韋春秋

摘要：Hp感染是胃腸道出現(xiàn)疾病的重要原因，積極根除Hp能夠有效防治此類疾病，同時(shí)可以明顯降低疾病的復(fù)發(fā)率。目前多數(shù)研究已經(jīng)肯定了Hp感染與胃部疾病、腸道疾病之間的相關(guān)性，同時(shí)對(duì)Hp感染的致病機(jī)制提出了多種學(xué)說(shuō)，本文在分析Hp感染基本特點(diǎn)的基礎(chǔ)上綜述了近年來(lái)Hp感染、消化系統(tǒng)疾病之間的相關(guān)性報(bào)道，包括慢性胃炎與Hp感染的相關(guān)性，胃癌與Hp感染的相關(guān)性，PU與Hp感染的相關(guān)性，功能性消化不良、腸易激綜合癥與Hp感染的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：胃腸道；幽門螺桿菌；相關(guān)性；感染

幽門螺桿菌（Hp）屬于陰性革蘭氏微需氧菌，可在人體的十二指腸各區(qū)域及胃部生長(zhǎng)繁殖，并對(duì)胃腸道防御機(jī)制造成嚴(yán)重破壞。在胃腸道黏膜保護(hù)機(jī)制遭到破壞的情況下，可引發(fā)Hp感染，如不能及時(shí)控制Hp感染，將會(huì)加劇胃腸道黏膜的損傷程度，并誘發(fā)多種胃腸疾病[1]。為了有效控制Hp感染與緩解Hp感染相關(guān)性胃腸疾病的病情，則應(yīng)了解胃腸疾病與Hp感染之間的相關(guān)性，并根據(jù)兩者之間的關(guān)系及早采用綜合防治措施。本文對(duì)近年來(lái)胃腸疾病與Hp感染相關(guān)性研究的文獻(xiàn)資料進(jìn)行了綜述，報(bào)告如下。

1.Hp感染的特點(diǎn)

Hp中含有多種致病因子，定植于胃黏膜后致病因子可直接生成大量毒素，并參與炎癥誘導(dǎo)反應(yīng)、細(xì)胞損傷與凋亡過(guò)程，進(jìn)而對(duì)宿主組織產(chǎn)生間接損害作用，并嚴(yán)重?fù)p傷胃黏膜、導(dǎo)致潰瘍形成或組織發(fā)生癌變。Hp感染具有的特點(diǎn)如下：首先，男性Hp感染率略高于女性，這主要與男性經(jīng)常外出就餐及承受較大的社會(huì)、生活壓力相關(guān)，但男性Hp感染率與女性Hp感染率不存在明顯差異。其次，Hp感染與年齡也有一定的相關(guān)關(guān)系，兒童期、50歲～60歲為Hp感染高發(fā)年齡階段，60歲以后Hp感染率逐漸降低[2]。飲食習(xí)慣可對(duì)Hp感染率產(chǎn)生一定的影響，與Hp感染存在負(fù)相性的飲食習(xí)慣包括經(jīng)常食用大蒜及豆類、豆制品，而經(jīng)常食用熏制食品或腌制食品則容易造成Hp感染。此外，相關(guān)研究證實(shí)，Hp感染可受到職業(yè)因素的影響[3]。消化科醫(yī)護(hù)人員、內(nèi)鏡醫(yī)務(wù)人員發(fā)生Hp感染的概率較高，為80%～84%；其次為服務(wù)業(yè)、建筑行業(yè)及政府機(jī)關(guān)單位中的從業(yè)人員，為30%～40%；而從事科教事業(yè)或衛(wèi)生事業(yè)的人員的Hp感染率較低，為20%～23%。

