賓金秀，梁雪（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧　530022）

中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量機(jī)制的研究進(jìn)展

賓金秀，梁雪
（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧530022）

關(guān)鍵詞：消化性潰瘍；愈合質(zhì)量；中醫(yī)藥療法

消化性潰瘍（PU）指穿透至黏膜肌層的胃黏膜局限性損傷，包括胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）。消化性潰瘍是全球性常見(jiàn)病，可發(fā)生于任何年齡，但中年最為常見(jiàn)。該病如不及時(shí)治療易發(fā)生出血、穿孔、幽門(mén)梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥。少數(shù)GU還有發(fā)生癌變的可能。PU的病程長(zhǎng)，癥狀反復(fù)，尤其合并幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染者其復(fù)發(fā)率居高不下，在根除Hp后，PU的年復(fù)發(fā)率從80%降到10%以下［1］。目前，中醫(yī)藥在提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量方面的研究取得了一定成就，現(xiàn)本文主要從其作用機(jī)制作相關(guān)闡述。

1　中醫(yī)藥對(duì)具有黏膜保護(hù)作用的生物活性物質(zhì)的影響

消化性潰瘍是由于胃十二直腸黏膜受損超過(guò)黏膜肌層形成的，其愈合即為胃十二直腸黏膜的愈合。大量研究表明前列腺素E2（PGE2）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、環(huán)氧合酶（COX）等可作用于靶細(xì)胞而發(fā)揮保護(hù)胃十二直腸黏膜的作用，促進(jìn)潰瘍的愈合。

1.1對(duì)前列腺素的影響前列腺素是一種具有消化道黏膜保護(hù)作用的物質(zhì)。徐惠明等［2］通過(guò)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)黃芪建中口服液治療消化性潰瘍有效，其作用機(jī)制主要是提高PGE2水平，促進(jìn)細(xì)胞及血管新生，增強(qiáng)黏膜的防護(hù)能力，保證潰瘍及時(shí)修復(fù)，從而提高愈合質(zhì)量。張書(shū)金等［3］通過(guò)對(duì)胃潰瘍大鼠模型的研究證實(shí)健脾益胃中藥可能是通過(guò)增加胃組織中PGE2含量來(lái)促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)，使其防御功能提高至接近正常，從而提高潰瘍的愈合質(zhì)量。張秀萍等［4］研究表明香連丸可使血清中PGE2濃度明顯上升，而對(duì)EGF的影響不顯著，認(rèn)為香連丸抗急性胃黏膜損傷可能與促進(jìn)PGE2分泌與合成有關(guān)。朱雄雄等［5］將PU患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組用“三聯(lián)”療法（奧美拉唑，克拉霉素，阿莫西林）治療，實(shí)驗(yàn)組用西藥聯(lián)合加味建中湯（黃芪、桂枝、炒白芍、蒲黃、五靈脂、鐵樹(shù)葉）治療，結(jié)果表明加味建中湯可通過(guò)提高PGE2的水平來(lái)促進(jìn)潰瘍愈合質(zhì)量。

