于小偉　徐川　方美花　仝欣　李敏

(上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科， 上?！?01800)

·論著·

自擬肺癌方聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察

于小偉徐川方美花仝欣李敏

(上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科， 上海201800)

摘要目的：觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑方案(PC方案)化療加自擬肺癌方口服治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法： 將2010年10月—2013年10月經(jīng)影像學(xué)及病理或細胞學(xué)確診為中晚期非小細胞肺癌的患者71例隨機分為兩組，治療組36例，對照組35例。對照組給予PC方案化療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予自擬肺癌方口服。結(jié)果： 治療組在臨床癥狀改善、生存質(zhì)量提高、免疫指標(biāo)變化方面的總有效率均優(yōu)于對照組(P<0.05)，但腫瘤客觀療效有效率及臨床受益率、體質(zhì)量變化總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論： 中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期非小細胞肺癌療效肯定，有臨床推廣價值。

關(guān)鍵詞中西醫(yī)結(jié)合；非小細胞肺癌；自擬肺癌方

Observation on Clinical Efficacy of Self-Made Lung Cancer Prescription Combined with Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Intermediate and Advanced Stage Non-Small Cell Lung CancerYUXiaoweiXUChuanFANGMeihuaTONGXinLIMinDepartmentofOncology,ShanghaiJiadingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201800,China

AbstractObjective： To observe the clinical efficacy of pemetrexed and cisplatin in combination with self-made lung cancer prescription in the treatment of intermediate and advanced stage non-small cell lung cancer. Methods： A total of 71 patients with intermediate or advanced stage non-small cell lung cancer diagnosed by imaging and pathological or cytological method from Oct. 2010 to Oct. 2013 were randomly divided into 2 groups. The 35 cases in control group received chemotherapy using pemetrexed combined with cisplatin,and the 36 cases in treatment group received self-made lung cancer prescription orally in combination with the same chemotherapy of control group. Results： The total effective rates of improvement on clinical symptoms, quality of life and immune index in the treatment group were superior to those in the control group(P<0.05).There was no significant difference in tumor objective response rate,the clinical benefit response rate and the total effective rate of body weight changes between the two groups (P>0.05). Conclusions： Integrated Chinese and Western medicine show certain efficacy in the treatment of intermediate and advanced stage non-small cell lung cancer, and thus is worthy of clinical promotion.

Key WordsIntegratived Chinese and Western medicine；Non-small cell lung cancer；Self-made lung cancer prescription

肺癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，給社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)。美國最新研究[1]顯示，肺癌死亡率居各種癌癥之首，并且與性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。非小細胞肺癌約占肺癌的80%。由于目前還沒有有效的肺癌普查方法，大多數(shù)肺癌患者在確診時已屬不可切除的晚期(Ⅲ/Ⅳ期)階段，治療效果不甚理想。本研究使用自擬肺癌方，配合化療對中晚期非小細胞肺癌患者進行治療，取得了比較滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月—2013年10月上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院經(jīng)影像學(xué)及病理或細胞學(xué)確診為中晚期非小細胞肺癌的患者71例。根據(jù)中國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版標(biāo)準，均符合中醫(yī)辨證之氣陰兩虛證。美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)體力狀況評分(performance status，PS)標(biāo)準評分為0～2分，治療前經(jīng)血常規(guī)、心電圖等檢查無化療禁忌，無嚴重心、肝、腎器質(zhì)性疾患，預(yù)計生存期3個月以上，至少有1處可測量病灶。將71例患者隨機分為2組。治療組36例，其中男性22例，女性14例；年齡52～75歲，中位年齡64.6歲；Ⅲa期14例，Ⅲb期11例，Ⅳ期11例。對照組35例，其中男性23例，女性12例；年齡48～74歲，中位年齡61.3歲；Ⅲa期13例，Ⅲb期13例，Ⅳ期9例。2組性別、年齡、腫瘤分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2治療方案對照組選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑方案(PC方案)化療(培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，d1～d3)。21 d為1個周期，共2個周期。化療期間常規(guī)應(yīng)用對癥藥物：培美曲塞給藥前1周予葉酸片0.4 mg口服，每日1次，至治療結(jié)束21 d；予維生素B121 mg肌內(nèi)注射，每9周1次；培美曲塞給藥前1 d、當(dāng)天和第2天予地塞米松7.5 mg口服，日2次；予5-羥色胺3受體拮抗劑，防治胃腸反應(yīng)；當(dāng)白細胞<2.5×109/L，予重組人粒細胞集落刺激因子75 μg皮下注射。治療組所用化療方案與對照組相同，同時每人每天口服自擬肺癌方。自擬肺癌方的組成為：黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、南沙參15 g、北沙參15 g、麥冬10 g、蜂房10 g、干蟾10 g、開金鎖15 g、山慈菇15 g。每日1劑，水煎服，21 d為1個周期，共2個周期。

1.3療效評定

1.3.1臨床癥狀治療前及治療后采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版中原發(fā)性肺癌癥狀分級量化表中的肺癌臨床癥狀分級計分法計分，無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。(1)顯效：療效指數(shù)減少≥70%；(2)有效：療效指數(shù)減少≥30%；(3)無效：療效指數(shù)減少不足30%。療效指數(shù)計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。

1.3.2近期療效依據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)進行評價，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)和進展(progressive disease，PD)。以CR+PR/總例數(shù)計算有效率，以CR+PR+SD/總例數(shù)計算臨床受益率。

1.3.3免疫指標(biāo)治療后自然殺傷細胞(NK)、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8中任二項比治療前提高≥10%為顯效；有所提高但<10%為有效；未達上述標(biāo)準為無效。

