陸藝

[摘要] 目的 探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合小劑量奧氮平治療腦卒中抑郁發(fā)作的療效及安全性。 方法 選擇急性腦卒中抑郁發(fā)作患者130例，隨機(jī)分為舒肝解郁膠囊組和聯(lián)合組各65例，舒肝解郁膠囊組采用單純中藥舒肝解郁膠囊治療，聯(lián)合組聯(lián)合舒肝解郁膠囊、小劑量奧氮平治療，比較兩組患者治療前、治療后4周、8周時(shí)的HAMD評(píng)分、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組HAMD評(píng)分在治療4周、8周時(shí)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組在治療4周、8周時(shí)HAMD評(píng)分顯著低于舒肝解郁膠囊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組總有效率顯著高于舒肝解郁膠囊組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P=0.144）。 結(jié)論 舒肝解郁膠囊聯(lián)合小劑量奧氮平治療腦卒中抑郁發(fā)作，可明顯改善患者的HAMD評(píng)分，提高臨床療效，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 舒肝解郁膠囊；奧氮平；腦卒中；抑郁發(fā)作

[中圖分類號(hào)] R749.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）14-0078-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Shugan Jieyu capsule combined with small dose olanzapine in treating of post-stroke depression with. Methods A total of 130 patients with post-stroke depression were selected， they were randomly divided into Shugan Jieyu capsule group and combination group， there were 65 patientes in each group， Shugan Jieyu capsule group were only treated with shuganjieyu capsule， combination group were treated with Shugan Jieyu capsule and small dose olanzapine， the HAMD score， clinical efficacy and adverse reactions of patients before treatment， or at four weeks， at eight weeks were compared in two groups. Results The HAMD scores in two groups at four weeks， eight weeks after treatment was significantly lower than that before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）； the HAMD scores in combination group at four weeks， eight weeks after treatment was significantly lower than that in Shugan Jieyu capsule group，the difference was statistically significant （P<0.05）； the total effective rate in combination group was significantly higher than that in Shugan Jieyu capsule group； the incidence of adverse reaction had no significant differences between two groups （P=0.144）. Conclusion Treating post-stroke depression with Shugan jieyu capsule combined with small dose olanzapine can significantly improve patient's HAMD score， improve clinical efficacy， it has a high security， it is worthy of clinical application.

[Key words] Shugan Jieyu capsule； Olanzapine； Stroke； Depression

腦卒中后抑郁發(fā)作是指腦卒中后出現(xiàn)情緒低落、失眠、納差、自責(zé)等臨床癥狀，其發(fā)生與患者性別、年齡、性格、社會(huì)支持缺乏等有關(guān)。在腦卒中抑郁發(fā)作患者中，有超半數(shù)的存活患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的后遺癥，可見，在腦卒中后抑郁發(fā)作初期即進(jìn)行抗抑郁治療有利于患者的神經(jīng)功能修復(fù)、糾正不良心理狀態(tài)及降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。許多研究表明，抗抑郁藥物治療常出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，極大影響了患者的治療依從性，進(jìn)而影響治療效果。研究表明，舒肝解郁膠囊治療原發(fā)性抑郁癥具有良好的效果[2-3]，但因起效緩慢，不能及時(shí)有效地緩解臨床癥狀，短期療效欠佳。本研究選擇2009年1月～2012年12月期間我院收治130例腦卒中后抑郁發(fā)作患者，隨機(jī)分為兩組后分別給予單純舒肝解郁膠囊治療和聯(lián)合小劑量奧氮平治療，觀察兩組的漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分、療效及不良反應(yīng)情況，探討舒肝解郁膠囊、小劑量奧氮平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦卒中抑郁發(fā)作患者的療效安全性，為臨床腦卒中抑郁發(fā)作的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組130例腦卒中抑郁發(fā)作患者。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且經(jīng)頭顱CT、MRI檢查確診；（2）抑郁診斷參考我國(guó)第3版《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD3）》[5]；（3）HAMD評(píng)分>9分；（4）意識(shí)清晰，無失語，認(rèn)知功能正常；（5）無青光眼、無癲癇患者；（6）無嚴(yán)重心律失常、心肌梗死、腦挫傷等疾病史。采用抽簽法將上述患者分為聯(lián)合組和舒肝解郁膠囊組。聯(lián)合組65例，其中男44例，女21例；年齡45～72歲，平均（58.3±6.1）歲；腦梗死40例，腦出血25例；病程21～147 d，平均（84.7±6.3）d。舒肝解郁膠囊組65例，其中男42例，女23例；年齡44～75歲，平均（59.6±6.5）歲；腦梗死43例，腦出血22例；病程28～156 d，平均（85.9±7.0）d。兩組性別比例、年齡、疾病分類、病程等資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均完成7 d的藥物清洗期。舒肝解郁膠囊組單純口服舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)，每粒0.36 g，批號(hào)：200901093A）2粒/次，2次/d，連續(xù)治療6周。聯(lián)合組聯(lián)合舒肝解郁膠囊、小劑量奧氮平治療，睡前頓服奧氮平（常州華生制藥公司，每片5 mg，批號(hào)：2009003550B），每日2.5 mg。兩組均連續(xù)治療8周，治療期間禁用其他抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖檢查等。記錄治療前、治療后4周、8周時(shí)的HAMD評(píng)分。根據(jù)HAMD評(píng)分評(píng)定臨床療效[6]。痊愈：HAMD評(píng)分降低程度>80%；顯效：HAMD評(píng)分降低程度>50%；好轉(zhuǎn)：HAMD評(píng)分降低程度>30%；無效：HAMD評(píng)分降低程度≤30%?？傆行?痊愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)采用重復(fù)測(cè)量數(shù)方差分析，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率描述，采用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，選用 IBM SPSS19.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療4周、8周時(shí)HAMD評(píng)分比較