1.2對(duì)表皮生長(zhǎng)因子的影響目前，在中藥促進(jìn)潰瘍愈合質(zhì)量方面，對(duì)EGF的實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)較多。EGF與細(xì)胞膜上的特異性胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）結(jié)合，促進(jìn)胃腸黏膜上皮的增生分化。中醫(yī)藥提高潰瘍愈合質(zhì)量其機(jī)制可能與提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）表達(dá)水平有關(guān)，潰瘍愈合質(zhì)量高者潰瘍復(fù)發(fā)率降低［5-6］。劉鵬程［7］觀察比較中藥制劑（三七、白及、茯苓、黃芪、蒲黃、五靈脂）與西藥常規(guī)治療組對(duì)消化性潰瘍愈合的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥制劑組潰瘍愈合率為83.33%，常規(guī)治療組僅為53.33%，中藥制劑組療效明顯高于常規(guī)治療組；并且運(yùn)用Western blot（免疫印跡實(shí)驗(yàn)）檢測(cè)EGF的表達(dá)，治療后中藥制劑治療組EGF蛋白的表達(dá)明顯高于常規(guī)治療組。這表明中藥可通過(guò)介導(dǎo)EGF蛋白的表達(dá)來(lái)促進(jìn)胃黏膜增生，提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.3對(duì)環(huán)氧合酶的影響環(huán)氧合酶對(duì)消化道正常黏膜的保護(hù)有重要作用，其作用機(jī)制主要包括抑制胃酸分泌、刺激碳酸氫鹽和黏液分泌、舒張胃黏膜微循環(huán)血管等。師永盛等［8］認(rèn)為環(huán)氧合酶存在三種同工酶，即COX-1、COX-2和COX-3。COX-1為結(jié)構(gòu)型酶，在人體內(nèi)廣泛持續(xù)表達(dá)，可維持細(xì)胞的正常生理功能，并且對(duì)胃腸道具有保護(hù)作用。劉舸［9］將40例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別給予益氣活血方（炙黃芪30 g，炒白芍20 g，川桂枝10 g，生蒲黃10 g，五靈脂10 g，制乳香3 g，鐵樹(shù)葉30 g，炙甘草6 g）加奧美拉唑和單純奧美拉唑治療，結(jié)果顯示治療后治療組COX-1、C0X-2表達(dá)水平較對(duì)照組明顯升高，認(rèn)為益氣活血方可提高黏膜組織中COX-1、COX-2的表達(dá)，加速黏膜自身修復(fù)，增強(qiáng)愈合過(guò)程中消化道黏膜自我保護(hù)能力。另有研究［10-11］亦證實(shí)中藥能降低大鼠消化道黏膜中COX-2的表達(dá)水平，從而抑制炎性細(xì)胞，修復(fù)損傷的黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合。

2　調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

消化性潰瘍的發(fā)病的一個(gè)重要因素是患者本身免疫功能改變［12］。有研究［13］指出消化性潰瘍患者存在免疫調(diào)節(jié)紊亂，其細(xì)胞免疫功能低于正常人。唐梅文等［14］研究發(fā)現(xiàn)中藥七方胃痛顆粒（由四君子湯、丹參飲、左金丸、逍遙散、枳實(shí)芍藥散、枳術(shù)丸、木香檳榔丸等7個(gè)古方組成）防治消化性潰瘍的作用機(jī)制與其能調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。研究表明七方胃痛顆粒能使消化性潰瘍患者T淋巴細(xì)胞亞群CD4+及CD4+/CD8+比值水平提高，CD8+與TNF-α水平降低，從而調(diào)節(jié)患者免疫功能以提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)。張玉泉等［15］研究康胃愈潰湯Ⅱ號(hào)對(duì)老年消化性潰瘍患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群（主要免疫功能指標(biāo)為CD4%、CD4/CD8）的影響，結(jié)果表明西藥聯(lián)合康胃愈潰湯Ⅱ號(hào)治療老年消化性潰瘍療效佳，其主要作用機(jī)制可能與該中藥能提高CD4%、CD4/CD8水平，改善免疫功能有關(guān)。

