廖萬清　湯新躍

作者單位:510317 廣東省第二人民醫(yī)院

術(shù)前新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的臨床價值

廖萬清湯新躍

作者單位:510317 廣東省第二人民醫(yī)院

【摘要】目的探討術(shù)前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床效果。方法選擇Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期宮頸癌患者38例，進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合順鉑化療的新輔助化療2~3個療程，對患者病灶腫瘤直徑變化情況、不良反應(yīng)和化療效果和手術(shù)情況等指標(biāo)進(jìn)行檢測分析。結(jié)果新輔助化療后，患者腫瘤直徑有不同程度的減小(P<0.05)?；熆傆行蕿?4.21%(32/38)，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期有效率分別為94.74%(18/19)、87.50%(7/8)、63.64%(7/11)(P<0.05)?；熡行У?2例均可進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后發(fā)現(xiàn)3例患者組織學(xué)檢查結(jié)果為完全緩解，25例患者檢測發(fā)現(xiàn)癌旁組織化療反應(yīng)明顯，2例患者閉孔淋巴結(jié)陽性，1例患者出現(xiàn)宮旁浸潤，1例患者出現(xiàn)脈管癌栓浸潤。結(jié)論術(shù)前新輔助化療局部晚期宮頸癌的臨床效果良好，可較大程度減小病灶腫瘤直徑，提高手術(shù)治療效果，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；新輔助化療；手術(shù)治療

Clinical Value of Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy on Locally Advanced Cervical Cancer

LIAOWanqing,TANGXinyue.SecondPeople'sHospitalofGuangdong,Guangzhou,510317

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical curative effects of preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods38 patients with Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb cervical cancer received chemotherapy of cisplatin and paclitaxel for 2~3 courses.The tumor diameter change,clinical curative effects,adverse reactions and surgical results were evaluated.ResultsTumor diameter reduced by varying degrees after neoadjuvant chemotherapy(P<0.05).Total efficiency of chemotherapy was 84.21%(32/38) and efficiency of chemotherapy of stage Ⅰb2,Ⅱa,Ⅱb cervical cancer patients were 94.74%(18/19),87.50%(7/8),63.64%(7/11)(P<0.05).32 patients effectively treated by chemotherapy received surgery.Histology results showed that 3 patients had complete remission,obvious response to chemotherapy were detected in adjacent tissues of 25 patients.Lymph nodes of 2 patients were positive.Infiltration was discovered next to 1 patient’s uterus.Vascular thrombosis of 1 patients had infiltration.ConclusionPreoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer is effective.It can greatly reduce tumor diameter and improve surgical outcomes.Neoadjuvant chemotherapy is worthy of promotion.

【Key words】Cervical cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Surgery

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:266～268)

宮頸癌是一種常見的臨床婦科惡性腫瘤，近年來隨著生活衛(wèi)生條件的不斷提高，其發(fā)病率有一定程度降低[1]。宮頸癌早期多采用手術(shù)治療，中、晚期則常采用放療[2]。本研究通過新輔助化療降低了晚期宮頸癌的臨床分期，增加了手術(shù)切除率，提高了手術(shù)效果?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院自2012年1月1日至2013年7月1日收治的Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期宮頸癌患者38例。所有患者病情分期均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，均伴有一定程度陰道出血和盆腔腫塊?；颊吣挲g21~68歲，平均年齡(44.1±9.6)歲。38例宮頸癌患者分期均按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟大會(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，其中Ⅰb2 19例，Ⅱa 8例，Ⅱb 11例。所有患者化療前均還未進(jìn)行過任何治療。病理分型：中分化腺癌1例，低分化鱗癌20例，中分化鱗癌10例，高分化鱗癌7例。所有患者進(jìn)行化療前肝、腎、心肺功能檢測無異常，外周血管白細(xì)胞計數(shù)≥4×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，骨髓儲備功能均較好，所有患者一般身體情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　方法