治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療4周、8周時(shí)，兩組患者的HAMD評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者HAMD評(píng)分顯著低于舒肝解郁膠囊組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較

聯(lián)合組總有效率顯著高于舒肝解郁膠囊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組疲勞、乏力1例，口干、頭暈1例，錐體外系反應(yīng)1例，失眠2例，白細(xì)胞增加1例，給予苯二氮、安坦類藥對(duì)癥處理后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%（6/65）。舒肝解郁膠囊組疲勞、乏力2例，無其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%（2/65）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（χ2=2.131，P=0.144）。

3 討論

腦卒中后抑郁發(fā)作是腦卒中后常出現(xiàn)的一種以情緒低落、興趣缺乏等情感障礙為主要表現(xiàn)的并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道，腦卒中后抑郁發(fā)作的患病率約為20%～79%，其中約1/4患者發(fā)生于腦卒中急性期，約1/2患者發(fā)生于卒中后約6個(gè)月[7]。腦卒中后抑郁發(fā)作的患者可出現(xiàn)情緒低落、興趣喪失及失眠等軀體癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)焦慮、悲傷、自罪自責(zé)、自殺等心理障礙。卒中后抑郁發(fā)作的機(jī)制可能為：（1）卒中病灶釋放5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）神經(jīng)元及其通路，使5-HT及NE合成、釋放減少而產(chǎn)生抑郁。（2）腦卒中后患者生理、心理發(fā)生的改變誘發(fā)反應(yīng)性抑郁。該病常以情緒低落、悲觀消極、焦慮、全身疲勞、缺乏主動(dòng)性、失眠、納差等癥狀為主要表現(xiàn)，通常出現(xiàn)在卒中發(fā)病后2～12個(gè)月。腦卒中后抑郁發(fā)作使患者認(rèn)知功能紊亂進(jìn)一步加劇，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)、疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不良影響。

近年來，采用中藥聯(lián)合西藥治療抑郁癥取得了較大進(jìn)展，效果確切。本文采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合小劑量奧氮平治療腦卒中抑郁發(fā)作，嘗試取奧氮平見效快及舒肝解郁膠囊不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，充分發(fā)揮兩者的優(yōu)點(diǎn)。結(jié)果顯示，舒肝解郁膠囊聯(lián)合小劑量奧氮平治療的患者HAMD評(píng)分在治療后4周、8周時(shí)明顯低于單用舒肝解郁膠囊的患者，總有效率也明顯高于舒肝解郁膠囊組，提示兩藥聯(lián)合藥效具有協(xié)同作用，使臨床療效明顯提高，且兩藥合用后的不良反應(yīng)并沒有明顯增加，癥狀輕微，對(duì)癥處理后即可緩解，確保了安全性。舒肝解郁膠囊為純中藥制劑，其主要中藥組成為刺五加、貫葉金絲桃。刺五加具有補(bǔ)肝腎、活血脈、益氣健脾、補(bǔ)腎安心的功效，現(xiàn)代藥理證實(shí)具有抗疲勞、鎮(zhèn)靜、調(diào)整氣血功能、改善血液循環(huán)、促進(jìn)新陳代謝、提高免疫功能等功效；可提高多巴胺和NE水平，降低色氨酸羥化酶活性和5-HT的合成，進(jìn)而降低5-HT水平以達(dá)抗抑郁作用，目前臨床上可用于神經(jīng)官能癥、抑郁癥等。貫葉金絲桃具有舒肝解郁、瀉火清心的作用，其主要成分有金絲桃素和偽金絲桃素、苯并二酮類等[8]。藥理研究表明，貫葉金絲桃成分可減少5-HT、NA的再攝取，減輕皮質(zhì)酮誘發(fā)的大鼠海馬區(qū)抑郁反應(yīng)而產(chǎn)生抑郁的效果。大量的研究表明，貫葉金絲桃可應(yīng)用于中度抑郁癥的治療[9]。刺五加、貫葉金絲桃兩藥合用可明顯提高舒肝解郁及健脾安神的功效[10]，可增加突觸間隙NE、5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)濃度進(jìn)而增強(qiáng)抗抑郁的作用[11]。

奧氮平屬于非典型抗精神病藥，但許多研究已證明其可用于抑郁癥的治療。其對(duì)精神活動(dòng)關(guān)系的中腦邊緣系統(tǒng)有選擇作用[12]。據(jù)研究表明，奧氮平對(duì)5-HT1A受體有選擇性親和力，具有完全突觸前及部分突觸后激動(dòng)劑的功能，因此對(duì)5-HT1A具有特異性阻斷作用；當(dāng)劑量較小時(shí)突觸前5-HT1A受體激動(dòng)作用較突觸后要強(qiáng)，從而降低焦慮癥患者的5-HT神經(jīng)遞質(zhì)活性，進(jìn)而改善焦慮癥狀；當(dāng)劑量較大時(shí)，則突觸后激動(dòng)作用增強(qiáng)，5-HT活性相對(duì)增加，進(jìn)而產(chǎn)生抗抑郁作用[13]。它可上調(diào)低興奮多巴胺神經(jīng)元而改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，下調(diào)高興奮性的多巴胺活動(dòng)而改善陽性癥狀。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合小劑量奧氮平治療卒中抑郁癥，可明顯改善患者的HAMD評(píng)分，提高臨床療效，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-02-13）