陳榮斌等

[摘 要] 目的：研究重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效和安全性。方法：將我院收治的54例晚期結(jié)直腸癌患者隨機分為觀察組27例，對照組27例。2組患者均行標準一線化療方案治療，治療12周期后，觀察組行恩度單藥維持治療，對照組以生理鹽水為安慰劑治療。評價2組患者療效；治療前后功能狀態(tài)（KPS）、體力狀況（PS）和生活質(zhì)量。記錄觀察組患者治療后毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，對照組為29.63%，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后疾病控制率為85.19%，對照組為74.07%，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。行恩度/生理鹽水維持治療后，觀察組患者的功能狀態(tài)和體力狀況均優(yōu)于對照組（P<0.05），平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對照組（P<0.05）。觀察組患者行恩度治療后毒性反應(yīng)分級多分布于I～II級，IIII～IV較少。結(jié)論：重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌療效肯定，且能有效提高患者功能狀態(tài)、體力狀況和生活質(zhì)量，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌；晚期；重組人血管內(nèi)皮抑素

中圖分類號：R735.3+5 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）04-069-03

統(tǒng)計顯示中國每年新發(fā)結(jié)直腸癌病例已超過17萬，成為中國發(fā)病率排第四位的惡性腫瘤[1]。晚期結(jié)直腸癌以延長生存時間，提高生活質(zhì)量為主要治療原則。血管生成是惡性腫瘤進展和轉(zhuǎn)移播散重要途徑。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）已廣泛用于多種腫瘤治療中。本文以我院2011年1月～2013年3月期間收治54例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象，探討重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年1月～2013年3月期間收治晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象，所有患者均經(jīng)病理確診，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或已轉(zhuǎn)移未接受手術(shù)治療晚期結(jié)直腸癌患者。54例中結(jié)腸癌22例，直腸癌32例。男34例，女20例。年齡55～76歲，平均（62.3±7.2）歲。KPS評分>70分，預(yù)計生存期>3個月，所有患者均有可測量病灶。肝腎功能、血象及心電圖均正常。排除標準（1）合并嚴重急、慢性感染；（2）患有不易控制精神障礙疾??；（3）合并有心臟??；隨機將54例患者分為2組，觀察組對照組各27例，2組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征等一般情況上差異均無顯著性（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患者均行標準一線化療方案治療，奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶（5-FU）化療治療。14d為一個周期，共治療12個周期。

2組患者完成標準一線化療周期（12周期）后，觀察組27例患者行恩度單藥維持治療。即將15mg恩度（山東先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn)）加500mL生理鹽水予以患者靜脈緩慢滴注，d1～d14，間歇7d，q3w，重復(fù)給藥。當出現(xiàn)難以控制高血壓或24h尿蛋白>2g時停用恩度，退出臨床研究；出現(xiàn)3或4度出血，需進行抗凝治療，抗凝治療血栓及其他IV毒性反應(yīng)時，暫停使用恩度。對照組27例患者行單純生理鹽水靜脈緩慢靜脈注。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果 于患者治療12周期后（即觀察組行恩度單藥維持治療、對照組行生理鹽水治療12周），參照WHO實體瘤近期療效評定標準進行評價，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。臨床治療總有效率= CR率+PR率；疾病控制率= CR率+PR率+ SD率[3]。

1.3.2 功能狀態(tài)和體力狀況 對分別2組患者治療前、一線化療方案治療后及恩度/生理鹽水治療12周期后三個時間段功能狀態(tài)和體力狀況進行評價。其中，功能狀態(tài)采用Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)分法評價，得分越高，表示患者健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來副作用。體力狀況采用（Performance Status）評分法，PS采用5分制評分法，得分越高，表示患者體力狀況越差[4]。

生活質(zhì)量評價采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）生活質(zhì)量核心30問卷調(diào)查（QLQ-C30）量表。EORTC QLQ-C30量表包括5個功能量表、1個總體健康狀況量表、8個癥狀量表，量表通過標準線性將各領(lǐng)域粗分轉(zhuǎn)換為0-100分。功能維度得分越高，表明該功能越好；總體健康得分越高，表明健康狀況越好；癥狀條目維度得分越高，表明癥狀越嚴重[5]。

1.3.3 毒副反應(yīng) 參照采用NCICTCAE 3.0標準評估觀察組患者治療后毒副反應(yīng)分級。分級標準為：I、II、III、IV級[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSSl0.0統(tǒng)計軟件，計量檢測數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計數(shù)檢測數(shù)據(jù)以率形式表示，組間兩均數(shù)比較用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者維持治療12周期后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，疾病控制率為85.19%，對照組為29.63%，74.07%2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前和一線化療方案治療后，2組患者平均KPS和PS得分、EORTC生活質(zhì)量量表比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；恩度/生理鹽水維持治療12周期后，觀察組平均KPS得分高于對照組（P<0.05），平均PS得分低于對照組（P<0.05）。觀察組患者平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對照組（P<0.05）。表明：行恩度維持治療后，觀察組患者功能狀態(tài)、體力狀況、生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組。見表1-2。

3 討論

目前，以奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-FU為代表姑息化療方案是晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌主要治療方案，患者可能因不耐受而終止治療。抗VEGF單克隆抗體-貝伐單抗與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高結(jié)直腸癌患者療效，但其高昂價格較難為病人接受[7]。

重組人血管內(nèi)皮抑素是我國開發(fā)新型重組血管內(nèi)皮抑素，是細胞外基質(zhì)膠原X羧基端一個相對分子質(zhì)量為20000片段，同樣具有抗血管生成作用，重組人血管內(nèi)皮抑素可特異性作用于新生血管內(nèi)皮細胞并抑制其遷移，誘導(dǎo)其凋亡，從而發(fā)揮抗血管生成作用。還可以通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞表明血管生長因子表達及蛋白水解酶活性，多靶點發(fā)揮抗血管生成作用，間接導(dǎo)致腫瘤休眠或退縮。重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)和應(yīng)用對肺癌已顯示出明顯療效[8]。本研究結(jié)果亦提示表面化療后重組人血管內(nèi)皮抑素維持治療能有效提高患者臨床治療效果，與文獻報道一致。同時，行重組人血管內(nèi)皮抑素維持治療后，觀察組患者功能狀態(tài)和體力狀況均優(yōu)于對照組，觀察組患者生活質(zhì)量高于對照組。因此，通過重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌來控制腫瘤進展，降低化療藥物累積毒性，從而防止提前終止治療情況，保存繼續(xù)接受進一步治療能力，這樣可以使治療時間最大化，從而提高患者生活質(zhì)量，延長總生存時間、疾病控制時間和無進展生存期。

另外，重組人血管內(nèi)皮抑素具有較好安全性，與細胞毒性藥物聯(lián)用不增加毒性。本研究中，觀察組患者行重組人血管內(nèi)皮抑素治療后，毒性分級多分布于I～II級，IIII～IV較少。表明其維持治療安全性較好，嚴重毒副反應(yīng)發(fā)生較少。

綜上，重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌臨床顯著，且能有效提高患者功能狀態(tài)、體力狀況和生活質(zhì)量，安全性較好。

參 考 文 獻

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[3] 張麗珍，李紅. 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療中晚期結(jié)直腸癌臨床觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2013，7（1）：283-285.

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