化療方案采用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案(TP)1 d療法，一般選取2個療程進(jìn)行治療，可根據(jù)患者個體情況及化療反應(yīng)需要，適當(dāng)?shù)卦黾又?個療程[3]。所有患者在進(jìn)行化療前12 h、6 h均口服地塞米松片20 mg。在進(jìn)行化療前0.5 h對患者使用10 mg地塞米松、25 mg苯海拉明、300 mg西咪替丁以及5 mg昂丹司瓊等藥物。化療時根據(jù)患者病情具體分期和病灶差異可在135~175 mg/m2之間選擇紫杉醇的給藥量，將紫杉醇加入5%葡萄糖注射液500 ml中，通過靜脈泵進(jìn)行靜脈滴注，時間在2~3 h為宜，同時嚴(yán)密觀察患者心電變化。完成紫杉醇注射后，根據(jù)患者反應(yīng)及個體情況可在50~70 mg/m2選擇順鉑的給藥量，將順鉑加入3%生理鹽水100 ml中，進(jìn)行靜脈滴注，后進(jìn)行常規(guī)靜脈注射呋塞米注射液20 mg。在進(jìn)行化療期間，患者還進(jìn)行水化治療3 d，保證有2 500~3 000 ml/d液量注入患者體內(nèi)，同時記錄水化期間液量的出入情況。化療后，符合標(biāo)準(zhǔn)的所有患者均行宮頸癌根治術(shù)，基本操作無明顯差異[4]。

1.3　療效評定標(biāo)準(zhǔn)

對患者宮頸局部腫物變化情況的判定在化療前后10~15 d之間進(jìn)行。以患者進(jìn)行婦科檢查、陰道彩色超聲以及陰道鏡或核磁共振(MRI)檢查結(jié)果為依據(jù)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)療效評定標(biāo)準(zhǔn)對宮頸局部腫物變化情況進(jìn)行判定[5]分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。本研究中，取完全緩解和部分緩解為治療有效。腫瘤病理檢測標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際婦科病理協(xié)會分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[6]?；煵涣挤磻?yīng)及毒性根據(jù)抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度5種級別[7]。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　患者化療前、后各分期腫瘤直徑變化情況

通過觀察各分期患者化療前、后腫瘤直徑的變化發(fā)現(xiàn)，與化療前比較，化療后腫瘤直徑減小明顯(P<0.05)。見表1。

2.2　各分期腫瘤患者新輔助化療療效情況

患者新輔助化療后總有效率為84.21%(32/38)。其中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb分別有18例、7例和7例。疾病情況穩(wěn)定患者中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb分別有1例、1例和3例，僅Ⅱb中出現(xiàn)1例患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展惡化。Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb治療有效率分別為94.74%、87.50%、63.64%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　患者化療前、后各分期腫瘤直徑變化情況

表2　患者各分期腫瘤患者新輔助化療療效情況(例，%)

注：*為Ⅱa與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=0.4299，P=0.5121；△為Ⅱb與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=4.8517，P=0.0276；#為Ⅱa與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=1.3602，P=0.2435。

2.3　新輔助化療有效患者手術(shù)及術(shù)后病理情況

所有患者中，新輔助化療有效的32例患者均進(jìn)行宮頸癌根治手術(shù)，進(jìn)行手術(shù)率84.21%；疾病狀況穩(wěn)定和疾病進(jìn)展的共6例，進(jìn)行繼續(xù)放療。手術(shù)患者中，2例為化療3個療程，其余均為化療2個療程。術(shù)后患者標(biāo)本切緣均為陰性且距離病灶3 cm以上。其中，3例組織學(xué)檢查結(jié)果為完全緩解，25例患者檢測發(fā)現(xiàn)癌旁組織化療反應(yīng)明顯，2例患者閉孔淋巴結(jié)陽性，1例患者出現(xiàn)宮旁浸潤，1例患者出現(xiàn)脈管癌栓浸潤。

2.4　新輔助化療后患者不良反應(yīng)情況

患者在進(jìn)行新輔助化療后均出現(xiàn)不同程度化療不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)?；颊叽蟛糠殖霈F(xiàn)不同程度的外周血管白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少以及血紅蛋白下降等情況，且不良反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ級，無Ⅲ、Ⅳ級不良反應(yīng)。患者胃腸不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐和腹瀉，均可經(jīng)過補(bǔ)液以及使用止吐藥進(jìn)行治療，均在治療后5天內(nèi)情況消失。極少數(shù)患者出現(xiàn)不明顯神經(jīng)中毒癥狀，對手術(shù)治療基本無影響。

