倍林達(dá)對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集率的影響

謝芳

(湖北省武漢亞洲心臟病醫(yī)院 心內(nèi)科, 湖北 武漢, 430022)

關(guān)鍵詞:倍林達(dá); 氯吡格雷; 血小板凝聚率

隨著生活水平的提高，中國的流行病發(fā)生了迅速轉(zhuǎn)型，冠心病已經(jīng)成為主要的死因之一。氯吡格雷是廣泛應(yīng)用于心臟病的藥物[1]。有些患者服用氯吡格雷為后，其血小板的活性并未得到明顯的抑制，患者的再發(fā)危險度仍然較高[2]，即患者為氯吡格雷抵抗患者。及時發(fā)現(xiàn)此類患者并為其更換有效的代替藥物很有必要[3]。本研究探討倍林達(dá)對氯吡格雷抵抗患者的血小板聚集率的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2011年1月—2014年1月在本院就診的冠心病患者502例，采用比濁測定法測定血小板的聚集率，并從中篩選出氯吡格雷抵抗患者150例，并隨機(jī)分為研究組75例和對照組75例。2組患者的年齡、性別比例等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組患者將氯吡格雷替換為倍林達(dá)(阿斯利康公司，90 mg/片)，對照組患者則繼續(xù)使用氯吡格雷(法國賽諾菲公司，75 mg/片)，2組患者其他治療相同且不變，連續(xù)觀察7 d。

1.2　方法

本次研究的實驗儀器為普利生LBY-NJ四通道血小板聚集儀，采用試劑為血小板聚集誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷，在患者空腹的情況下，抽取患者的肘靜脈血2.7 mL作為本次研究的檢測血樣，將其留置在抗凝真空管中，2 h內(nèi)采用比濁法測定血小板聚集誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集率。

1.3　觀察指標(biāo)

治療前和治療7 d后分別測定2組患者的血小板聚集率的變化，主要包括值的變化及達(dá)標(biāo)率，血小板達(dá)標(biāo)率定義為5 μmol/L誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集率<50%。觀察2組患者治療7 d內(nèi)的出血狀況。并記錄2組患者治療6個月后的血管死亡情況和心肌梗死發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS16.0對本次研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者的血小板聚集率比較

治療前2組患者的血小板聚集率無明顯差異；治療7 d后，研究組患者的血小板聚集率下降幅度明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前和治療7 d后的血小板聚集率比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.2　治療后2組患者的出血性事件發(fā)生率比較

2組患者治療7 d內(nèi)均無主要出血事件發(fā)生，但是研究組患者有2例(2.67%)患者出現(xiàn)次要出血事件，對照組出現(xiàn)3例(4.0%)次要出血事件, 2組患者出血事件比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3　2組患者治療6個月內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療6個月內(nèi)，研究組中有1例發(fā)生心肌梗死死亡，2例患者發(fā)生血管性死亡，3例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)缺血，1例出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重的缺血。對照組出現(xiàn)3例心肌梗死患者，4例患者發(fā)生血管性死亡，5例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)缺血，4例患者出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重的缺血，研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

氯吡格雷是目前最常用的抗血小板藥物，但是該藥存在很多不足之處[4]?；颊呖诜冗粮窭缀螅枰懈渭?xì)胞色素P450同工酶將氯吡格雷生物轉(zhuǎn)化，但是其轉(zhuǎn)化率不同且受到伴隨疾病治療藥物之間的相互作用制約，患者出現(xiàn)心肌梗死合并支架血栓的風(fēng)險加大[5]。有些患者使用氯吡格雷后病情并不會得到改善，即為氯吡格雷抵抗患者。倍林達(dá)是一種新型的口服的抗血小板藥物，相比于氯吡格雷，該藥起效迅速，而且倍林達(dá)的維持劑量治療期間血小板抑制作用顯著[6]。因而對于氯吡格雷抵抗患者而言，用該藥代替氯吡格雷預(yù)計可達(dá)到理想效果。

堅持測血小板聚集功能的方法之一是以誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集率實驗，該實驗操作簡便，費(fèi)用低廉，臨床生可以較快地檢測出對ADP受體拮抗反應(yīng)不佳的患者[7]。本次研究采用ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率反應(yīng)ADP受體拮抗劑的療效。本次研究中通過對患者的血小板聚集率進(jìn)行測定，篩選出150例氯吡格雷抵抗患者，所有入選的患者均使用75 mL/d的氯吡格雷，因而確實存在氯吡格雷抑制情況。而本次研究中的氯吡格雷發(fā)生率也與報道相似。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者在將氯吡格雷替換為倍林達(dá)后，該組患者的治療達(dá)標(biāo)率明顯上升而且其血小板聚集率數(shù)值相比于對照組明顯下降。從該結(jié)果中可以得出，倍林達(dá)的抗血小板功能明顯強(qiáng)于氯吡格雷，這也從一定程度上說明了倍林達(dá)能夠克服氯吡格雷抵抗患者的血小板低抑制率。倍林達(dá)主要通過選擇性抑制P2Y12受體，減少患者血栓的形成。有研究[8]結(jié)果證明，倍林達(dá)具有較強(qiáng)的抗血小板作用，而且該藥個體差異小、起效快。本次研究結(jié)果也與其類似。

出血是抗血小板治療時的常見并發(fā)癥之一。有研究[9]表明，倍林達(dá)并不會導(dǎo)致患者出血并發(fā)癥的增加。本研究結(jié)果顯示，研究組中無主要出血患者，對照組中亦無主要出血患者，而次要出血患者2組差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果也與其他研究結(jié)果類似。在對2組患者的隨訪中發(fā)現(xiàn)，研究組患者的治療后不良事件發(fā)生率較對照組低，如心肌梗死、血管性死亡、反復(fù)嚴(yán)重缺血以及復(fù)發(fā)缺血等，因而倍林達(dá)能夠明顯改善患者治療后不良事件的發(fā)生率[10]。

綜上所述，對于氯吡格雷抵抗患者，將氯吡格雷換為倍林達(dá)后，能夠進(jìn)一步降低患者的血小板聚集率，降低患者不良事件發(fā)生率，同時不會增加患者的出血事件，值得臨床推廣。

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收稿日期:2015-03-20

中圖分類號:R 541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-147-02

DOI:10.7619/jcmp.201515048