氟伐他汀對(duì)慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

郭旭

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院干診內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110024)

關(guān)鍵詞〔〕氟伐他?。恍牧λソ?；Galectin-3；Cystatin C

中圖分類號(hào)〔〕R541.6〔

多種細(xì)胞因子促進(jìn)慢性心力衰竭進(jìn)展〔1〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3可以介導(dǎo)心肌中的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，增加心肌間質(zhì)、血管周圍纖維化，加速間質(zhì)膠原沉積，促進(jìn)心肌肥厚和心肌順應(yīng)性下降〔2,3〕。半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C在正常機(jī)體含量較低，當(dāng)心肌出現(xiàn)變化時(shí)，其表達(dá)常升高，通過(guò)參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和破壞彈力纖維，影響血管壁和心室的重塑〔4,5〕。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注氟伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和Cystatin C的作用。

1資料和方法

1.1一般資料2012年1月至2013年6月確診為慢性心力衰竭并住院治療的老年患者190例，其中男101例，女89例；年齡60～86歲，平均(71.2±5.3)歲。隨機(jī)分為觀察組95例，男50例，女45例；年齡60～85歲，平均(71.0±5.6)歲；對(duì)照組95例，男51例，女44例；年齡60～86歲，平均(71.4±5.4)歲。兩組一般臨床資料無(wú)明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，即低鹽飲食、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯等進(jìn)行治療，依據(jù)患者的情況應(yīng)用強(qiáng)心劑及抗生素等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(來(lái)適可，北京諾華制藥有限公司)，劑量為40 mg，1次/d，連續(xù)4 w。

1.3Galectin-3和Cystatin C的檢測(cè)于治療前及治療4 w后的次日清晨抽取靜脈血。離心后分離血清，并置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于2 w內(nèi)集中檢測(cè)。Galectin-3和Cystatin C的試劑均購(gòu)自武漢博士德生物工程公司，Galectin-3和Cystatin C的檢測(cè)應(yīng)用ELISA法，檢測(cè)全過(guò)程均由同一名檢驗(yàn)師完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.4療效判定方法分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級(jí)或心功能改善Ⅱ級(jí)；有效：心功能改善Ⅰ級(jí)；無(wú)效：用藥前后心功能分級(jí)無(wú)變化。顯效和有效為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和Cystatin C的表達(dá)及變化見(jiàn)表1，治療前兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表達(dá)無(wú)差別，治療后兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表

分組 Galectin-3 CystatinC 治療前治療后下降值治療前治療后下降值觀察組8.99±2.484.60±1.681)4.39±1.201.40±0.630.98±0.451)0.42±0.15對(duì)照組9.11±2.146.70±1.291)2.41±0.891.37±0.391.20±0.451)0.17±0.06t/P值0.68/0.34266.60/0.03097.68/0.02100.56/0.46655.20/0.04285.80/0.0397

與治療前比較：1)P<0.05

第一作者：郭旭(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管系統(tǒng)疾病診治。

達(dá)均下調(diào)。觀察組血清中Galectin-3和Cystatin C的下降值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2兩組治療后療效的比較對(duì)照組治療后總有效率(93.68%，顯效44例、有效45例，無(wú)效6例)與對(duì)照組(84.21%，顯效29例，有效51例，無(wú)效15例)差異顯著(χ2=4.336 4,P=0.037 3)。

3討論

心力衰竭發(fā)病過(guò)程中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可以過(guò)度激活，并產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞因子，使心力衰竭病變加重。細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)病變過(guò)程中的多種通路和級(jí)聯(lián)反應(yīng)，但是其機(jī)制復(fù)雜〔6〕。有觀點(diǎn)認(rèn)為心力衰竭發(fā)生時(shí)，損傷的心肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，直接損傷自主神經(jīng)使其功能降低，而且受損心肌細(xì)胞直接刺激神經(jīng)末梢，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，迷走神經(jīng)受到抑制，其平衡失調(diào)，此時(shí)激活心室重構(gòu)〔7〕。老年人由于常伴有萎縮及退行性病變，因此其心肌結(jié)構(gòu)的發(fā)生常與基因和蛋白表達(dá)失調(diào)密切相關(guān)。Galectin-3蛋白包含251個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點(diǎn)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞靶向的作用〔8〕。雖然缺乏碳基結(jié)合活性，但是這種結(jié)構(gòu)也是Galectin-3的特異性作用〔9〕。研究顯示Galectin-3可以作為強(qiáng)大的炎癥信號(hào)因子，使炎性細(xì)胞因子分泌增多，對(duì)血管壁的損傷加重〔10〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為Galectin-3能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6，同時(shí)促進(jìn)趨化因子的表達(dá)，并使單核細(xì)胞優(yōu)先聚集于血管內(nèi)皮和動(dòng)脈粥樣斑塊處，特別是脂質(zhì)核心處，且通過(guò)與層黏連蛋白或Ⅳ型膠原結(jié)合，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用增強(qiáng)〔11〕。研究認(rèn)為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發(fā)展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構(gòu)的標(biāo)志，并可能成為心力衰竭治療的靶點(diǎn)〔12〕。研究認(rèn)為Cystatin C可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生，加速炎癥反應(yīng)的進(jìn)程〔13〕。Cystatin C在心血管疾病中的表達(dá)升高，對(duì)冠心病和慢性心力衰竭均有明顯的促進(jìn)作用〔14,15〕。也有學(xué)者認(rèn)為Cystatin C是重要的組織蛋白酶抑制劑，在動(dòng)脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發(fā)揮作用〔16〕。氟伐他汀是一種還原酶抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲酸代謝，減少膽固醇的生物合成而發(fā)揮生物學(xué)功能〔17,18〕。