1.3.4生存質(zhì)量應(yīng)用孫燕等編制的《癌癥患者生存質(zhì)量評分表》，治療后生存質(zhì)量評分比治療前升高≥10%為顯效；有所提高，但<10%為有效；未達上述標(biāo)準為無效。

1.3.5體質(zhì)量的變化治療前后均測體質(zhì)量2次，取平均值，治療后體質(zhì)量比治療前升高，且≥1 kg為顯效；有所提高，但<1 kg為有效；未達上述標(biāo)準為無效。

1.3.6安全性觀察參照WHO制定的急性及亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后療效比較治療組臨床癥狀改善、免疫指標(biāo)、生存質(zhì)量等方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組腫瘤客觀療效有效率及臨床受益率、體質(zhì)量變化總有效率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1～5。

表1　2組患者臨床癥狀改善情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2　2組患者治療后腫瘤客觀療效情況比較

表3　2組患者治療后免疫指標(biāo)變化情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表4　2組患者治療后生存質(zhì)量變化情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表5　2組患者治療后體質(zhì)量變化情況比較

2.2治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組白細胞下降Ⅰ度10例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例；對照組白細胞下降Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度2例；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)；治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高Ⅰ度3例，對照組5例，兩組均無Ⅱ度以上ALT升高發(fā)生，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)；兩組均無腎功能損傷發(fā)生。

3討論

培美曲塞為多靶點抗葉酸化療藥物，于2004年2月被美國食品及藥物管理局(FDA)批準用于惡性間皮瘤的治療，2008年美國FDA又進一步批準培美曲塞聯(lián)合順鉑作為非鱗癌型的局部進行性或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的一線化療方案。國內(nèi)研究[2-3]表明，PC方案一線治療晚期肺腺癌的療效與DC方案(多西他賽聯(lián)合順鉑)相當(dāng)，而不良反應(yīng)發(fā)生率低，故PC方案逐步從二線治療方案轉(zhuǎn)為一線治療方案。PC方案的緩解率一般僅為30%左右，臨床療效亟待提高。因此，提高PC方案有效率，開展化療為主、中醫(yī)藥治療為輔的綜合治療方案具有重要意義。

肺癌屬于中醫(yī)“息賁”、“肺積”的范疇。中醫(yī)學(xué)認為肺癌的發(fā)病以“正氣虧虛”為主，正氣不足、臟腑氣血陰陽失調(diào)是肺癌發(fā)生的內(nèi)在根本原因，在此基礎(chǔ)上血瘀、痰凝、毒聚日久形成肺積。肺為嬌臟，喜潤惡燥，邪毒蘊肺，極易耗傷肺氣，灼傷肺陰，晚期肺癌更是以正虛為主[4]。因此，肺癌是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛、局部屬實、虛實夾雜的疾病。肺癌的虛以陰虛、氣陰兩虛為多見，實則不外乎氣滯、血瘀、痰凝、毒聚之病理變化。其病位在肺，但因肝主疏泄，脾主運化水濕，腎主水之蒸化，故與肝、脾、腎關(guān)系密切。治療上以“整體觀”和“辨證論治”為指導(dǎo)原則，重視提高“正氣”抵御惡性腫瘤的作用，在提高機體免疫力的前提下，最大限度抑制或消滅癌細胞，以“扶正”為主的治療原則已經(jīng)成為肺癌臨床的主流治療指導(dǎo)思想[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，自擬肺癌方配合化療可改善臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，增強患者免疫功能。在瘤體控制的有效率及臨床受益率方面，治療組均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能與樣本量偏小有關(guān)，以后的研究應(yīng)進一步增加樣本量來觀察近期療效。自擬肺癌方中，蜂房味甘、平，有毒；入胃經(jīng)；袪風(fēng)攻毒，散腫止痛；《日華子本草》：“治乳癰、蜂叮、惡瘡”。干蟾味辛、涼，有毒；歸肝、脾、肺經(jīng)；消腫解毒，止痛；《本草匯言》：“能化解一切瘀郁壅滯諸疾”。山慈菇味甘、微辛，涼；歸肝、脾經(jīng)；清熱解毒，消癰散結(jié)；《本草拾遺》：“主癰腫瘡瘺，瘰疬結(jié)核等”。金蕎麥微辛、澀，涼；歸肺經(jīng)；清熱解毒，排膿祛瘀；《本草拾遺》：“主癰疽惡瘡毒腫”。全方共奏清熱解毒、軟堅散結(jié)之功。與益氣的黃芪、黨參、白術(shù)，養(yǎng)陰的南北沙參、麥冬合用，做到扶正與驅(qū)邪兼顧，驅(qū)邪不傷正，扶正不留邪。

越來越多的研究說明，非小細胞肺癌并不是局限于肺部的惡性腫瘤，而是一種全身性疾病, 中晚期肺癌患者多數(shù)為高齡患者，具有生存質(zhì)量差、免疫功能低下等特點，這些與肺癌的預(yù)后密切相關(guān)。研究[7]表明，對癥治療氣虛證可以有效提高中晚期非小細胞肺癌患者的生活質(zhì)量。益氣養(yǎng)陰法是中醫(yī)治療肺癌常用的方法之一，它可通過調(diào)節(jié)Th1和Th2等細胞因子的分泌，提高NK細胞的活性，以此增強患者的免疫力[8]。干蟾、蜂房、開金鎖等有直接的抑瘤作用和抗血管生成作用[9]，具有不良反應(yīng)少、作用多靶點等特點，其作用機制有待進一步研究。

綜上所述，化療的同時輔以中藥治療可以有效提高非小細胞肺癌的治療效果，提高患者的生存質(zhì)量。

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中圖分類號R 734.2

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通訊作者李敏， E-mail： limin1959@163.com