3　提高Hp根除率

隨著對(duì)Hp相關(guān)性消化潰瘍的研究越來(lái)越深入，人們對(duì)Hp與潰瘍愈合的關(guān)系有了進(jìn)一步的了解。根除Hp可有效預(yù)防PU的復(fù)發(fā)。中藥治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍有良好療效，潰瘍愈合質(zhì)量較高，Hp根除率高，PU復(fù)發(fā)率低，且副作用?。?6］。張軍和等［17］比較西藥三聯(lián)療法與潰瘍Ⅰ號(hào)治療Hp相關(guān)性消化潰瘍的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表明潰瘍Ⅰ號(hào)組的臨床治愈率較高；Hp根除率為85.3%，與西藥效果相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于西藥對(duì)照組，說(shuō)明該中藥方不僅可以有效根除Hp，提高潰瘍的治愈率，同時(shí)副作用較小。黃盛宜［18］分析Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)85例患者在經(jīng)過(guò)根除Hp治療后，Hp陰性者74例，陽(yáng)性者11例，Hp根除率為87.1%。Hp根除患者中治愈58例，有效16例，無(wú)效0例，總有效率為100%，Hp未根除患者中，治愈4例，有效5例，無(wú)效2例，總有效率為81.8%。說(shuō)明根除Hp治療消化性潰瘍臨床療效顯著，潰瘍愈合率高。近年來(lái)，眾多學(xué)者的研究表明部分清熱解毒藥物和活血化瘀藥物具有抑制或殺滅Hp的作用，如黃連、黃芩、蒲公英、大黃、丹參、三七、延胡索等。有研究者［19］通過(guò)觀察比較西藥三聯(lián)療法（奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、甲硝唑片）與中藥七方胃痛顆粒配合西藥三聯(lián)療法治療PU后Hp根除率，證實(shí)該中藥顆?？梢蕴岣逪p的根除率，并且可以減輕潰瘍的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合，提高潰瘍愈合質(zhì)量。陳照基等［20］運(yùn)用自擬中藥湯（柴胡15 g，白芍12 g，陳皮10 g，半夏10 g，太子參15 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，白及10 g，烏賊骨15 g，甘草6 g）治療Hp陽(yáng)性的消化性潰瘍，結(jié)果顯示治療組臨床有效率高于西藥對(duì)照組；治療組Hp根除率明顯較對(duì)照組高，研究表明中藥能夠有效根除Hp，從而促進(jìn)Hp陽(yáng)性潰瘍愈合，減輕患者的炎癥，進(jìn)而證明了中藥在抗?jié)冞^(guò)程中發(fā)揮著重要作用。劉鵬程［7］比較中藥制劑（由三七、白及、茯苓、黃芪、蒲黃、五靈脂組成）治療與西藥常規(guī)治療對(duì)消化性潰瘍愈合的影響，在該研究中發(fā)現(xiàn)中藥制劑治療組Hp根除率明顯高于常規(guī)治療組，且1年后隨訪中藥制劑治療組復(fù)發(fā)率明顯低于常規(guī)治療組。

4　減輕西藥毒副作用

目前西藥治療對(duì)根除Hp雖有顯著療效，但是其除菌過(guò)程中產(chǎn)生的毒副作用卻不容忽視。研究表明在西藥基礎(chǔ)上增加中藥內(nèi)服治療消化性潰瘍能防治西藥的某些不良反應(yīng)，從而提高潰瘍患者的生活質(zhì)量［21］。文慧［22］應(yīng)用香砂六君丸聯(lián)合三聯(lián)療法（奧美拉唑+克拉霉素+君爾清）根除Hp，結(jié)果表明香砂六君丸聯(lián)合三聯(lián)法對(duì)Hp根除率無(wú)影響，但能減少患者胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，有利于提高耐受性。徐秀玲等［23］應(yīng)用西藥配合臍部外敷中藥貼劑（主要藥物為柴胡、枳殼、白芍、黃連、吳茱萸、郁金、三七、延胡索、丹參、烏賊骨、蒲黃）治療消化性潰瘍，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療組不僅能有效殺滅Hp，減少?gòu)?fù)發(fā)，促進(jìn)潰瘍愈合，而且不良反應(yīng)發(fā)生率（3.3%）明顯低于單用西藥對(duì)照組（20.0%）（P＜0.01），說(shuō)明中藥可以在一定程度上減少西藥在殺滅Hp時(shí)產(chǎn)生的副作用。另外，有學(xué)者研究表明在根除Hp時(shí)，甘草和鉍的作用是一樣有效的，在患者對(duì)鉍劑使用有禁忌時(shí)，為安全起見(jiàn)可用甘草代替，以達(dá)到根除Hp的效果［24］。

5　結(jié)語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)藥不是單一的從某一方面促進(jìn)潰瘍愈合，而是從整體、從多方面多層次發(fā)揮作用。目前，中醫(yī)藥促進(jìn)潰瘍愈合質(zhì)量作用機(jī)制方面的研究文獻(xiàn)報(bào)道還不夠系統(tǒng)量化，期待學(xué)者通過(guò)分子細(xì)胞學(xué)、基因免疫等方面的進(jìn)一步研究，為促進(jìn)消化性潰瘍愈合質(zhì)量提供新的治療思路。

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（編輯劉強(qiáng)）

中圖分類(lèi)號(hào)：R573.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：2095-4441（2015）02-0077-03

收稿日期:2015-02-10