本文提示慢性心力衰竭患者可以積極應(yīng)用氟伐他汀。氟伐他汀的治療作用主要有：①改善內(nèi)皮功能，改善內(nèi)皮細(xì)胞中mRNA的穩(wěn)定性，使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放NO增多，改善內(nèi)皮功能〔19〕；②抗炎作用：減少心力衰竭病變進(jìn)展過(guò)程中伴隨的氧化反應(yīng)，減少自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重構(gòu)及心肌的細(xì)胞凋亡〔20〕。也有研究認(rèn)為氟伐他汀在心力衰竭的治療中，可以有效改善心臟的相應(yīng)指標(biāo)，改善心功能〔21〕，既不減少氧耗量也不增加氧的供給，同時(shí)其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，增加心肌收縮功能而實(shí)現(xiàn)的。由于Galectin-3和Cystatin C參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展和繼發(fā)的相關(guān)性炎性改變〔22,23〕，因此，下調(diào)Galectin-3和Cystatin C的過(guò)程，對(duì)減少由Galectin-3和Cystatin C介導(dǎo)的促心衰發(fā)展的級(jí)聯(lián)反應(yīng)有重要價(jià)值，也可以有效減少由Galectin-3和Cystatin C介導(dǎo)的炎性病變及泡沫細(xì)胞的反應(yīng)性病變，有效地阻止基質(zhì)的降解及心室的重構(gòu)，使心室的結(jié)構(gòu)和功能維持穩(wěn)定。

4參考文獻(xiàn)

1Zamora E,Lupon J,de Antonio M,etal.Long-term prognostic value for patients with chronic heart failure of estimated glomerular filtration rate calculated with the new CKD-EPI equations containing cystatin C〔J〕.Clin Chem,2014;60(3):481-9.

2尹秋生,侯莉.半乳糖凝集素-3在心力衰竭評(píng)估中的作用與價(jià)值〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014;16(2):213-4.

3韓雪晶,賈克剛.半乳糖凝集素3作為心力衰竭新的生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013;15(8):882-3.

4黃輝,劉坪,李佳.血漿B型利鈉肽、胱抑素C水平與慢性心力衰竭的關(guān)系〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(23):2789-90.

5王超權(quán).慢性心力衰竭患者血胱抑素濃度變化及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2010;22(2):193-4.

6Kapoor SS.Cystatin C and its emerging role in oncology:clinical benefit beyond its prognostic role in heart failure〔J〕.Eur J Intern Med,2013;24(6):e76.

7Yamamoto T,Shimano M,Inden Y,etal.Cystatin C as a predictor of mortality and cardiovascular morbidity after cardiac resynchronization therapy〔J〕.Circ J,2013;77(11):2751-6.

8李慶寬,張育民.半乳糖凝集素-3與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的研究進(jìn)展〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展,2013;34(3):394-6.

9張慧娟,朱楠,曲鵬,等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的變化〔J〕.中華高血壓雜志,2012;20(9):833-5.

10張麗葦,盧新政,李兵,等.外周血Apelin-12及Galectin-3與慢性心力衰竭的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2009;30(11):1706-8.

11梁萬(wàn)添,徐新.半乳糖凝集素-3與心力衰竭的關(guān)系〔J〕.心臟雜志,2011;23(5):681-2.

12Djousse L,Matsumoto C,Petrone A,etal.Plasma galectin 3 and heart failure risk in the Physicians' Health Study〔J〕.Eur J Heart Fail,2014;16(3):350-4.

13Tousoulis D,Michalea S,Siasos G,etal.Cystatin-C serum levels and vascular function in heart failure〔J〕.Int J Cardiol,2014；173(3):542-4.

14Carrasco-Sanchez FJ,Perez-Calvo JI,Morales-Rull JL,etal.Heart failure mortality according to acute variations in N-terminal pro B-type natriuretic peptide andcystatin C levels〔J〕.J Cardiovasc Med(Hagerstown),2014;15(2):115-21.

15Svensson-Farbom P,Ohlson Andersson M,Almegren P,etal.Cystatin C identifies cardiovascular risk better than creatinine-based estimates of glomerular filtration in middle-aged individuals without a history of cardiovascular disease〔J〕.J Intern Med,2014;75(5):506-21.

16張良,周勝華,方臻飛,等.慢性心力衰竭患者胱抑素C的變化及意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010;10(7):1291-2.

17Lee CC,Lee RP,Subeq YM,etal.Fluvastatin attenuates severe hemorrhagic shock-induced organ damage in rats〔J〕.Resuscitation,2009;80(3):372-8.

18吳志紅,連曉芳,池云芳,等.氟伐全汀對(duì)慢性心力衰竭患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響〔J〕.河北醫(yī)藥,2009;1(5):537-8.

19孫鴻彬,郭改平,王秀業(yè).氟伐他汀聯(lián)合貝那普利對(duì)慢性充血性心力衰竭患者血清pro-BNP、CRP水平和心功能的影響〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012;50(25):68-70.

20Foldes G,von Haehling S,Okonko DO,etal.Fluvastatin reduces increased blood monocyte Toll-like receptor 4 expression in whole blood from patients with chronic heart failure〔J〕.Int J Cardiol,2008;124(1):80-5.

21Katircibasi MT,Canatar T,Kocum HT,etal.Decreased heart rate recovery in patients with heart failure:effect of fluvastatin therapy〔J〕.Int Heart J,2005；46(5):845-54.

22胡欣,徐巖,史學(xué)功,等.Cystatin C、HCY及TNF-α在慢性心力衰竭患者血清中的表達(dá)變化〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2006；6(23):3604-6.

23De Boer RA,Lok DJ,Jaarsma T,etal.Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction〔J〕.Ann Med,2011;(1):60-8.

〔2013-09-15修回〕

(編輯苑云杰)