2.Hp感染與胃腸道疾病相關(guān)性研究進(jìn)展

2.1慢性胃炎與Hp感染的相關(guān)性

Hp感染者在慢性胃炎患者中所占的比例達(dá)到了95%以上，萎縮性、多灶性、彌漫性及淺表性慢性胃炎多由Hp感染所引起。與Hp感染相關(guān)的慢性胃炎具有腺體萎縮、上皮異常增生、腸上皮組織化生、炎性細(xì)胞向周圍組織浸潤(rùn)及黏膜上皮組織明顯變性等病理特點(diǎn)，其中上皮化生主要包括完全型化生、不完全型化生兩種類型[4-5]。不完全化生組織的環(huán)境不適宜Hp定植，因此慢性胃炎發(fā)展至不完全化生期時(shí)，Hp將會(huì)逐漸減少或消失，但有可能出現(xiàn)胃腺癌。Hp感染之所以可引發(fā)慢性胃炎，是因?yàn)樵贖p感染后可發(fā)生一系列復(fù)雜化病理改變。目前已有大部分研究證實(shí)，Hp在患者的胃黏膜中定植后，能夠結(jié)合上皮細(xì)胞中的特異受體，在結(jié)合受體后，Hp可利用凝集素加快受體的黏附過(guò)程，同時(shí)可持續(xù)釋放細(xì)胞單核趨化因子。在趨化因子達(dá)到一定的量時(shí)，胃黏膜中的上皮細(xì)胞可受到明顯的刺激，并在趨化因子的持續(xù)刺激作用下產(chǎn)生大量白介素8[6]。白介素8形成后便可以聚集大量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，并由此形成炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)反應(yīng)。在慢性胃炎形成的過(guò)程中，Hp還能夠不斷清除自由基，包括H2O2酶及SOD等，從而起到保護(hù)炎癥細(xì)胞的作用，因此可不斷加重炎癥反應(yīng)及嚴(yán)重?fù)p傷胃黏膜的防御機(jī)制，進(jìn)而造成臨床癥狀不斷加重[7]。此外，在慢性胃炎形成與病情加重的過(guò)程中，Hp還能夠起到活化血小板的作用，同時(shí)明顯提升炎性遞質(zhì)水平，包括白介素6及癌癥壞死因子等，如此一來(lái)就會(huì)明顯加重炎癥反應(yīng)[8]。Hp菌株中含有的空泡毒素可直接造成胃黏膜的上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡損害，進(jìn)而促使炎癥反應(yīng)范圍不斷擴(kuò)大化。

2.2胃癌與Hp感染的相關(guān)性

Hp為I類致癌原，可引發(fā)胃癌。有研究證實(shí)，在對(duì)胃癌患者進(jìn)行病理診斷后發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性率達(dá)到了80%，其中Hp感染者在胃體腺癌與胃竇癌患者中所占的比例達(dá)到了90%左右，且Hp感染情況可影響到癌癥臨床分期情況及預(yù)后情況。采用PCR檢測(cè)技術(shù)（能否改為采用14碳素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)？--與我的課題相對(duì)應(yīng)）尿?qū)ξ赴┗颊叩腍p感染情況進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，Hp感染情況還會(huì)影響到手術(shù)治療后的生存時(shí)間，對(duì)于存在胃癌高危因素的患者進(jìn)行Hp根除治療則能夠明顯降低胃癌發(fā)生率[9]。目前有相關(guān)研究證實(shí)，Hp的毒力因子，包括尿素酶及空泡毒素等可導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)上皮脫落與黏液排空表現(xiàn)，經(jīng)內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張，且黏膜可出現(xiàn)腫脹現(xiàn)象，并由此導(dǎo)致炎性介質(zhì)細(xì)胞DNA的合成速度明顯加快[10]。因此在Hp感染的情況下，胃黏膜上皮更容易受到致癌基因的侵襲，并由此造成胃黏膜細(xì)胞出現(xiàn)基因突變或缺失問(wèn)題，進(jìn)而引發(fā)胃癌。目前有研究發(fā)現(xiàn)，空泡毒素中的s1/m1亞型是引起胃癌的直接因素，同時(shí)可將s1/m1亞型作為胃癌發(fā)生的高危因素。Hp中含有大量尿素酶，尿素酶可以起到分解尿素的作用，并在分解的過(guò)程中產(chǎn)生大量氨元素，氨元素能夠加快癌癥細(xì)胞的有絲分裂速度，并由此加速病情惡化。由于人體在感染Hp后，胃部的抗壞血酸水平將會(huì)明顯上升，在抗壞血酸水平上升的情況下極容易引起P53基因發(fā)生突變，并可能造成胃蛋白酶水平降低，上述因素均會(huì)明顯增加胃癌發(fā)生概率。此外，對(duì)于Hp誘發(fā)胃癌的相關(guān)因素，國(guó)外學(xué)者提出的假說(shuō)包括細(xì)胞代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為胃黏膜，Hp菌株的DNA潛入宿主黏膜細(xì)胞并在宿主細(xì)胞中完成重新整合，由此將健康組織轉(zhuǎn)化為癌癥組織[12]，目前國(guó)內(nèi)大部分研究成果符合上述學(xué)說(shuō)。

