郝云龍

摘要：目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10日根除幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）的療效。方法 選擇符合條件的120例十二指腸潰瘍患者隨機(jī)分成兩組，治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1000mg，3/d，雷貝拉唑10 mg，2/d；，阿莫西林1000 mg，2/d， 呋喃唑酮100 mg，2/d， 對(duì)照組口服雷貝拉唑10 mg，2/d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素500 mg，2/d， 療程10d。第11d開(kāi)始兩組均單獨(dú)服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w。治療完成4w后復(fù)查胃鏡及做Hp檢查。結(jié)果 治療組、對(duì)照組 Hp根除率分別為93.3%、73.3%，潰瘍愈合率96.7%、95%，兩組相比Hp根除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而潰瘍愈合率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法能有效、安全根除幽門(mén)螺桿菌，治療十二指腸潰瘍療效佳。

關(guān)鍵詞：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；阿莫西林；呋喃唑酮；雷貝拉唑；幽門(mén)螺桿菌；十二指腸潰瘍

自幽門(mén)螺桿菌（Hp）被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，一直受到各國(guó)學(xué)者的重視，是胃腸道領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[1]。目前一致認(rèn)為Hp感染與慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病密切相關(guān)，是其主要致病因素之一， 因此，根除Hp已被列為上述疾病的首選治療方法。但隨著Hp對(duì)克拉霉素、甲硝唑等抗生素耐藥性的逐年上升，根除Hp的成功率明顯下降[2，3]。本研究觀(guān)察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10d后，第11d開(kāi)始單獨(dú)服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w對(duì)Hp的清除效果和十二指腸潰瘍愈合率，尋找更有效的治療方法。

1資料與方法

1.1一般資料 符合以下條件者為入選對(duì)象：①年齡20～70歲；②Hp陽(yáng)性；③治療前7 d經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為活動(dòng)性十二指腸潰瘍，潰瘍長(zhǎng)徑>3mm；④治療前1月內(nèi)未服用過(guò)抗生素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、非甾體消炎藥、皮質(zhì)激素；⑤非妊娠或哺乳期婦女；⑥無(wú)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏史。⑦無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及胃手術(shù)史；將符合條件的120例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例，兩組患者年齡、性別、臨床癥狀及潰瘍大小等方面比較無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2方法 120例患者經(jīng)胃鏡確診為十二指腸潰瘍且病理組織學(xué)及14C-尿素呼吸試驗(yàn)證實(shí)Hp感染者。治療方法：治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司）1000mg，3/d，雷貝拉唑（珠海潤(rùn)都民彤制藥有限公司）10 mg，2/d，阿莫西林（香港聯(lián)邦制藥）1000 mg，2/d， 呋喃唑酮（武漢第五制藥廠(chǎng)）100 mg，2/d，；對(duì)照組口服雷貝拉唑10 mg，2/d，療程10d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素（黑龍江肇東華富藥業(yè)有限責(zé)任公司）500 mg，2/d。從第11d開(kāi)始兩組均單獨(dú)服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w。治療前后驗(yàn)血、尿常規(guī)及肝腎功能。治療完成4w后行14C-尿素呼吸試驗(yàn)評(píng)估Hp根除情況，并由同一醫(yī)師復(fù)查胃鏡觀(guān)察潰瘍愈合程度， 見(jiàn)潰瘍瘢痕期為潰瘍愈合。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

120例患者均全程服藥，未中途退出，依從性好。治療組60例中Hp轉(zhuǎn)陰56例，Hp根除率93.3%，潰瘍愈合58例，潰瘍愈合率96.7%；對(duì)照組60例中Hp轉(zhuǎn)陰44例，Hp根除率73.3%，潰瘍愈合57例，潰瘍愈合率95%。兩組Hp根除率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較具有顯著性差異（P<0.05），但潰瘍愈合率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)顯著性 （P>0.05）。120例中有8例即6.7%出現(xiàn)輕度口苦，惡心、納差、頭暈，但均能耐受，并堅(jiān)持到療程結(jié)束，停藥后上述癥狀自行緩解，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療前后檢查血、尿常規(guī)和肝功能、腎功能，結(jié)果均正常，對(duì)血生化和血液學(xué)參數(shù)無(wú)影響。

