68.1±1.11)10.0±1.39.1±1.08.0±0.51)93.8±2.797.0±3.5108±3.01)纈沙坦組10.8±2.29.6±1.88.5±1.21)2)10.5±1.79.2±1.28.5±0.71)2)94.3±3.097.4±3.6100±3.61)2)

2.4血管再通率、并發(fā)癥發(fā)生率比較洛汀新組與纈沙坦組患者治療后溶栓距發(fā)病<6 h開通(23 vs 25例)、溶栓距發(fā)病>6 h開通(17 vs 18例)、低血壓(4 vs 8例)、梗死后心絞痛(2 vs 2例)、溶栓后再梗死(0 vs 2例)、嚴(yán)重心律失常(6 vs 8例)、心源性休克(0 vs 0例)、30 d死亡(2 vs 6例)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；中度以上心力衰竭(4 vs 12例)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

AMI是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂，血管內(nèi)皮損傷、血小板被激活、釋放相關(guān)聚集物質(zhì)、繼而血栓形成，引起冠脈動脈管腔急性狹窄或閉塞。AMI是冠心病的嚴(yán)重類型，是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動脈的血供急劇減少或中斷，以致相應(yīng)心肌發(fā)生持久而嚴(yán)重的心肌缺血，引起心肌缺血壞死；AMI發(fā)病急、患者病情嚴(yán)重且死亡率高。心室重塑時急性心肌梗死后的一個慢性、復(fù)雜的進行性過程〔4〕，發(fā)生心肌梗死后，患者的心室功能受到嚴(yán)重的影響，增加了并發(fā)癥的發(fā)生率和患者的死亡率。心室重塑可能的機制包括：心肌間質(zhì)內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶(MPPs)水平升高以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和細(xì)胞因子的激活〔5，6〕。

纈沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，口服后能夠有選擇性的作用在血管緊張素Ⅱ受體亞型中，從而阻斷AT1 與Ang Ⅱ受體組合，抑制血管收縮，在不影響患者心律的同時，起到降壓作用〔7，8〕。有研究顯示洛汀新(苯那普利)是非巰基的前體藥物，它能被水解為有活性的苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高〔9～11〕。此外，洛汀新還能有效防止心力衰竭、腎衰竭，延緩心血管疾病的發(fā)展，緩解癥狀，減少或避免腦血管意外事件的發(fā)生〔12～14〕。本研究提示洛汀新和纈沙坦均能明顯改善左室功能，阻抑左室重塑過程，提高左室收縮的同步性；而洛汀新的效果優(yōu)于纈沙坦。綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用洛汀新、纈沙坦治療心血管疾病的療效較為顯著，不僅能夠有效地提升治療的療效，保護心血管；而且還無明顯不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床中進一步推廣應(yīng)用。

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〔2013-06-14修回〕

(編輯曹夢園)