3討論

宮頸癌是最常見的一種婦科腫瘤，主要發(fā)病人群為中年婦女[8]，近年來有低齡化傾向。同時，女性對于術(shù)中卵巢功能的保留要求日益強(qiáng)烈，如何在宮頸癌根治手術(shù)中保留患者卵巢功能成為一重要課題。新輔助化療可以較大程度地縮小病灶，有利于縮小切除部位面積，有利于保留患者卵巢以及術(shù)后恢復(fù)[9]。

新輔助化療是一種對局部惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)或行宮頸癌根治手術(shù)、放療前進(jìn)行的全身性化療，屬于輔助性化療[10]，其主要應(yīng)用對象為局部晚期宮頸癌患者以及宮頸癌根治手術(shù)前評估易出現(xiàn)不良預(yù)后的高危宮頸癌中晚期患者。在臨床上一般將局部腫瘤直徑≥4 cm的巨塊型宮頸癌認(rèn)定為高危宮頸癌，在其手術(shù)前通常采用輔助化療對其病灶大小及分化程度進(jìn)行一定程度地控制，再進(jìn)行手術(shù)切除以達(dá)到優(yōu)化手術(shù)提高治療效果的目的，尤其是對Ⅰb2~Ⅱb之間的宮頸癌患者效果更突出[11]。近年來，醫(yī)療技術(shù)和藥物研發(fā)得到較大程度的發(fā)展，鉑類藥物和紫杉醇類藥物等抗腫瘤藥物相繼推向臨床，對臨床腫瘤治療具有重要意義[12]。新輔助化療便是通過紫杉醇和順鉑聯(lián)合對中晚期癌癥病灶進(jìn)行化療，以改善治療效果，為手術(shù)的進(jìn)行做好輔助工作。新輔助化療可在一定程度改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)患者的治療信心，減輕其心理負(fù)擔(dān)[13]，可較大程度地縮小原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，縮小了病灶范圍，從而縮小了手術(shù)切除范圍，同時還為部分原無法進(jìn)行手術(shù)的患者創(chuàng)造了手術(shù)條件，減輕了手術(shù)對患者造成的傷害，并盡可能地保留非癌變組織，提高了患者生活質(zhì)量。有研究顯示，新輔助化療可降低化療后癌細(xì)胞分裂轉(zhuǎn)移能力，消滅部分微小病灶，降低了其轉(zhuǎn)移幾率，同時減少了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[14]。本研究中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb的宮頸癌患者化療前腫瘤直徑分別為(4.4±0.5)cm、(4.1±0.7)cm和(4.3±0.6)cm，進(jìn)行新輔助化療后各期患者腫瘤直徑分別為(1.1±0.9)cm、(1.3±0.7)cm以及(2.1±0.8)cm，與化療前比較，化療后腫瘤直徑減小明顯(P<0.05)。說明了新輔助化療可較大程度地縮小病灶體積，對縮小手術(shù)面積和降低癌癥分期具有重要意義。在所有患者中，化療有效率高達(dá)84.21%(32/38)，對大多數(shù)癌癥分期為Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb的宮頸癌患者均可取得良好效果。本研究還發(fā)現(xiàn)對Ⅰb2期宮頸癌患者的新輔助化療效果明顯優(yōu)于Ⅱa、Ⅱb分期的患者，對Ⅱb期患者的化療效果相對較差(P<0.05)?；熀螅颊卟涣挤磻?yīng)主要是骨髓抑制和胃腸反應(yīng)，經(jīng)治療后緩解。

綜上所述，術(shù)前進(jìn)行新輔助化療治療局部晚期宮頸癌患者臨床效果良好，可較大程度減小病灶腫瘤直徑，降低癌癥分期，提高手術(shù)治療效果，值得臨床推廣。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-10修回日期 2014-10-24)

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0266-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.033