3討論

Hp的發(fā)現(xiàn)及人們對(duì)Hp相關(guān)疾病的認(rèn)識(shí)，已對(duì)胃十二指腸疾病的防治產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，目前根除Hp在臨床上愈來(lái)愈受到重視，它不僅能明顯降低潰瘍的復(fù)發(fā)率，并且還能提高潰瘍愈合率。但由于抗生素在臨床上的長(zhǎng)期廣泛及不合理應(yīng)用，Hp對(duì)抗生素的耐藥率逐年上升，原來(lái)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法其根除率由90%已下降到70%左右[4]，尋找新的藥物組合將成為未來(lái)若干年Hp研究中的熱點(diǎn)之一。

多年來(lái)無(wú)論實(shí)驗(yàn)研究還是臨床均證實(shí)阿莫西林、呋喃唑酮治療十二指腸潰瘍療效確切，其抗Hp作用強(qiáng)，且不易產(chǎn)生耐藥性，價(jià)格低廉。質(zhì)子泵抑制劑本身對(duì)Hp有一定的清除作用，但主要是通過(guò)減少胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH值而增強(qiáng)其他抗生素的殺菌活性。與第一代質(zhì)子泵抑制劑相比，新一代質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑由于在其化學(xué)結(jié)構(gòu)吡唑環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進(jìn)行不同基團(tuán)取代，而且通過(guò)非細(xì)胞色素P450酶途徑代謝，因此抑酸作用起效快，作用強(qiáng)，全天維持較高的抑酸水平，極少產(chǎn)生藥物間的相互作用，安全性高，療效無(wú)明顯的個(gè)體差異，所以臨床效果更加穩(wěn)定可靠。國(guó)外多次大規(guī)模的臨床研究表明，僅單用雷貝拉唑10～40mg/d 4w治療十二指腸潰瘍，潰瘍愈合率可達(dá)到79～98%[5]。

近年許多研究發(fā)現(xiàn)益生菌在體內(nèi)有抗Hp的作用[6，7]， 可能是通過(guò)抑制Hp 在胃黏膜上皮的定植和生長(zhǎng)，抑制Hp感染后的炎癥及免疫反應(yīng)而發(fā)揮作用[8，9]，并且益生菌還能提高消化道內(nèi)其它有益菌的數(shù)量和活性，平衡胃腸道正常菌群，改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，降低抗生素的副作用，提高患者的依從性[10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10d，Hp根除率為93.3%，潰瘍愈合率為96.7%，取得了較理想的效果，而對(duì)照組Hp根除率為73.3%，明顯低于治療組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮抗Hp治療，臨床療效確切，不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，安全性高，患者耐受性、依從性好，費(fèi)用低廉，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hatakeyama M，Brzozowski T. Pathogensis of Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter，2006，11（Suppl 1）：14-20.

[2]周殿元，陳燁.幽門(mén)螺桿菌感染的藥物治療新進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2005，13：157-159

[3]胡伏蓮.幽門(mén)螺桿菌感染治療中的困惑與共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25：281-283.

[4]Villoria A， Garcia P， Calvet X， et al. Meta-analysis：highdose proton pump inhibitors vs. standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther，2008，28：868-877

[5]Castell DO， Kahrilas PJ， Richter JE et al. Esomeprazole（40mg） compared with lansoprazole（30mg） in the treatment of erosive esophagitis[J].Am j Gastroenterol， 2002， 97（3）：575

[6]Cruchet S，Obregon MC，Salazar G，et al.Effect of the ingestion of a dietary product containing Lactobacillus johnsonii Lal on Helicobacter pylori colonization in children[J]. Nutrition，2003，19（9）：716-721.

[7]Pantoflickova D，Corthesy-Thealaz I，Dorta G，et al.Favourable effect of regular intake of fermented milk containing Lactobacillus johnsonii on Helicobacter pylori associated gastritis[J].Aliment Pharmacol Ther，2003，18（8）：805-813.

[8]Parvez S，Malik KA，Ah Kang S，et al. Probiotics and their fermented food products are beneicial for health[J].J Appl Microbiol，2006，100：1171-1185

[9]劉東紅.微生態(tài)制劑的進(jìn)展與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2006，6：139-142.

[10]Zou J，Dong J，Yu X. Meta-analysis：Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eadication[J].Helicobacter，2009，14：97-107.編輯/申磊