2.3消化性潰瘍（PU）與Hp感染的相關(guān)性

PU包括十二指腸與胃部慢性潰瘍，Hp感染者在PU患者中所占的比例已經(jīng)達(dá)到了85%以上，如同時(shí)合并有多種消化道慢性潰瘍，則Hp感染率一般可達(dá)到100%。國(guó)內(nèi)多數(shù)研究證實(shí)，在治療PU患者的過(guò)程中應(yīng)用Hp根治療法可以顯著改善臨床療效，同時(shí)能夠減少并發(fā)癥發(fā)生率及預(yù)防PU復(fù)發(fā)[13]。采用胃鏡對(duì)PU大小與形態(tài)進(jìn)行檢查分析后發(fā)現(xiàn)，Hp檢出率與潰瘍病灶大小、形態(tài)存在密切關(guān)系，隨著檢出率的升高，病灶直徑也會(huì)隨之加大。國(guó)外一項(xiàng)集成分析發(fā)現(xiàn)，在700例PU患者中，根除Hp潰瘍患者在隨訪1年中的復(fù)發(fā)率為4%，而未根除Hp潰瘍患者則達(dá)到了80%，提示Hp感染在PU的發(fā)生與發(fā)展中起到了非常重要的作用。Hp之所以會(huì)引發(fā)PU，其主要原因如下：Hp感染后可造成消化道黏膜細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)，在胃部處于排空狀態(tài)時(shí)炎性介質(zhì)可轉(zhuǎn)移到十二指腸部位，進(jìn)而損傷十二指腸組織黏膜及引發(fā)潰瘍[14]。十二指腸中的化生部位出現(xiàn)Hp定植情況時(shí)，化生部位可釋放破壞性酶、毒素，并激活化生部位的免疫功能，在上述情況發(fā)生時(shí)便可造成消化道黏膜遭到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致局部免疫機(jī)制失衡，腺體組織嚴(yán)重萎縮，久之便會(huì)明顯降低黏膜表層對(duì)于Hp的清除能力，導(dǎo)致Hp感染率明顯升高及出現(xiàn)PU癥狀[15]。此外，在感染Hp后可造成胃竇部PH值上升，并增強(qiáng)胃泌素的反饋釋放機(jī)制，如此一來(lái)就會(huì)造成胃酸分泌量顯著增加，進(jìn)而引發(fā)潰瘍。

2.3功能性消化不良（FD）、腸易激綜合癥（IBS）與Hp感染的相關(guān)性

Hp感染者在FD患者中所占的比例超過(guò)了50%，少數(shù)FD合并Hp感染者可發(fā)展為慢性胃炎，感染Hp后引發(fā)的胃運(yùn)動(dòng)異常與感覺(jué)異常是FD發(fā)生的主要原因，根除Hp可以有效改善FD患者的臨床治療效果。相關(guān)研究證實(shí)，感染Hp后可造成胃平滑肌出現(xiàn)增生現(xiàn)象，同時(shí)可擾亂胃功能，造成排空能力降低，這也是引發(fā)FD的重要原因之一。在IBS與Hp感染的相關(guān)性方面，相關(guān)研究證實(shí)Hp感染者比非感染者出現(xiàn)IBS的幾率高60%以上，提示IBS的發(fā)生受到Hp感染的影響，兩者之間存在密切的相關(guān)性。

3.結(jié)束語(yǔ)

總而言之，腸胃疾病可對(duì)人類的身心健康帶來(lái)非常嚴(yán)重的干擾，而Hp感染在此類疾病的形成與發(fā)展中起到了促進(jìn)作用，Hp感染與疾病的發(fā)生有著非常密切的相關(guān)關(guān)系。因此在臨床中需要積極控制Hp感染，盡量為患者根治Hp感染，以便能夠減輕消化道黏膜受到的損傷，從而有效防治胃炎、PU及胃癌等Hp感染相關(guān)性疾病。

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